(N-methacryloylglycyl)-L-phenylalanylleucylglycyldoxorubicin | 161261-02-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 蒽环类药物
• 英文名称: (N-methacryloylglycyl)-L-phenylalanylleucylglycyldoxorubicin
• 英文别名: N-methacryloylglycylphenylalanylleucylglycyl-doxorubicin
• CAS: 161261-02-5
• 化学式: C₅₀H₅₉N₅O₁₆
• 分子量: 986.042
• InChiKey: PDFQPTQAJVLHNY-AOOUAPNOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.23
• 重原子数：
  71.0
• 可旋转键数：
  19.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  325.55
• 氢给体数：
  10.0
• 氢受体数：
  16.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  盐酸多柔比星 、 N-(N-(N-(N-methacryloylglycyl)phenylalanyl)leucyl)glycine p-nitrophenyl ester 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (N-methacryloylglycyl)-L-phenylalanylleucylglycyldoxorubicin
  参考文献：
  名称：

  骨架可降解多嵌段 N-(2-羟丙基) 甲基丙烯酰胺共聚物通过可逆加成-断裂链转移聚合和硫醇-烯偶联反应共轭

  摘要：

  遥爪水溶性 HPMA 共聚物和 HPMA 共聚物-多柔比星 (DOX) 共轭物已通过 RAFT 聚合合成，该聚合由含有酶促降解寡肽序列的新型双功能链转移剂 (CTA) 介导。后聚合氨解，然后用双马来酰亚胺进行链扩展，产生线性高分子量多嵌段 HPMA 共聚物缀合物。这些聚合物是可酶降解的；除了释放药物 (DOX) 外，聚合物骨架的降解导致产物的分子量与起始材料相似且低于肾阈值。新的多嵌段 HPMA 共聚物具有作为抗癌药物新载体的潜力。

  DOI：

  10.1021/bm101254e

文献信息

• Biodegradable star HPMA polymer conjugates of doxorubicin for passive tumor targeting
  作者：Tomáš Etrych、Jiří Strohalm、Petr Chytil、Peter Černoch、Larisa Starovoytova、Michal Pechar、Karel Ulbrich

  DOI：10.1016/j.ejps.2011.03.001

  日期：2011.4

  enabled intracellular degradation of the high molecular weight polymer carrier to products that were able to be excreted from the body by glomerular filtration. Biodegradability tests showed that the rate of degradation was much faster for reductively degradable conjugates (completed within 4 h) than the degradation of conjugates linked via an enzymatically degradable oligopeptide GFLG sequence (within

  研究了用于被动靶向肿瘤的新型可生物降解星形聚合物-阿霉素（Dox）偶联物，本研究描述了它们的合成，理化性质，药物释放和生物降解。在共轭物中，由聚（酰胺胺）（PAMAM）树状聚合物形成的核心接枝了半telechelic N带有通过or键连接的阿霉素的-（2-羟丙基）甲基丙烯酰胺（HPMA）共聚物，其使细胞内pH值控制的药物释放，或通过GFLG序列释放，该序列易受酶促降解。利用半遥爪共聚物前体进行的受控合成促进了在宽分子量范围（110–295 kDa）范围内可生物降解的聚合物共轭物的制备，同时仍保持了低多分散性（〜1.7）。聚合物接枝通过稳定的酰胺键或酶促或还原性的间隔基连接到树枝状聚合物上，从而使高分子量聚合物载体在细胞内降解为能够通过肾小球滤过从体内排出的产物。生物降解性测试表明，可还原降解的缀合物的降解速率（在4小时内完成）要比通过酶促降解的寡肽GFLG序列连接的缀合物的降解（72小时内
• Novel star HPMA-based polymer conjugates for passive targeting to solid tumors
  作者：T. Etrych、J. Strohalm、P. Chytil、B. Říhová、K. Ulbrich

  DOI：10.3109/1061186x.2011.622402

  日期：2011.12

  molecule formed by poly(amido amine) (PAMAM) dendrimers was grafted with semitelechelic N-(2-hydroxypropyl)methacrylamide (HPMA) copolymers bearing doxorubicin (Dox) attached by hydrazone bonds enabling intracellular pH-controlled hydrolytic drug release, or by GFLG sequence susceptible to enzymatic degradation. The controlled synthesis utilizing semitelechelic copolymer precursors facilitated preparation

  已经开发出了设计用于被动肿瘤靶向的新型星形聚合物-阿霉素结合物，并且已经研究了其治疗癌症的潜力。在本研究中，描述了缀合物的合成，理化特性，药物释放，生物分布以及体内功效的初步数据。在水溶性共轭物中，由聚酰胺胺（PAMAM）树状大分子形成的分子的核心接枝有半telechelic N带有阿霉素（Dox）的（2-羟丙基）甲基丙烯酰胺（HPMA）共聚物通过hydr键连接，从而使细胞内pH控制水解药物释放，或通过易酶解的GFLG序列。利用半遥望共聚物前体进行的受控合成促进了分子量范围广（1.1–3.0·10 5 g / mol）的聚合物共轭物的制备。与游离药物或线性缀合物相反，星形聚合物-Dox缀合物在荷瘤小鼠中表现出延长的血液循环和增强的肿瘤蓄积，表明EPR作用的重要作用。星形聚合物-Dox共轭物在体内显示出明显更高的抗肿瘤活性如果以单剂量15或5 mg Dox eq./kg处理，则比Dox·HC