di-tert-butyl (5-(5-chloro-2-hydroxyphenyl)-1,2-benzoxazol-3-yl)imidodicarbonate | 1432912-65-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并异恶唑
• 英文名称: di-tert-butyl (5-(5-chloro-2-hydroxyphenyl)-1,2-benzoxazol-3-yl)imidodicarbonate
• 英文别名: Di-tert-butyl [5-(5-chloro-2-hydroxyphenyl)-1,2-benzoxazol-3-yl]imidodicarbonate；tert-butyl N-[5-(5-chloro-2-hydroxyphenyl)-1,2-benzoxazol-3-yl]-N-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]carbamate
• CAS: 1432912-65-6
• 化学式: C₂₃H₂₅ClN₂O₆
• 分子量: 460.914
• InChiKey: VIQGZIIXKZSZQC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  567.3±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.308±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  di-tert-butyl (5-(5-chloro-2-hydroxyphenyl)-1,2-benzoxazol-3-yl)imidodicarbonate 在 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 tert-butyl (5-(5-chloro-2-(4-(N-(2,4-dimethoxybenzyl)-N-(1,2,4-thiadiazol-5-yl)sulfamoyl)-2,5-difluorophenoxy)phenyl)benzo[d]isoxazol-3-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  在啮齿类疼痛模型中发现具有功效的Na V 1.7异构体选择性抑制剂的芳基磺酰胺类药物

  摘要：

  我们报告了一系列新型的芳基磺酰胺类化合物，它们可作为人类钠通道hNa V 1.7的纳摩尔强效，亚型选择性抑制剂。描述了这些抑制剂的优化。我们旨在提高针对hNa V 1.7的效力，同时将脱靶安全隐患降至最低，并生成化合物3。该剂在急性和炎性疼痛的啮齿动物模型中表现出显着的镇痛作用，并证明与Na V 1.7的电压传感器结构域4的结合导致体内的镇痛作用。我们的发现证实了hNa V 1.7作为治疗疼痛的药物靶标的重要性。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.5b00447
• 作为产物：
  描述：

  3-胺基-5-溴苯并[D]异噁唑 在 4-二甲氨基吡啶 、 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 水 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 di-tert-butyl (5-(5-chloro-2-hydroxyphenyl)-1,2-benzoxazol-3-yl)imidodicarbonate
  参考文献：
  名称：

  在啮齿类疼痛模型中发现具有功效的Na V 1.7异构体选择性抑制剂的芳基磺酰胺类药物

  摘要：

  我们报告了一系列新型的芳基磺酰胺类化合物，它们可作为人类钠通道hNa V 1.7的纳摩尔强效，亚型选择性抑制剂。描述了这些抑制剂的优化。我们旨在提高针对hNa V 1.7的效力，同时将脱靶安全隐患降至最低，并生成化合物3。该剂在急性和炎性疼痛的啮齿动物模型中表现出显着的镇痛作用，并证明与Na V 1.7的电压传感器结构域4的结合导致体内的镇痛作用。我们的发现证实了hNa V 1.7作为治疗疼痛的药物靶标的重要性。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.5b00447

文献信息

• [EN] BIARYL ETHER SULFONAMIDES AND THEIR USE AS THERAPEUTIC AGENTS<br/>[FR] BIARYLÉTHERSULFONAMIDES ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'AGENTS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：XENON PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2013064984A1

  公开（公告）日：2013-05-10

  This invention is directed to biaryl ether sulfonamides, or pharmaceutically acceptable salts, solvates or prodrugs thereof, for the treatment and/or prevention of sodium channel-mediated diseases or conditions, such as pain.

  这项发明涉及联苯醚磺酰胺，或其药用可接受的盐、溶剂合物或前药，用于治疗和/或预防钠通道介导的疾病或症状，如疼痛。
• Biaryl ether sulfonamides and their use as therapeutic agents
  申请人：XENON PHARMACEUTICALS INC.

  公开号：US09365578B2

  公开（公告）日：2016-06-14

  This invention is directed to biaryl ether sulfonamides, or pharmaceutically acceptable salts, solvates or prodrugs thereof, for the treatment and/or prevention of sodium channel-mediated diseases or conditions, such as pain.

  本发明涉及用于治疗和/或预防钠通道介导的疾病或病症（如疼痛）的联苯醚磺酰胺或其药学上可接受的盐、溶剂化合物或前药。
• US20140256736A1
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• BIARYL ETHER SULFONAMIDES AND THEIR USE AS THERAPEUTIC AGENTS
  申请人：Xenon Pharmaceuticals Inc.

  公开号：EP2773641B1

  公开（公告）日：2017-09-27
• Discovery of Aryl Sulfonamides as Isoform-Selective Inhibitors of Na_V1.7 with Efficacy in Rodent Pain Models
  作者：Thilo Focken、Shifeng Liu、Navjot Chahal、Maxim Dauphinais、Michael E. Grimwood、Sultan Chowdhury、Ivan Hemeon、Paul Bichler、David Bogucki、Matthew Waldbrook、Girish Bankar、Luis E. Sojo、Clint Young、Sophia Lin、Noah Shuart、Rainbow Kwan、Jodie Pang、Jae H. Chang、Brian S. Safina、Daniel P. Sutherlin、J. P. Johnson、Christoph M. Dehnhardt、Tarek S. Mansour、Renata M. Oballa、Charles J. Cohen、C. Lee Robinette

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.5b00447

  日期：2016.3.10

  isoform-selective inhibitors of the human sodium channel hNaV1.7. The optimization of these inhibitors is described. We aimed to improve potency against hNaV1.7 while minimizing off-target safety concerns and generated compound 3. This agent displayed significant analgesic effects in rodent models of acute and inflammatory pain and demonstrated that binding to the voltage sensor domain 4 site of NaV1.7 leads to

  我们报告了一系列新型的芳基磺酰胺类化合物，它们可作为人类钠通道hNa V 1.7的纳摩尔强效，亚型选择性抑制剂。描述了这些抑制剂的优化。我们旨在提高针对hNa V 1.7的效力，同时将脱靶安全隐患降至最低，并生成化合物3。该剂在急性和炎性疼痛的啮齿动物模型中表现出显着的镇痛作用，并证明与Na V 1.7的电压传感器结构域4的结合导致体内的镇痛作用。我们的发现证实了hNa V 1.7作为治疗疼痛的药物靶标的重要性。