ethyl 2-(7-amino-1-benzyl-4,5-dioxo-1,4,5,6-tetrahydropyrimido[4,5-c]pyridazin-3-yl)propanoate | 1374603-44-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 英文名称: ethyl 2-(7-amino-1-benzyl-4,5-dioxo-1,4,5,6-tetrahydropyrimido[4,5-c]pyridazin-3-yl)propanoate
• CAS: 1374603-44-7
• 化学式: C₁₈H₁₉N₅O₄
• 分子量: 369.38
• InChiKey: CXHUHJMDRIVRHR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.78
• 重原子数：
  27.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  132.96
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-(7-amino-1-benzyl-4,5-dioxo-1,4,5,6-tetrahydropyrimido[4,5-c]pyridazin-3-yl)propanoate 在 aluminum (III) chloride 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 以27%的产率得到2-(7-amino-1-benzyl-4,5-dioxo-1,4,5,6-tetrahydropyrimido[4,5-c]pyridazin-3-yl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  基于结构的新型嘧啶并[4,5-c]哒嗪衍生物作为具有增加亲和力的二氢蝶酸合酶抑制剂的设计

  摘要：

  二氢蝶酸合酶 (DHPS) 是磺胺类抗菌治疗的有效药物靶点。然而，由于普遍存在耐药性和耐受性差，目前磺胺类抗生素的使用受到限制。DHPS 中的蝶呤结合口袋高度保守，与磺胺结合位点不同。因此，它代表了设计新型抗菌剂的有吸引力的替代目标。我们之前在炭疽芽孢杆菌顺式 DHPS 蝶呤位点中对已知哒嗪抑制剂进行了结构表征，并确定了许多不利的相互作用，这些相互作用似乎会损害结合。有了这些结构信息，一系列 4,5-dioxo-1,4,5,6-tetrahydropyrimido[4,5- c]哒嗪旨在提高结合亲和力。最重要的是，去除了N-甲基环取代以改善蝶呤口袋内的结合，并且优化了侧链羧酸的长度以完全接合焦磷酸结合位点。这些抑制剂是通过酶活性测定、X 射线晶体学、等温量热法和表面等离子体共振合成和评估的，以从结构、动力学和热力学角度全面了解结合相互作用。该研究清楚地表明，缺乏N-甲基取代的化合物对 DHPS

  DOI：

  10.1002/cmdc.201200049
• 作为产物：
  描述：

  benzylhydrazine dihydrochloride 在 三乙胺 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 ethyl 2-(7-amino-1-benzyl-4,5-dioxo-1,4,5,6-tetrahydropyrimido[4,5-c]pyridazin-3-yl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  基于结构的新型嘧啶并[4,5-c]哒嗪衍生物作为具有增加亲和力的二氢蝶酸合酶抑制剂的设计

  摘要：

  二氢蝶酸合酶 (DHPS) 是磺胺类抗菌治疗的有效药物靶点。然而，由于普遍存在耐药性和耐受性差，目前磺胺类抗生素的使用受到限制。DHPS 中的蝶呤结合口袋高度保守，与磺胺结合位点不同。因此，它代表了设计新型抗菌剂的有吸引力的替代目标。我们之前在炭疽芽孢杆菌顺式 DHPS 蝶呤位点中对已知哒嗪抑制剂进行了结构表征，并确定了许多不利的相互作用，这些相互作用似乎会损害结合。有了这些结构信息，一系列 4,5-dioxo-1,4,5,6-tetrahydropyrimido[4,5- c]哒嗪旨在提高结合亲和力。最重要的是，去除了N-甲基环取代以改善蝶呤口袋内的结合，并且优化了侧链羧酸的长度以完全接合焦磷酸结合位点。这些抑制剂是通过酶活性测定、X 射线晶体学、等温量热法和表面等离子体共振合成和评估的，以从结构、动力学和热力学角度全面了解结合相互作用。该研究清楚地表明，缺乏N-甲基取代的化合物对 DHPS

  DOI：

  10.1002/cmdc.201200049