(3R,5R)-Piperidine-1,3,5-tricarboxylic acid tert-butyl ester dimethyl ester | 595555-72-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (3R,5R)-Piperidine-1,3,5-tricarboxylic acid tert-butyl ester dimethyl ester
• 英文别名: (3R*,5R*)-Piperidine-1,3,5-tricarboxylic acid 1-tert-butyl ester 3,5-dimethyl ester；1-O-tert-butyl 3-O,5-O-dimethyl (3R,5R)-piperidine-1,3,5-tricarboxylate
• CAS: 595555-72-9
• 化学式: C₁₄H₂₃NO₆
• 分子量: 301.34
• InChiKey: MIZBOYNXOLJHQY-NXEZZACHSA-N

物化性质

• 沸点：
  374.8±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.159±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  82.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,5R)-Piperidine-1,3,5-tricarboxylic acid tert-butyl ester dimethyl ester 在 potassium dihydrogenphosphate 、 pig liver esterase 、 potassium carbonate 、 乙腈 作用下， 以 甲醇 、 磷酸 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 1-(tert-butoxycarbonyl)-5-(methoxycarbonyl)piperidine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  有效合成3（S）-氨基哌啶-5（R）-羧酸为环状β，γ'-二氨基酸

  摘要：

  合成了具有构象约束环系统的正交保护的β，γ′-二氨基酸6，作为新型的环状氨基酸类似物。该合成涉及关键步骤，即顺式-哌啶-3,5-二羧酸酯衍生物的化学选择性酶促水解，然后对部分分解的半酸进行有效的动力学拆分，得到C 1对称的哌啶-3,5-二羧酸单酯。高对映体过量（> 98％ee）。通过Curtius型重排将旋光半酸转化为环状氨基酸。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(03)00002-9
• 作为产物：
  描述：

  3,5-吡啶二甲酸 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 溶剂黄146 为溶剂， 生成 (3R,5R)-Piperidine-1,3,5-tricarboxylic acid tert-butyl ester dimethyl ester
  参考文献：
  名称：

  有效合成3（S）-氨基哌啶-5（R）-羧酸为环状β，γ'-二氨基酸

  摘要：

  合成了具有构象约束环系统的正交保护的β，γ′-二氨基酸6，作为新型的环状氨基酸类似物。该合成涉及关键步骤，即顺式-哌啶-3,5-二羧酸酯衍生物的化学选择性酶促水解，然后对部分分解的半酸进行有效的动力学拆分，得到C 1对称的哌啶-3,5-二羧酸单酯。高对映体过量（> 98％ee）。通过Curtius型重排将旋光半酸转化为环状氨基酸。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(03)00002-9

文献信息

• Discovery of TAK-272: A Novel, Potent, and Orally Active Renin Inhibitor
  作者：Yasuhiro Imaeda、Hidekazu Tokuhara、Yoshiyuki Fukase、Ray Kanagawa、Yumiko Kajimoto、Keiji Kusumoto、Mitsuyo Kondo、Gyorgy Snell、Craig A. Behnke、Takanobu Kuroita

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.6b00251

  日期：2016.10.13

  further optimization of physicochemical properties led to the discovery of benzimidazole derivative 10 (1-(4-methoxybutyl)-N-(2-methylpropyl)-N-[(3S,5R)-5-(morpholin-4-yl)carbonylpiperidin-3-yl]-1H-benzimidazole-2-carboxamide hydrochloride, TAK-272) as a highly potent and orally active renin inhibitor. Compound 10 demonstrated good oral bioavailability (BA) and long-lasting efficacy in rats. Compound

  天冬氨酸蛋白酶肾素是治疗高血压和心血管/肾脏疾病（例如慢性肾脏疾病和心力衰竭）的有吸引力的靶标。我们在基于结构的药物设计（SBDD）的指导下将S1'位结合剂引入到先导化合物1中，进一步优化理化性质导致发现苯并咪唑衍生物10（1-（4-甲氧基丁基）-N-（2 -甲基丙基）-N -[（3 S，5 R）-5-（吗啉-4-基）羰基哌啶-3-基] -1 H-苯并咪唑-2-羧酰胺盐酸盐，TAK-272）和口服活性肾素抑制剂。化合物10在大鼠中显示出良好的口服生物利用度（BA）和持久的功效。化合物10目前正在临床试验中。
• 3-Mono-and 3,5-Disubstituted Piperidine Derivatives as Renin Inhibitors
  申请人：Baeschlin Daniel Kaspar

  公开号：US20080194629A1

  公开（公告）日：2008-08-14

  The invention relates to 3,5-piperidine compounds, these compounds for use in the diagnostic and therapeutic treatment of a warm-blooded animal, especially for the treatment of a disease (=disorder) that depends on activity of renin; the use of a compound of that class for the preparation of a pharmaceutical formulation for the treatment of a disease that depends on activity of renin; the use of a compound of that class in the treatment of a disease that depends on activity of renin; pharmaceutical formulations comprising a 3,5-piperidine compound, and/or a method of treatment comprising administering a 3,5-piperidine compound, a method for the manufacture of a 3,5-piperidine compound, and novel intermediates and partial steps for their synthesis. Especially, the 3,5-piperidine compounds have the formula I, wherein the symbols have the meanings described in the specification.

  本发明涉及3,5-哌啶化合物，这些化合物用于诊断和治疗温血动物，特别是用于治疗依赖肾素活性的疾病(=紊乱)；该类化合物用于制备用于治疗依赖肾素活性疾病的制药配方；该类化合物用于治疗依赖肾素活性的疾病；包括3,5-哌啶化合物的制药配方和/或包括给予3,5-哌啶化合物的治疗方法，一种制备3,5-哌啶化合物的方法，以及其合成的新中间体和部分步骤。特别地，3,5-哌啶化合物具有式I，其中符号具有规范中描述的含义。
• AMIDE DERIVATIVE
  申请人：Nakahira Hiroyuki

  公开号：US20100056497A1

  公开（公告）日：2010-03-04

  The present invention relates to a compound of the formula (I) being useful as a renin inhibitor, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. wherein R 1a is a hydrogen atom, an optionally substituted C 1-6 alkyl, etc.; R 1b is an optionally substituted C 1-6 alkoxy, etc.; R 1c is a hydrogen atom, an optionally substituted C 1-6 alkoxy, etc.; R 2 is a hydrogen atom, an optionally substituted C 1-6 alkyl, etc.; R 3a , R 3b , R 3c and R 3d are independently the same or different, and each is a group of the formula: -A-B (in which A is a single bond, —(CH 2 ) s O—, —(CH 2 ) s N(R 4 )CO—, etc., B is a hydrogen atom, an optionally substituted C 1-6 alkyl, etc.), etc.; R 4 is a hydrogen atom, an optionally substituted C 1-6 alkyl, etc.; s is 0, etc.; and n is 1, etc.

  本发明涉及一种具有式(I)的化合物，其可用作肾素抑制剂，或其药学上可接受的盐。其中，R1a是氢原子，可选地取代的C1-6烷基等；R1b是可选地取代的C1-6烷氧基等；R1c是氢原子，可选地取代的C1-6烷氧基等；R2是氢原子，可选地取代的C1-6烷基等；R3a，R3b，R3c和R3d独立且相同或不同，每个是式：-A-B的基团（其中A是单键，-(CH2)sO-，-( )sN(R4)CO-等，B是氢原子，可选地取代的C1-6烷基等）等；R4是氢原子，可选地取代的C1-6烷基等；s为0等；n为1等。
• EP2119702
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Design, Synthesis, and Evaluation of 2-Anilino-4-(3,5-dicarboxamidespiperidine)-pyrimidines as Anaplastic Lymphoma Kinase Inhibitors
  作者：Muhammad Latif、Sangjun Park、Imran Ali、Hyeonjeong Choe、Chong Hak Chae、Chi Hoon Park、Hyoung Rae Kim、Chang-Soo Yun、Kwangho Lee

  DOI：10.1002/bkcs.10454

  日期：2015.9