9-((3aR,3bR,4aS,5R,5aS)-3b-(((tert-butyldiphenylsilyl)oxy)methyl)-2,2-dimethylhexahydrocyclopropa[3,4]cyclopenta[1,2-d][1,3]dioxol-5-yl)-6-chloro-9H-purine | 1174673-36-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 核苷和核苷酸类似物
• 英文名称: 9-((3aR,3bR,4aS,5R,5aS)-3b-(((tert-butyldiphenylsilyl)oxy)methyl)-2,2-dimethylhexahydrocyclopropa[3,4]cyclopenta[1,2-d][1,3]dioxol-5-yl)-6-chloro-9H-purine
• CAS: 1174673-36-9
• 化学式: C₃₁H₃₅ClN₄O₃Si
• 分子量: 575.182
• InChiKey: IRDJHOXOXAKMDA-BMCHONEDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.14
• 重原子数：
  40.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  71.29
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-((3aR,3bR,4aS,5R,5aS)-3b-(((tert-butyldiphenylsilyl)oxy)methyl)-2,2-dimethylhexahydrocyclopropa[3,4]cyclopenta[1,2-d][1,3]dioxol-5-yl)-6-chloro-9H-purine 在 氨 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  Biological Evaluation of 5′-(N-Ethylcarboxamido)adenosine Analogues as Grp94-Selective Inhibitors

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.0c00509
• 作为产物：
  描述：

  (1R,2R,3S,4S,5S)-1-(叔-丁基二苯基)硅烷基氧基甲基-2,3-二氧基-O,O-异亚丙基双环[3.1.0]己烷-4-醇 、 6-氯嘌呤 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.67h， 以82%的产率得到9-((3aR,3bR,4aS,5R,5aS)-3b-(((tert-butyldiphenylsilyl)oxy)methyl)-2,2-dimethylhexahydrocyclopropa[3,4]cyclopenta[1,2-d][1,3]dioxol-5-yl)-6-chloro-9H-purine
  参考文献：
  名称：

  构象锁定的北型甲烷菌嘌呤霉素类似物和二核苷酸衍生物的总合成

  摘要：

  锁定翻译：可以从目标化合物中获得对肽键形成的核糖体催化作用的重要见解，这些化合物具有构象锁定在North- type pucker中的功能，旨在干扰遗传密码的翻译。这些化合物是由D-核糖按照此处所述的多步合成路线分18步和19步制备的（请参见方案）。

  DOI：

  10.1002/chem.200802629

文献信息

• Design and in Vivo Characterization of A₁ Adenosine Receptor Agonists in the Native Ribose and Conformationally Constrained (N)-Methanocarba Series
  作者：Dilip K. Tosh、Harsha Rao、Amelia Bitant、Veronica Salmaso、Philip Mannes、David I. Lieberman、Kelli L. Vaughan、Julie A. Mattison、Amy C. Rothwell、John A. Auchampach、Antonella Ciancetta、Naili Liu、Zhenzhong Cui、Zhan-Guo Gao、Marc L. Reitman、Oksana Gavrilova、Kenneth A. Jacobson

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01662

  日期：2019.2.14

  0]bicyclohexyl) adenosines and corresponding ribosides were synthesized to identify novel A1 adenosine receptor (A1AR) agonists for CNS or peripheral applications. Human and mouse AR binding was determined to assess the constrained ring system's A1AR compatibility. N6-Dicyclobutylmethyl ribose agonist (9, MRS7469, >2000-fold selective for A1AR) and known truncated N6-dicyclopropylmethyl methanocarba 7

  合成了（N）-甲氨基卡巴（[3.1.0]双环己基）腺苷和相应的核苷，以鉴定用于CNS或外围应用的新型A1腺苷受体（A1AR）激动剂。确定了人和小鼠的AR结合，以评估受限环系统的A1AR兼容性。N6-二环丁基甲基核糖激动剂（9，MRS7469，对A1AR的选择性> 2000倍）和已知的截短的N6-二环丙基甲基甲氨基甲酸酯7（MRS5474）类似于药物。已知核糖苷4的纯非对映异构体显示出高的hA1AR选择性。甲氨基甲酸酯修饰降低了N6-二环丙基甲基和内降冰片腺苷的A1AR选择性，但增加了利巴韦林的选择性。尽管mA1AR完全激动且mA3AR的疗效可变，但大多数测试的类似物（ip）均不能诱导小鼠体温过低或处于弱状态。但是9的强低温取决于A1AR，这反映了CNS活性（使用A1AR或A3AR空小鼠测定）。保守的hA1AR相互作用保留在9和美卡巴当量24（〜400倍A1AR选择性）的建模中。因此，我们鉴
• [EN] A1 ADENOSINE RECEPTOR AGONISTS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] AGONISTES DU RÉCEPTEUR DE L'ADÉNOSINE A1 ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：US HEALTH

  公开号：WO2020118139A1

  公开（公告）日：2020-06-11

  Disclosed are compounds of the formulas (I), (II), and (II): which are A1 adenosine receptor agonists, pharmaceutical compositions comprising such compounds, and a method of use of these compounds, wherein Y, R1‑R6, R10‑R15, and R20‑R22 are as defined in the specification. These compounds are selective to the A1 adenosine receptor, and are contemplated for use in the treatment or prevention of a number of diseases or conditions, for example, for inducing and/or maintaining a hypothermic and/or hypometabolic state for treatment of a mammal.

  本发明涉及公式（I），（II）和（II）的化合物，它们是A1腺苷受体激动剂，包括这些化合物的制药组合物和使用这些化合物的方法，其中Y，R1-R6，R10-R15和R20-R22如规范中所定义。这些化合物对A1腺苷受体具有选择性，并可用于治疗或预防许多疾病或病情，例如，用于诱导和/或维持哺乳动物的低温和/或低代谢状态进行治疗。