7-hydroxy-6-deoxy-6-demethyltetracycline | 61650-68-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 四环素类
• 英文名称: 7-hydroxy-6-deoxy-6-demethyltetracycline
• CAS: 61650-68-8
• 化学式: C₂₁H₂₂N₂O₈
• 分子量: 430.414
• InChiKey: DUIUIPABZCNOQT-UVPAEMEASA-N

物化性质

• 沸点：
  813.3±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.69±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.17
• 重原子数：
  31.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  181.62
• 氢给体数：
  6.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  7-Didemethyl Minocycline 在 tetrafluoroboric acid 、 亚硝酸丁酯 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.17h， 生成 7-hydroxy-6-deoxy-6-demethyltetracycline
  参考文献：
  名称：

  [EN] SEMI-SYNTHESIS PROCEDURES
  [FR] PROCÉDURES DE SEMI-SYNTHÈSE

  摘要：

  本文提供了改进的过程，用于将C7-氨基取代四环素转化为C7-氟取代四环素，以及由这些过程产生或使用的中间体。在一种实施方式中，提供了一种热氟化方法，其中治疗悬浮液包括非极性有机溶剂和C7-重氮基取代的四环素六氟磷酸盐、六氟砷酸盐或六氟硅酸盐，或其盐、溶剂或其组合物，以提供C7-氟取代四环素，或其盐、溶剂或其组合物。在另一种实施方式中，提供了一种光解氟化方法，其中治疗溶液包括离子液体和C-7重氮基取代的四环素四氟硼酸盐、六氟磷酸盐、六氟砷酸盐或六氟硅酸盐，或其盐、溶剂或其组合物，经辐射后可提供C7-氟取代四环素，或其盐、溶剂或其组合物。

  公开号：

  WO2016065290A1

文献信息

• Mechanism for the Anti-Thyroid Action of Minocycline
  作者：Daniel R. Doerge、Rao L. Divi、Joanna Deck、Alvin Taurog

  DOI：10.1021/tx960150g

  日期：1997.1.1

  the observed phenoxyl radical-mediated oxidation of MN is consistent with its previously reported potent inhibition of the coupling of hormonogenic iodotyrosine residues in Tg in the reaction that forms thyroid hormones. The proposed reaction mechanism also implicates a reactive benzoquinone iminium ion intermediate that could be important in toxicity of MN.

  四环素类抗生素美满霉素（MN）的使用会在人类和几种实验动物的甲状腺中产生黑色素，并在啮齿动物中产生抗甲状腺作用。先前我们已经表明，这些作用似乎与MN与甲状腺过氧化物酶（TPO）的相互作用有关，TPO是甲状腺激素合成中的关键酶。在本研究中，研究了MN抑制TPO催化的碘化和偶联反应的机理。在TPO和H2O2存在下，MN是稳定的，但是加入碘化物或酚类共底物会导致快速转化为几种产物。TPO依赖产物的形成，其特征在于在线LC-APCI / MS和1H-NMR，涉及氧化消除以形成相应的苯醌，随后在脂肪族4-（二甲基氨基）基团上脱氢。添加含硫醇的聚合物（牛血清白蛋白或硫醇-琼脂糖色谱珠）对TPO对MN氧化的影响极小，但显着减少了产物的形成并伴随着游离硫醇的损失。从这些发现推断出通过反应性中间体苯醌醌亚胺离子的硫醚键进行的共价键合。还观察到碘化物和酚类共底物依赖性的四环素氧化成脱甲基和脱氢产物，尽管速率慢
• Semi-synthesis procedures
  申请人：Tetraphase Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US10618879B2

  公开（公告）日：2020-04-14

  Provided herein are improved processes for converting C7-amino-substituted tetracyclines to C7-fluoro-substituted tetracyclines, as well as intermediates produced by or used in these processes. In one embodiment, a thermal fluorination method is provided in which a suspension comprising a non-polar organic solvent and a C7-diazo-substituted tetracycline hexafluorophosphate, hexafluoroarsenate or hexafluorosilicate salt, or a salt, solvate or combination thereof, is heated to provide a C7-fluoro-substituted tetracycline, or salt, solvate or combination thereof. In another embodiment, a photolytic fluorination is provided in which a solution comprising an ionic liquid and a C7-diazo-substituted tetracycline tetrafluoroborate, hexafluorophosphate, hexafluoroarsenate or hexafluorosilicate salt, or a salt, solvate or combination thereof, is irradiated to provide a C7-fluoro-substituted tetracycline, or salt, solvate or combination thereof.

  本文提供了将 C7-氨基取代的四环素转化为 C7-氟取代的四环素的改进工艺，以及由 这些工艺生产或在这些工艺中使用的中间体。在一个实施方案中，提供了一种热氟化方法，将包含非极性有机溶剂和 C7-重氮取代的四环素六氟磷酸盐、六氟砷酸盐或六氟硅酸盐或其盐、溶液或其组合的悬浮液加热，以提供 C7-氟取代的四环素或其盐、溶液或其组合。在另一个实施方案中，提供了一种光解氟化方法，其中包含离子液体和 C7-重氮取代的四环素四氟硼酸盐、六氟磷酸酯、六氟砷酸盐或六氟硅酸盐或其盐、溶液或其组合的溶液经过辐照以提供 C7-氟取代的四环素或其盐、溶液或其组合。
• SEMI-SYNTHESIS PROCEDURES
  申请人：Tetraphase Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20170334872A1

  公开（公告）日：2017-11-23

  Provided herein are improved processes for convening C7-amino-substituted tetracylines to C7-fluoro-substituted tetracyclines as well as intermediates produced by or used in these processes. In one embodiment, a thermal fluorination method is provided in which a suspension comprising a non-polar organic solvent and a C7-diazo-substituted tetracycline hexafluorophosphate, hexafluoarsenate or hexafluorosilicate salt, or a salt, solvate or combination thereof is healed to provide a C7-fluoro-substituted tetracyline, or salt, solvate or combination thereof. In another embodiment, a photolytic fluorination is provided in which a solution comprising an ionic liquid and a C-7diazo-substituted tetracyline tetrafluoroborate, hexafluorophosphate, hexafluoroarsenate or hexafluorosilicate salt, or a salt, solvate or combination thereof is irradiated to provide a C7-fluoro-substituted tetracyline, or salt, solvate or combination thereof.