5-azido-2-methoxyphenol | 876012-81-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 英文名称: 5-azido-2-methoxyphenol
• 英文别名: 5-Azido-2-methoxyphenol
• CAS: 876012-81-6
• 化学式: C₇H₇N₃O₂
• 分子量: 165.151
• InChiKey: KJVUFIRGRLAIMZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  43.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-azido-2-methoxyphenol 、 4-乙炔基苯胺 在 copper(II) sulfate 、 sodium ascorbate 作用下， 以 叔丁醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 5-[4-(4-Aminophenyl)triazol-1-yl]-2-methoxyphenol
  参考文献：
  名称：

  Rapid Synthesis of Triazole-Modified Resveratrol Analogues via Click Chemistry

  摘要：

  Resveratrol is a phytoalexin able to display an array of biological activities. We decided to replace the double bond with a triazole ring using the archetypical click reaction: the Huisgen [3 + 2] cycloaddition. Seventy-two triazole derivatives were synthesized via a parallel combinatorial approach. Preliminary data suggest that this procedure can lead to the synthesis of compounds that display some, but not all, of resveratrol's actions with increased potency.

  DOI：

  10.1021/jm051118z
• 作为产物：
  描述：

  2-甲氧基-5-氨基苯酚 在 盐酸 、 sodium nitrite 、 sodium azide 作用下， 以 水 为溶剂， 以95 %的产率得到5-azido-2-methoxyphenol
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉的 1,2,3-三唑衍生物通过将 RNF168 拴系到 SQSTM1/P62 表现出抗肿瘤活性

  摘要：

  喹唑啉及其衍生物在潜在抗肿瘤药物的开发中备受关注。在这里，我们在 C6 位合成了一系列喹唑啉的 1,2,3-三唑衍生物，并评估了它们在各种人类癌细胞系中的细胞毒活性。我们发现化合物5a对 HCT-116 细胞的细胞毒性最强（IC 50 , 0.36 μM）。目标分析发现5a直接与自噬相关蛋白 SQSTM1/P62 和 E3 连接酶 RNF168 结合，促进它们的相互作用。一致地，5a处理诱导 RNF168 介导的 H2A 泛素化减少并损害同源重组介导的 DNA 修复，从而增加 HCT-116 对 X 射线辐射的敏感性。而且，5a以剂量依赖性方式抑制小鼠异种移植肿瘤的生长。总之，基于其促进 P62/RNF168 相互作用的作用，喹唑啉5a的 1,2,3-三唑衍生物可用作肿瘤治​​疗的新型化合物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00432

文献信息

• 1,5-Disubstituted 1,2,3-triazoles as cis-restricted analogues of combretastatin A-4: Synthesis, molecular modeling and evaluation as cytotoxic agents and inhibitors of tubulin
  作者：Kristin Odlo、Jean Hentzen、Jérémie Fournier dit Chabert、Sylvie Ducki、Osman A.B.S.M. Gani、Ingebrigt Sylte、Martina Skrede、Vivi Ann Flørenes、Trond Vidar Hansen

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.03.049

  日期：2008.5

  1,5-disubstituted 1,2,3-triazole analogues of combretastatin A-4 (1) have been prepared. The triazole 12f, 2-methoxy-5-(1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1H-1,2,3-triazol-5-yl)aniline, displayed potent cytotoxic activity against several cancer cell lines with IC(50) values in the nanomolar range. The ability of triazoles to inhibit tubulin polymerization has been evaluated, and 12f inhibited tubulin polymerization

  制备了康布雷他汀A-4（1）的一系列顺式限制1,5-二取代1,2,3-三唑类似物。三唑12f，2-甲氧基-5-（1-（3,4,5-三甲氧基苯基）-1H-1,2,3-三唑-5-基）苯胺对IC的几种癌细胞系表现出有效的细胞毒活性（50）值在纳摩尔范围内。已经评估了三唑抑制微管蛋白聚合的能力，并且12f以IC（50）= 4.8microM抑制微管蛋白聚合。涉及12f和秋水仙碱的α，β-微管蛋白结合位点的分子模型实验表明，三唑部分通过与几个氨基酸的氢键与β-微管蛋白相互作用。
• A Bioorthogonal Small Molecule Selective Polymeric “Clickase”
  作者：Junfeng Chen、Ke Li、Sarah E. Bonson、Steven C. Zimmerman

  DOI：10.1021/jacs.0c06553

  日期：2020.8.12

  extracellular click chemistry to be performed. We describe two proof of principle applications that illustrate the utility of the bioorthogonal activity. First, the SCNP catalyst is able to screen for ligands that bind proteins, including PROTAC-like molecules. Second, the non-membrane permeable SCNP can efficiently catalyze the click reaction extracellularly, thereby enabling in situ anticancer drug

  合成聚合物支架可作为防止生物大分子粘附的守门人。在此，我们使用门控来开发含铜单链纳米颗粒 (SCNP) 催化剂作为人工“点击酶”，它选择性地作用于能够穿透聚合物壳的小分子。具有表面铵基团的类似点击酶对炔基化蛋白质和小分子底物进行高效的铜 (I) 催化的炔-叠氮化物环加成 (CuAAC) 反应，而具有聚乙二醇 (PEG) 基团的新型 SCNP 点击酶仅具有活性在小分子上。此外，新的 SCNP 可抵抗细胞摄取，从而可以进行细胞外点击化学。我们描述了两个原理应用证明，说明了生物正交活动的效用。第一的，SCNP 催化剂能够筛选结合蛋白质的配体，包括 PROTAC 样分子。其次，非膜渗透性SCNP可以有效地在细胞外催化点击反应，从而在不干扰细胞内功能的情况下实现原位抗癌药物合成和筛选。
• Identification of a Potent Phosphoinositide 3-Kinase Pan Inhibitor Displaying a Strategic Carboxylic Acid Group and Development of Its Prodrugs
  作者：Tracey Pirali、Elisa Ciraolo、Silvio Aprile、Alberto Massarotti、Alex Berndt、Alessia Griglio、Marta Serafini、Valentina Mercalli、Clarissa Landoni、Carlo Cosimo Campa、Jean Piero Margaria、Rangel L. Silva、Giorgio Grosa、Giovanni Sorba、Roger Williams、Emilio Hirsch、Gian Cesare Tron

  DOI：10.1002/cmdc.201700340

  日期：2017.9.21

  Activation of the phosphoinositide 3-kinase (PI3K) pathway is a key signaling event in cancer, inflammation, and other proliferative diseases. PI3K inhibitors are already approved for some specific clinical indications, but their systemic on-target toxicity limits their larger use. In particular, whereas toxicity is tolerable in acute treatment of life-threatening diseases, this is less acceptable

  磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K) 通路的激活是癌症、炎症和其他增殖性疾病中的关键信号传导事件。PI3K 抑制剂已经被批准用于一些特定的临床适应症，但它们的全身性靶向毒性限制了它们的更大用途。特别是，虽然毒性在危及生命的疾病的急性治疗中是可以容忍的，但在慢性疾病中则不太可接受。过去，克服这一缺点的策略是阻断主要在白细胞中表达的选定同种型，但 PI3K 家族成员中的冗余对这种方法的有效性提出了挑战。另一方面，减少对选定靶细胞的暴露是一种迄今为止尚未开发的规避全身毒性的替代方法。在这份手稿中，
• 1,2,3-Triazole analogs of combretastatin A-4 as potential microtubule-binding agents
  作者：Kristin Odlo、Jérémie Fournier-Dit-Chabert、Sylvie Ducki、Osman A.B.S.M. Gani、Ingebrigt Sylte、Trond Vidar Hansen

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.07.032

  日期：2010.9

  A series of cis-restricted 1,4- and 1,5-disubstituted 1,2,3-triazole analogs of combretastatin A-4 (1) have been prepared. Cytotoxicity and tubulin inhibition studies showed that 2-methoxy-5-((5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)methyl)aniline (5e) and 2-methoxy-5-(1-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-1H-1,2,3-triazol-5-yl)aniline (6e) were two of the most active compounds. Molecular modeling studies revealed that the N-2 and N-3 atoms in the triazole rings in 5e and 6e did not form hydrogen bonds with the amino acids in the anticipated pharmacophore. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Replacement of the double bond of antitubulin chalcones with triazoles and tetrazoles: Synthesis and biological evaluation
  作者：Ornella Mesenzani、Alberto Massarotti、Mariateresa Giustiniano、Tracey Pirali、Valentina Bevilacqua、Antonio Caldarelli、Pierluigi Canonico、Giovanni Sorba、Ettore Novellino、Armando A. Genazzani、Gian Cesare Tron

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.11.113

  日期：2011.1

  In the chalcone scaffold, it is thought that the double bond is an important structural linker but it is likely not essential for the interaction with tubulin. Yet, it may be a potential site of metabolic degradation and interaction with biological nucleophiles. In this letter, we have replaced this olefinic portion of chalcones with two metabolically stable and chemically inert heterocyclic rings, namely triazole or tetrazole. Yet, our biologic data suggest that, unlike in other antitubulinic structures, the olephinic ring might not be merely a structural linker. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.