4-ethynyl-4-hydroxy-2-methyl-2-azabicyclo[3.1.0]hexan-3-one | 2193098-08-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 4-ethynyl-4-hydroxy-2-methyl-2-azabicyclo[3.1.0]hexan-3-one
• 英文别名: 2-Azabicyclo[3.1.0]hexan-3-one, 4-ethynyl-4-hydroxy-2-methyl-
• CAS: 2193098-08-5
• 化学式: C₈H₉NO₂
• 分子量: 151.165
• InChiKey: DRSMXFRXPWHTPV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-ethynyl-4-hydroxy-2-methyl-2-azabicyclo[3.1.0]hexan-3-one 、 ethyl 1-(3-iodophenyl)imidazo[1,5-a]pyridine-3-carboxylate 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 三乙胺 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 1.0h， 以75%的产率得到ethyl 1-(3-((4-hydroxy-2-methyl-3-oxo-2-azabicyclo[3.1.0]hexan-4-yl)ethynyl)phenyl)imidazo[1,5-a]pyridine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] 2-AZABICYCLO[3.1.0]HEXAN-3-ONE DERIVATIVES AND METHODS OF USE
  [FR] DÉRIVÉS DE 2-AZABICYCLO [3.1.0] HEXAN-3-ONE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  该发明涉及以下式（I）的化合物：其中Q、A1、A2、A3、A5、A6、A7、A8、R4b和R5如本文所述。该式（I）的化合物及其药物组合物在治疗观察到NF-kB信号通路的不良或过度激活的疾病和紊乱中是有用的。

  公开号：

  WO2018037059A1
• 作为产物：
  描述：

  2-methyl-2-azabicyclo[3.1.0]hexan-3-one 在 [双(三氟乙酰氧基)碘]苯 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 4-ethynyl-4-hydroxy-2-methyl-2-azabicyclo[3.1.0]hexan-3-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of an Azabicyclo[3.1.0]hexanone-Containing Inhibitor of NF-κΒ Inducing Kinase via Catalytic C–H Activation

  摘要：

  标题：摘要 报道了一种含有核因子-κB诱导激酶（NIK）抑制剂的吡嗪环[3.1.0]己酮的合成。通过使用催化的、对映选择性的C-H活化步骤，将合成该化合物的初始路线从13步简化为7步。找到了一种避免在规模上使用过氧化物的内酰胺氧化程序。这些合成改进使得能够合成所需的NIK抑制剂的多克量，以进行体内分析。

  DOI：

  10.1055/s-0040-1707279

文献信息

• [EN] SMALL MOLECULE INHIBITORS OF NF-kB INDUCING KINASE<br/>[FR] INHIBITEURS À PETITE MOLÉCULE DE KINASE INDUISANT NF-KB
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2020239999A1

  公开（公告）日：2020-12-03

  The present invention relates to compounds that inhibit NIK and pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods of using the same. These compounds and pharmaceutical compositions are envisaged to be useful for preventing or treating diseases such as cancer (such as B-cell malignancies including leukemias, lymphomas and myeloma), inflammatory disorders, autoimmune disorders, immunodermatologic disorders such as palmoplantar pustulosis and hidradenitis suppurativa, and metabolic disorders such as obesity and diabetes.

  本发明涉及抑制NIK的化合物，以及包含这些化合物的药物组合物和使用方法。这些化合物和药物组合物预期能用于预防或治疗癌症（如包括白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤的B细胞恶性肿瘤）、炎症性疾病、自身免疫疾病、免疫皮肤病学疾病（如掌跖脓疱病和化脓性汗腺炎）以及代谢紊乱疾病（如肥胖和糖尿病）。
• 2-azabicyclo[3.1.0]hexan-3-one derivatives and methods of use
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US10550117B2

  公开（公告）日：2020-02-04

  The invention relates to compounds of formula (I): wherein Q, A1, A2, A3, A5, A6, A7, A8, R4a, R4b and R5 are as described herein. Compounds of formula (I) and pharmaceutical compositions thereof are useful in the treatment of diseases and disorders in which undesired or over-activation of NF-kB signaling is observed.

  本发明涉及式 (I) 化合物： 其中 Q、A1、A2、A3、A5、A6、A7、A8、R4a、R4b 和 R5 如本文所述。式 (I) 化合物及其药物组合物可用于治疗 NF-kB 信号不希望或过度激活的疾病和失调。
• Small molecule inhibitors of NF-κB inducing kinase
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US11254673B2

  公开（公告）日：2022-02-22

  The present invention relates to compounds that inhibit NIK and pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods of using the same. These compounds and pharmaceutical compositions are envisaged to be useful for preventing or treating diseases such as cancer (such as B-cell malignancies including leukemias, lymphomas and myeloma), inflammatory disorders, autoimmune disorders, immunodermatologic disorders such as palmoplantar pustulosis and hidradenitis suppurativa, and metabolic disorders such as obesity and diabetes.

  本发明涉及抑制 NIK 的化合物、含有此类化合物的药物组合物以及使用方法。根据设想，这些化合物和药物组合物可用于预防或治疗癌症（如 B 细胞恶性肿瘤，包括白血病、淋巴瘤和骨髓瘤）、炎症性疾病、自身免疫性疾病、免疫性皮肤病（如掌跖脓疱病和化脓性扁桃体炎）以及代谢性疾病（如肥胖症和糖尿病）等疾病。
• 2-AZABICYCLO[3.1.0]HEXAN-3-ONE DERIVATIVES AND METHODS OF USE
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP3504192A1

  公开（公告）日：2019-07-03
• SMALL MOLECULE INHIBITORS OF NF-kB INDUCING KINASE
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US20210300918A1

  公开（公告）日：2021-09-30

  The present invention relates to compounds that inhibit NIK and pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods of using the same. These compounds and pharmaceutical compositions are envisaged to be useful for preventing or treating diseases such as cancer (such as B-cell malignancies including leukemias, lymphomas and myeloma), inflammatory disorders, autoimmune disorders, immunodermatologic disorders such as palmoplantar pustulosis and hidradenitis suppurativa, and metabolic disorders such as obesity and diabetes.