研究了一系列23种在A和B环上都进行了修饰的新异麦草精衍
生物的细胞毒活性。几种化合物在纳摩尔浓度下对一组人类癌
细胞系均表现出优异的抗增殖活性。最具细胞毒性的化合物异麦
尿素(3)在微摩尔范围内强烈抑制微管蛋白的聚合。此外,异胡芦精导致G 2/ M期细胞周期在H1299和K562癌细胞中停滞,并强烈诱导细胞凋亡。异叶菌素还可以在体外破坏人脐静脉内皮细胞(HU
VEC)形成的血管样结构,这表明该化合物可能起血管破坏剂的作用。显然,在该化合物系列中,
异亮氨酸衍
生物中遇到的1,1-
乙烷桥可取代天然
亚麻酸的1,2-
乙烷桥,而不会丧失活性。这加强了我们研究小组先前报道的康维他汀系列中的
生物立体替代疗法。