5-chloro-7-(cyclobutylamino)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carbonitrile | 1447794-34-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 英文名称: 5-chloro-7-(cyclobutylamino)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carbonitrile
• CAS: 1447794-34-4
• 化学式: C₁₁H₁₀ClN₅
• 分子量: 247.687
• InChiKey: WAHHDEDQRQDPDS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.22
• 重原子数：
  17.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  66.01
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-chloro-7-(cyclobutylamino)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carbonitrile 、 3-[1,2,4]噻唑-4-苯胺 在 palladium diacetate 、 锂1-丁醇 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以19 %的产率得到5-((3-(4H-1,2,4-triazol-4-yl)phenyl)amino)-7-(cyclobutylamino)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  不仅仅是酰胺生物等排体：发现含有 1,2,4-三唑的吡唑并[1,5-a]嘧啶宿主 CSNK2 抑制剂，用于对抗 β-冠状病毒复制

  摘要：

  吡唑并[1,5- a ]嘧啶支架是一种很有前途的支架，可用于开发具有抗β-冠状病毒活性的有效、选择性CSNK2抑制剂。在此，我们描述了 1,2,4-三唑基团的发现，该基团取代了许多有效的吡唑并[1,5- a ]嘧啶抑制剂中存在的 CSNK2 结合的关键酰胺基团。晶体学证据表明，1,2,4-三唑取代了酰胺，与 Lys68 和埋在 ATP 结合袋中的水分子形成关键氢键。这种等排替代以溶解度为代价提高了效力和代谢稳定性。效力、溶解度和代谢稳定性的优化导致了有效且选择性 CSNK2 抑制剂的发现53 。尽管具有优异的体外代谢稳定性，但在体内观察到53的血浆浓度快速下降，并且可能归因于肺蓄积，尽管没有观察到体内药理作用。这种新型化学型的进一步优化可能会验证 CSNK2 作为体内抗病毒靶点。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00962
• 作为产物：
  描述：

  环丁基胺 、 5,7-二氯吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲腈 以 乙醇 为溶剂， 生成 5-chloro-7-(cyclobutylamino)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  具有体内活性的CK2激酶的吡唑并[1,5-a]嘧啶抑制剂的结构和性能设计。

  摘要：

  在这封信中，我们描述了CK2激酶的5-苯胺基吡唑并[1,5-a]嘧啶抑制剂的设计，合成和构效关系。使用7-氧杂环丁-3-基氨基基团对基于先导的属性进行优化，可得到一系列匹配的分子对，这些亲和力降低，亲脂性降低，对人血浆蛋白的亲和力降低，与hERG离子通道的结合降低。这项研究的药物在体外和体内均显示出可调节pAKT（S129）（CK2的直接底物），并且在鼠DLD-1异种移植物中口服给药时表现出肿瘤生长抑制作用。

  DOI：

  10.1021/ml400197u

文献信息

• Host Kinase CSNK2 is a Target for Inhibition of Pathogenic SARS-like β-Coronaviruses
  作者：Xuan Yang、Rebekah J. Dickmander、Armin Bayati、Sharon A. Taft-Benz、Jeffery L. Smith、Carrow I. Wells、Emily A. Madden、Jason W. Brown、Erik M. Lenarcic、Boyd L. Yount、Edcon Chang、Alison D. Axtman、Ralph S. Baric、Mark T. Heise、Peter S. McPherson、Nathaniel J. Moorman、Timothy M. Willson

  DOI：10.1021/acschembio.2c00378

  日期：2022.7.15