18-trimethylsilyloctadec-17-yn-1-ol | 1161852-09-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机金属化合物 - 有机类金属化合物
• 英文名称: 18-trimethylsilyloctadec-17-yn-1-ol
• CAS: 1161852-09-0
• 化学式: C₂₁H₄₂OSi
• 分子量: 338.649
• InChiKey: AKWVTFPSFNMFHI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.71
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  15.0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  20.23
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  1.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  18-trimethylsilyloctadec-17-yn-1-ol 在 四溴化碳 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以95%的产率得到(18-bromooctadec-1-ynyl)trimethylsilane
  参考文献：
  名称：

  适用于硅表面自组装单分子层的模型长链三氯[ω-（三甲基甲硅烷基）炔基]硅烷的首次合成

  摘要：

  标题化合物的制备涉及通过容易获得且廉价的材料/试剂的衍生化，在烷基链的末端引入所需的Me 3 SiC C和三氯甲硅烷基。三氯[ω-（三甲基甲硅烷基）炔基]硅烷可用于连接至羟基化的硅表面，以形成多层结构，并进一步化学修饰单层的尾基。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2009.03.046
• 作为产物：
  描述：

  溴代十五烷 在 六甲基磷酰三胺 、 正丁基锂 、 sodium hydride 、 对甲苯磺酸 、 1,3-丙二胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 mineral oil 为溶剂， 反应 5.92h， 生成 18-trimethylsilyloctadec-17-yn-1-ol
  参考文献：
  名称：

  具有增强药代动力学特性的 HIV NtRTI 替诺福韦的 ω 功能化脂质前药

  摘要：

  替诺福韦 (TFV) 是许多针对 HIV/AIDS 患者的联合抗逆转录病毒疗法中的基石核苷酸逆转录酶抑制剂 (NtRTI)。由于细胞渗透性和口服生物利用度较差，TFV 作为 FDA 批准的两种前药之一施用，这两种前药都会在肝脏和/或血浆中过早代谢。这种过早的前药加工会消耗每次口服剂量的很大一部分，并在长期给药时引起肾脏、骨骼和肝脏毒性。尽管 TFV exalidex (TXL)（一种 TFV 的磷脂衍生前药）旨在解决这个问题，但临床药代动力学研究表明大量的肝提取，将 TXL 的临床开发转向 HBV。为了规避这种代谢缺陷，我们合成并评估了 ω 功能化的 TXL 类似物，其肝稳定性显着提高。这项工作导致了化合物21和23的鉴定，它们在人肝微粒体中表现出比 TXL 更长的t 1/2值、有效的体外抗 HIV 活性以及增强的体内药代动力学特性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01083

文献信息

• [EN] NUCLEOSIDE PRODRUGS AND USES RELATED THERETO<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS NUCLÉOSIDIQUES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV EMORY

  公开号：WO2021035214A1

  公开（公告）日：2021-02-25

  Disclosed are acyclic nucleoside prodrugs with improved metabolic stability and oral bioavailability. In general, the prodrugs are derivatives of acyclic nucleoside phosphonates containing a lipid-like moiety that can increase oral absorption and subsequent stability in the liver and plasma. Preferably, the lipid-like moiety can resist enzyme-mediated ω-oxidation, such as ω -oxidation catalyzed by cytochrome P450 enzymes. Also disclosed are pharmaceutical formulations of the acyclic nucleoside prodrugs. The acyclic nucleoside prodrugs and pharmaceutical formulations thereof can be used to treat viral infections, such as HIV infections, and/or viral-associated cancer, such as HPV-associated cancers.

  揭示了具有改善代谢稳定性和口服生物利用度的非环核苷前药。一般来说，这些前药是非环核苷膦酸酯的衍生物，含有类似脂质的基团，可以增加口服吸收并在肝脏和血浆中提高稳定性。最好，类似脂质的基团可以抵抗酶介导的ω-氧化，例如细胞色素P450酶催化的ω-氧化。还揭示了非环核苷前药的药物配方。这些非环核苷前药及其药物配方可用于治疗病毒感染，如HIV感染，和/或病毒相关癌症，如HPV相关癌症。