| 1304599-02-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• CAS: 1304599-02-7
• 化学式: C₁₉H₁₈N₄O
• 分子量: 318.378
• InChiKey: VNJMQYYIARQPBC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.72
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  50.28
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (3-(1H-pyrazol-4-yl)pyrrolidin-1-yl)(4-(5-(4-methoxyphenyl)pyrimidin-2-yl)-3,4-dihydroquinoxalin-1(2H)-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  Pyrrolidine-pyrazole ureas as potent and selective inhibitors of 11β-hydroxysteroid-dehydrogenase type 1

  摘要：

  A High Throughput Screening campaign allowed the identification of a novel class of ureas as 11 beta-HSD1 inhibitors. Rational chemical optimization provided potent and selective inhibitors of both human and murine 11 beta-HSD1 with an appropriate ADME profile and ex vivo activity in target tissues. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.02.111
• 作为产物：
  描述：

  在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以49%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Pyrrolidine-pyrazole ureas as potent and selective inhibitors of 11β-hydroxysteroid-dehydrogenase type 1

  摘要：

  A High Throughput Screening campaign allowed the identification of a novel class of ureas as 11 beta-HSD1 inhibitors. Rational chemical optimization provided potent and selective inhibitors of both human and murine 11 beta-HSD1 with an appropriate ADME profile and ex vivo activity in target tissues. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.02.111

文献信息

• Discovery of SAR184841, a potent and long-lasting inhibitor of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1, active in a physiopathological animal model of T2D
  作者：Olivier Venier、Cécile Pascal、Alain Braun、Claudie Namane、Patrick Mougenot、Olivier Crespin、François Pacquet、Cécile Mougenot、Catherine Monseau、Bénédicte Onofri、Rommel Dadji-Faïhun、Céline Leger、Majdi Ben-Hassine、Thao Van-Pham、Jean-Luc Ragot、Christophe Philippo、Géraldine Farjot、Lionel Noah、Karima Maniani、Asma Boutarfa、Eric Nicolaï、Etienne Guillot、Marie-Pierre Pruniaux、Stefan Güssregen、Christian Engel、Anne-Laure Coutant、Beatriz de Miguel、Antonio Castro

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.02.018

  日期：2013.4

  Starting from 11β-HSD1 inhibitors that were active ex vivo but with Cyp 3A4 liability, we obtained a new series of adamantane ureas displaying potent inhibition of both human and rodent 11β-HSD1 enzymes, devoid of Cyp 3A4 interactions, and rationally designed to provide long-lasting inhibition in target tissues. Final optimizations lead to SAR184841 with good oral pharmacokinetic properties showing

  从具有活体外作用但具有Cyp 3A4活性的11β-HSD1抑制剂开始，我们获得了一系列新的金刚烷脲，对人和啮齿动物的11β-HSD1酶均显示出有效的抑制作用，没有Cyp 3A4的相互作用，并且经过合理设计可提供较长的时间靶组织中的持久抑制。最终的优化导致SAR184841具有良好的口服药代动力学特性，在2型糖尿病的生理病理模型中显示出体内活性并改善了代谢参数。