2-amino-7-isopropyl-3-(1H-tetrazol-5-yl)-5H-chromeno[2,3-b]pyridin-5-one | 70529-18-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 2-amino-7-isopropyl-3-(1H-tetrazol-5-yl)-5H-chromeno[2,3-b]pyridin-5-one
• 英文别名: 2-amino-7-isopropyl-3-(1(2)H-tetrazol-5-yl)-chromeno[2,3-b]pyridin-5-one；2-amino-7-(propan-2-yl)-3-(1H-tetrazol-5-yl)-5H-[1]benzopyrano[2,3-b]pyridin-5-one；2-amino-7-propan-2-yl-3-(2H-tetrazol-5-yl)chromeno[2,3-b]pyridin-5-one
• CAS: 70529-18-9
• 化学式: C₁₆H₁₄N₆O₂
• 分子量: 322.326
• InChiKey: YHCFWEQYIPEHCK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-异丙基-4-氧代-4H-1-苯并吡喃-3-甲腈 在 哌啶 、 sodium azide 、 氯化铵 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 2-amino-7-isopropyl-3-(1H-tetrazol-5-yl)-5H-chromeno[2,3-b]pyridin-5-one
  参考文献：
  名称：

  抗过敏药的研究。7.合成抗过敏的5-氧代-5H- [1]苯并吡喃并[2，3-b]吡啶。

  摘要：

  由4-氧代-4H-1-苯并吡喃-3-甲腈3或2-氨基合成5-氧代-5H- [1]苯并吡喃并[2,3-b]吡啶-3-羧酸23及其四唑类似物24。 -4-氧代-4H-1-苯并吡喃-3-甲醛4.静脉内给药时，它们在大鼠的PCA试验中表现出抗过敏​​活性。在羧酸系列中，活性受2-位取代基的影响，并按以下顺序显着增加：Me，OMe小于NH2小于OH，H小于NHOMe。另一方面，在四唑系列中，2-未取代的衍生物显示出最高的活性。不管位置2和3上的取代基种类如何，带有烷基，尤其是7位上的异丙基的化合物的活性均优于相应的未取代的化合物。在这些烷基衍生物中，3-羧酸衍生物，即23c（7-乙基），23g（2-氨基-7-异丙基），23r [2-（甲氧基氨基）-7-异丙基]和3-四唑衍生物。 24c（7-异丙基）的效力是色甘氨酸二钠的41-184倍。口服时它们还表现出显着的活性。23g（AA-673）的临床研究正在进行中。

  DOI：

  10.1021/jm50001a005

文献信息

• [EN] AMLEXANOX ANALOGS<br/>[FR] ANALOGUES D'AMLEXANOX
  申请人：UNIV MICHIGAN REGENTS

  公开号：WO2017132538A1

  公开（公告）日：2017-08-03

  Provided herein are amlexanox analogs and methods for the treatment and/or prevention of diabetes, impaired insulin signaling, obesity, or other related diseases and conditions therewith.

  本文提供了阿莫来诺克斯类似物及用于治疗和/或预防糖尿病、受损胰岛素信号传导、肥胖或其他相关疾病和病况的方法。
• Carboxylic Acid Derivatives of Amlexanox Display Enhanced Potency toward TBK1 and IKK<i>ε</i> and Reveal Mechanisms for Selective Inhibition
  作者：Tyler S. Beyett、Xinmin Gan、Shannon M. Reilly、Louise Chang、Andrew V. Gomez、Alan R. Saltiel、Hollis D. Showalter、John J. G. Tesmer

  DOI：10.1124/mol.118.112185

  日期：2018.10

  inflammation, albeit with moderate potency, necessitating the need for improved analogs. Herein we report crystal structures of TBK1 in complex with amlexanox and a series of analogs that modify its carboxylic acid moiety. Removal of the carboxylic acid or mutation of the adjacent Thr156 residue significantly reduces potency toward TBK1, whereas conversion to a short amide or ester nearly abolishes the inhibitory

  慢性低度炎症是肥胖症的标志，肥胖症是发生2型糖尿病的危险因素。药物氨lexanox抑制IκB激酶ε（IKKε）和TANK结合激酶1（TBK1），以促进能量消耗并改善胰岛素敏感性。临床研究表明，对于一部分患有潜在脂肪组织炎症的糖尿病患者，尽管效力适中，但仍需要改进的类似物。本文中，我们报告了TBK1的晶体结构与氨纶和一系列修饰其羧酸部分的类似物的复合物。羧酸的去除或相邻Thr156残基的突变显着降低了对TBK1的效力，而转化为短酰胺或酯几乎消除了抑制作用。IKKε受这些修改的影响较小，可能是由于其铰链发生了变化，从而增加了构象可塑性。安装四唑羧酸生物甾醇对IKKε和TBK1的效力分别提高到200和400 nM。尽管体外效能有所改善，但在脂肪细胞中，没有任何类似物会比氨lexanox产生更大的反应，这可能是因为吸收和分布发生了变化。本文所述的结构-活性关系和共晶体结构将有助于将来使用氨lexa
• NOHARA, AKIRA;ISHIGURO, TOSHIHIRO;UKAWA, KIYOSHI;SUGIHARA, HIROSADA;MAKI,+, J. MED. CHEM., 1985, 28, N 5, 559-568
  作者：NOHARA, AKIRA、ISHIGURO, TOSHIHIRO、UKAWA, KIYOSHI、SUGIHARA, HIROSADA、MAKI,+

  DOI：——

  日期：——
• AMLEXANOX ANALOGS
  申请人：The Regents of the University of Michigan

  公开号：US20170217980A1

  公开（公告）日：2017-08-03

  Provided herein are amlexanox analogs and methods for the treatment and/or prevention of diabetes, impaired insulin signaling, obesity, or other related diseases and conditions therewith.
• Phosphatase Binding Compounds and Methods of Using Same
  申请人：Yale University

  公开号：US20200268897A1

  公开（公告）日：2020-08-27

  The present invention provides bifunctional compounds that efficiently dephosphorylate certain phospho-activated target proteins. Such target proteins can be any protein involved in the pathway of a disease or disorder, such as but not limited to cancer, neurodegeneration, metabolic disease, diabetes, insulin resistance, and so forth.