1-[(2S)-1,4-dioxan-2-ylmethyl]-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazole | 1449301-83-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二恶烷
• 英文名称: 1-[(2S)-1,4-dioxan-2-ylmethyl]-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazole
• 英文别名: 1-[(2S)-1,4-Dioxan-2-ylmethyl]-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazole；1-[[(2S)-1,4-dioxan-2-yl]methyl]-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyrazole
• CAS: 1449301-83-0
• 化学式: C₁₄H₂₃BN₂O₄
• 分子量: 294.159
• InChiKey: DGBPIUHUJOTLCV-LBPRGKRZSA-N

物化性质

• 沸点：
  427.9±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  54.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-amino-2-fluorophenyl)-5-bromopyridin-2-amine 、 1-[(2S)-1,4-dioxan-2-ylmethyl]-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazole 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 以24 %的产率得到3-(4-amino-2-fluorophenyl)-5-{1-[(2S)-1,4-dioxan-2-ylmethyl]-1H-pyrazol-4-yl}pyridin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  发现一种基于 1,6-naphthyridin-4-one 的 AXL 抑制剂，具有改善的药代动力学和增强的体内抗肿瘤功效

  摘要：

  受体酪氨酸激酶AXL 已成为抗癌药物发现中有吸引力的靶标。在此，我们描述了一系列新的 1,6-naphthyridin-4-one 衍生物作为有效 AXL 抑制剂的发现。从我们小组先前报道的低体内效力化合物9开始，我们利用基于结构的药物设计和支架跳跃策略来发现有效的 AXL 抑制剂。专有化合物13c是一种高效且可口服生物利用的 AXL 抑制剂，IC 50值为 3.2 ± 0.3 nM。化合物13c在 AXL 驱动的肿瘤异种移植小鼠中表现出显着改善的体内抗肿瘤功效，在耐受良好的剂量下引起肿瘤消退，并在 Sprague 中表现出良好的药代动力学特性（MRT = 16.5 h，AUC 0-∞ = 59,815 ng h/mL） -道利鼠。这些结果表明13c是 AXL 靶向癌症治疗的有前途的候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.116045
• 作为产物：
  描述：

  4-吡唑硼酸频哪醇酯 、 (R)-(1,4-dioxan-2-yl)methyl methanesulfonate 在 caesium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 4.0h， 以3.79 g的产率得到1-[(2S)-1,4-dioxan-2-ylmethyl]-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazole
  参考文献：
  名称：

  Pyridone Derivatives

  摘要：

  提供了抑制Axl并用于治疗由Axl高功能引起的疾病、与Axl高功能相关的疾病和/或伴随Axl高功能的疾病的新型化合物或其盐，或其晶体。提供了由式（1）所代表的吡啶酮衍生物，具有各种取代基或其盐，或其晶体（其中式（1）中的R1、R2、R3、R5、R6、A、W、X和n分别如规范中定义）。

  公开号：

  US20130281428A1

文献信息

• Pyridone derivatives
  申请人：Daiichi Sankyo Company, Limited

  公开号：US08933103B2

  公开（公告）日：2015-01-13

  Novel compounds or salts thereof, or crystals thereof, which inhibit Axl and are useful for treating diseases caused by Axl hyperfunction, diseases associated with Axl hyperfunction and/or diseases accompanied by Axl hyperfunction are provided. Pyridone derivatives represented by the formula (1) having various substituents or salts thereof, or crystals thereof (where R1, R2, R3, R5, R6, A, W, X and n in the formula (1) are as defined in the specification, respectively) are provided.

  提供了抑制Axl并用于治疗由Axl高功能引起的疾病，与Axl高功能相关的疾病和/或伴随Axl高功能的疾病的新型化合物或其盐或晶体。提供了具有各种取代基的式（1）所代表的吡啶酮衍生物或其盐或晶体（其中式（1）中的R1、R2、R3、R5、R6、A、W、X和n在规范中分别定义）。
• Pyridone Derivatives
  申请人：DAIICHI SANKYO COMPANY, LIMITED

  公开号：US20130281428A1

  公开（公告）日：2013-10-24

  Novel compounds or salts thereof, or crystals thereof, which inhibit Axl and are useful for treating diseases caused by Axl hyperfunction, diseases associated with Axl hyperfunction and/or diseases accompanied by Axl hyperfunction are provided. Pyridone derivatives represented by the formula (1) having various substituents or salts thereof, or crystals thereof (where R 1 , R 2 , R 3 , R 5 , R 6 , A, W, X and n in the formula (1) are as defined in the specification, respectively) are provided.

  提供了抑制Axl并用于治疗由Axl高功能引起的疾病、与Axl高功能相关的疾病和/或伴随Axl高功能的疾病的新型化合物或其盐，或其晶体。提供了由式（1）所代表的吡啶酮衍生物，具有各种取代基或其盐，或其晶体（其中式（1）中的R1、R2、R3、R5、R6、A、W、X和n分别如规范中定义）。
• Discovery of a 1,6-naphthyridin-4-one-based AXL inhibitor with improved pharmacokinetics and enhanced in vivo antitumor efficacy
  作者：Yaohan Lan、Xia Peng、Yinchun Ji、Yi Su、Wenhu Duan、Jing Ai、Hefeng Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.116045

  日期：2024.2

  anticancer drug discovery. Herein, we described the discovery of a new series of 1,6-naphthyridin-4-one derivatives as potent AXL inhibitors. Starting from a low in vivo potency compound 9 which was previously reported by our group, we utilized structure-based drug design and scaffold hopping strategies to discover potent AXL inhibitors. The privileged compound 13c was a highly potent and orally bioavailable

  受体酪氨酸激酶AXL 已成为抗癌药物发现中有吸引力的靶标。在此，我们描述了一系列新的 1,6-naphthyridin-4-one 衍生物作为有效 AXL 抑制剂的发现。从我们小组先前报道的低体内效力化合物9开始，我们利用基于结构的药物设计和支架跳跃策略来发现有效的 AXL 抑制剂。专有化合物13c是一种高效且可口服生物利用的 AXL 抑制剂，IC 50值为 3.2 ± 0.3 nM。化合物13c在 AXL 驱动的肿瘤异种移植小鼠中表现出显着改善的体内抗肿瘤功效，在耐受良好的剂量下引起肿瘤消退，并在 Sprague 中表现出良好的药代动力学特性（MRT = 16.5 h，AUC 0-∞ = 59,815 ng h/mL） -道利鼠。这些结果表明13c是 AXL 靶向癌症治疗的有前途的候选药物。