tert-butyl 4-[2-[2-[[(1S)-3-ethoxy-1-(1-oxidopyridin-1-ium-3-yl)-3-oxopropyl]amino]-2-oxoethyl]-1-oxo-3,4-dihydroisoquinolin-7-yl]piperazine-1-carboxylate | 1026574-58-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: tert-butyl 4-[2-[2-[[(1S)-3-ethoxy-1-(1-oxidopyridin-1-ium-3-yl)-3-oxopropyl]amino]-2-oxoethyl]-1-oxo-3,4-dihydroisoquinolin-7-yl]piperazine-1-carboxylate
• CAS: 1026574-58-2
• 化学式: C₃₀H₃₉N₅O₇
• 分子量: 581.669
• InChiKey: WWOQVBBJALJVTM-VWLOTQADSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  134
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-[2-[2-[[(1S)-3-ethoxy-1-(1-oxidopyridin-1-ium-3-yl)-3-oxopropyl]amino]-2-oxoethyl]-1-oxo-3,4-dihydroisoquinolin-7-yl]piperazine-1-carboxylate 在 盐酸 、 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 (3S)-3-(1-oxidopyridin-1-ium-3-yl)-3-[[2-(1-oxo-7-piperazin-1-yl-3,4-dihydroisoquinolin-2-yl)acetyl]amino]propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  非肽糖蛋白IIb / IIIa拮抗剂。11.基于3，4-二氢-1（1H）-异喹啉酮的拮抗剂和乙酯前药的设计和体内评价。

  摘要：

  描述了一系列口服活性糖蛋白IIb / IIIa拮抗剂的结构-活性关系，这些拮抗剂包含接枝到3,4-二氢-1（1H）-异喹啉酮核心上的氮杂环。这些化合物是祖细胞化合物1（L-734,217，[[3（R）-[2-（哌啶丁-4-基）乙基] -2-氧代哌啶基]乙酰基] -3（R）-甲基- β-丙氨酸），其中内酰胺手性中心已被去除。发现4-哌嗪基-和4-哌啶基-取代的3,4-二氢-1（1H）-异喹啉酮是体外效价的最佳选择。另外，用最有效的3-吡啶基和3-乙炔基类似物取代β-氨基酸的3-位增强了效力。试图改善这些化合物的体内特性的尝试集中在物理性质的改变上。制备酯前药以增加亲脂性并去除拮抗剂的两性离子性质。前药方法与芳基哌嗪末端（pKa =约9.0）结合，可提供中等碱性和相对非极性的化合物。酸N-[[[7-（哌嗪-1-基）-3,4-二氢-1（1H）-氧代异喹啉-2-基]乙酰基] -3（S）-乙炔基-β-丙氨酸，6d（L

  DOI：

  10.1021/jm9604787
• 作为产物：
  描述：

  7-(4-tert-butoxycarbonyl-piperazin-1-yl)-3,4-dihydro-2H-isoquinolin-1-one 在 lithium hydroxide 、 sodium hexamethyldisilazane 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.5h， 生成 tert-butyl 4-[2-[2-[[(1S)-3-ethoxy-1-(1-oxidopyridin-1-ium-3-yl)-3-oxopropyl]amino]-2-oxoethyl]-1-oxo-3,4-dihydroisoquinolin-7-yl]piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  非肽糖蛋白IIb / IIIa拮抗剂。11.基于3，4-二氢-1（1H）-异喹啉酮的拮抗剂和乙酯前药的设计和体内评价。

  摘要：

  描述了一系列口服活性糖蛋白IIb / IIIa拮抗剂的结构-活性关系，这些拮抗剂包含接枝到3,4-二氢-1（1H）-异喹啉酮核心上的氮杂环。这些化合物是祖细胞化合物1（L-734,217，[[3（R）-[2-（哌啶丁-4-基）乙基] -2-氧代哌啶基]乙酰基] -3（R）-甲基- β-丙氨酸），其中内酰胺手性中心已被去除。发现4-哌嗪基-和4-哌啶基-取代的3,4-二氢-1（1H）-异喹啉酮是体外效价的最佳选择。另外，用最有效的3-吡啶基和3-乙炔基类似物取代β-氨基酸的3-位增强了效力。试图改善这些化合物的体内特性的尝试集中在物理性质的改变上。制备酯前药以增加亲脂性并去除拮抗剂的两性离子性质。前药方法与芳基哌嗪末端（pKa =约9.0）结合，可提供中等碱性和相对非极性的化合物。酸N-[[[7-（哌嗪-1-基）-3,4-二氢-1（1H）-氧代异喹啉-2-基]乙酰基] -3（S）-乙炔基-β-丙氨酸，6d（L

  DOI：

  10.1021/jm9604787