1,4,7,10,13-penta-azacyclopentadecane pentahydrochloride | 58066-59-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 1,4,7,10,13-penta-azacyclopentadecane pentahydrochloride
• 英文别名: 1,4,7,10-pentaazacyclopentadecane pentachlorhydrate
• CAS: 58066-59-4
• 化学式: C₁₀H₂₅N₅*5ClH
• 分子量: 397.647
• InChiKey: RCCMMZSEWHQUCR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.63
• 重原子数：
  16.0
• 可旋转键数：
  0.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  60.15
• 氢给体数：
  5.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,4,7,10,13-penta-azacyclopentadecane pentahydrochloride 以 水 为溶剂， 生成 (Co(cpad)H2O)(3+)
  参考文献：
  名称：

  合成，动力学和立体化学研究1,4,7,10,13-penta-aza-cyclopentadecane的铜（II），镍（II）和钴（III）配合物

  摘要：

  描述了标题五齿大环配体L的制备。制备并表征了配合物[NiL（OH 2）] [ClO 4 ] 2，[CuL] [ClO 4 ] 2和[CoLCl] [ClO 4 ] 2。由于两个手性氮中心，络合物可以具有三种可能的构型。有两个N-内消旋非对映异构体和一个N-外消旋非对映异构体。碳13 nmr测量表明，Co III配合物是可能的立体异构体的混合物。[COLCl] 2+的碱水解相当迅速，k OH = 2.45×10 4dm 3 mol –1 s –1在30°C且I = 0.1 mol dm –3，可以根据mer -N 3供体组进行合理化。在50°C时，k aq = 1.66×10 4 s –1的酸化过程非常缓慢。与1,4,8,11-四氮杂环十四烷的络合物不同，Cu II和八面体Ni II络合物在酸性溶液中不稳定。已经详细研究了酸催化离解的动力学。对于两个复合物，速率= k H [复合物] [H +

  DOI：

  10.1039/dt9820002131
• 作为产物：
  描述：

  N¹,N⁴,N⁷,N¹⁰,N¹³-pentatosyl-1,4,7,10,13-penta-azacyclopentadecane 在 硫酸 作用下， 生成 1,4,7,10,13-penta-azacyclopentadecane pentahydrochloride
  参考文献：
  名称：

  合成，动力学和立体化学研究1,4,7,10,13-penta-aza-cyclopentadecane的铜（II），镍（II）和钴（III）配合物

  摘要：

  描述了标题五齿大环配体L的制备。制备并表征了配合物[NiL（OH 2）] [ClO 4 ] 2，[CuL] [ClO 4 ] 2和[CoLCl] [ClO 4 ] 2。由于两个手性氮中心，络合物可以具有三种可能的构型。有两个N-内消旋非对映异构体和一个N-外消旋非对映异构体。碳13 nmr测量表明，Co III配合物是可能的立体异构体的混合物。[COLCl] 2+的碱水解相当迅速，k OH = 2.45×10 4dm 3 mol –1 s –1在30°C且I = 0.1 mol dm –3，可以根据mer -N 3供体组进行合理化。在50°C时，k aq = 1.66×10 4 s –1的酸化过程非常缓慢。与1,4,8,11-四氮杂环十四烷的络合物不同，Cu II和八面体Ni II络合物在酸性溶液中不稳定。已经详细研究了酸催化离解的动力学。对于两个复合物，速率= k H [复合物] [H +

  DOI：

  10.1039/dt9820002131

文献信息

• Synthesis and In Vitro Comparison of DOTA, NODAGA and 15-5 Macrocycles as Chelators for the 64Cu-Labelling of Immunoconjugates
  作者：Aurélie Maisonial-Besset、Tiffany Witkowski、Mercedes Quintana、Sophie Besse、Vincent Gaumet、Axel Cordonnier、Cyrille Alliot、Aurélien Vidal、Caroline Denevault-Sabourin、Sébastien Tarrit、Sophie Levesque、Elisabeth Miot-Noirault、Jean-Michel Chezal

  DOI：10.3390/molecules28010075

  日期：——

  The development of 64Cu-based immuno-PET radiotracers requires the use of copper-specific bifunctional chelators (BFCs) that contain functional groups allowing both convenient bioconjugation and stable copper complexes to limit in vivo bioreduction, transmetallation and/or transchelation. The excellent in vivo kinetic inertness of the pentaazamacrocyclic [64Cu]Cu-15-5 complex prompted us to investigate its potential for the 64Cu-labelling of monoclonal antibodies (mAbs), compared with the well-known NODAGA and DOTA chelators. To this end, three NODAGA, DOTA and 15-5-derived BFCs, containing a pendant azadibenzocyclooctyne moiety, were synthesised and a robust methodology was determined to form covalent bonds between them and azide-functionalised trastuzumab, an anti-HER2 mAb, using strain-promoted azide-alkyne cycloaddition. Unlike the DOTA derivative, the NODAGA- and 15-5-mAb conjugates were radiolabelled with 64Cu, obtaining excellent radiochemical yields, under mild conditions. Although all the radioimmunoconjugates showed excellent stability in PBS or mouse serum, [64Cu]Cu-15-5- and [64Cu]Cu-NODAGA-trastuzumab presented higher resistance to transchelation when challenged by EDTA. Finally, the immunoreactive fraction of the radioimmunoconjugates (88–94%) was determined in HER-2 positive BT474 human breast cancer cells, confirming that the bioconjugation and radiolabelling processes implemented had no significant impact on antigen recognition.

  64Cu基免疫PET放射性示踪剂的开发需要使用含有功能基团的铜特异性双功能螯合剂（BFCs），以便进行方便的生物偶联并形成稳定的铜配合物，以限制体内生物还原、金属转移和/或转螯合。五胺大环[64Cu]Cu-15-5配合物的出色体内动力学惰性促使我们研究其与著名的NODAGA和DOTA螯合剂相比，用于标记单克隆抗体（mAbs）的64Cu。为此，合成了三种含有嵌二氮苯并环辛炔基的NODAGA、DOTA和15-5衍生的BFCs，并确定了一种强大的方法，通过应变促进的偶联反应，在其中与带有偶氮基的Trastuzumab进行共价键的形成，这是一种针对HER2的抗体。与DOTA衍生物不同，NODAGA-和15-5-mAb偶联物在温和条件下用64Cu标记，获得了优异的放射化学收率。虽然所有的放射免疫偶联物在PBS或小鼠血清中均表现出良好的稳定性，但当受到EDTA挑战时，[64Cu]Cu-15-5-和[64Cu]Cu-NODAGA-trastuzumab表现出更高的抗转螯合能力。最后，在HER-2阳性BT474人类乳腺癌细胞中确定了放射免疫偶联物的免疫反应性分数（88-94%），确认实施的生物偶联和放射标记过程对抗原识别没有显著影响。