(-)-[(1S,2R,3S,7aR)-hexahydro-3-(naphthalen-2-yl)-2-{[(phenylmethyl)amino]carbonyl}-1H-pyrrolizin-1-yl]methyl bis(phenylmethyl) phosphate | 935469-02-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (-)-[(1S,2R,3S,7aR)-hexahydro-3-(naphthalen-2-yl)-2-{[(phenylmethyl)amino]carbonyl}-1H-pyrrolizin-1-yl]methyl bis(phenylmethyl) phosphate
• CAS: 935469-02-6
• 化学式: C₄₀H₄₁N₂O₅P
• 分子量: 660.75
• InChiKey: UIRZTSMCLZTBOS-WRCAVZGJSA-N

物化性质

• 沸点：
  834.2±65.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.28±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.47
• 重原子数：
  48.0
• 可旋转键数：
  13.0
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  77.1
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-[(1S,2R,3S,7aR)-hexahydro-3-(naphthalen-2-yl)-2-{[(phenylmethyl)amino]carbonyl}-1H-pyrrolizin-1-yl]methyl bis(phenylmethyl) phosphate 在 10percent Pd/C 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 15.0h， 以99%的产率得到(+)-[(1S,2R,3S,7aR)-hexahydro-3-(naphthalen-2-yl)-2-{[(phenylmethyl)amino]carbonyl}-1H-pyrrolizin-1-yl]methyl dihydrogen phosphate
  参考文献：
  名称：

  高度取代的全氢吡咯嗪，全氢吲哚和吡咯烷的新型合成：肽基脯氨酰顺/反异构酶（PPIase）Pin1的抑制作用。

  摘要：

  在本文中，我们描述了抑制肽基脯氨酰顺/反异构酶（PPIase）Pin1（一种致癌靶标）的高度取代的全氢吡咯嗪酮的合成和生物学评估。该酶选择性催化磷酸化的丝氨酸或苏氨酸与脯氨酸之间肽键的顺式/反式异构化，从而引起构象变化。这种结构修饰在许多细胞事件中起着重要作用，例如细胞周期进程，转录调控，RNA加工以及细胞增殖和分化。基于计算机建模（图2），新的全氢吡咯烷酮衍生物（-）- 1a，b选择并合成了用两个取代基修饰的，（方案1-3）。虽然酶法测定没有生物学活性，但15 N，1 H-HSQC-NMR光谱显示（-）- 1a，b与Pin1的WW识别域结合，显然以不抑制PPIase活性的方式。为了使络合物进入更大的活性位点，而不是进入Pin1的更紧密的WW结构域，并增强整体结合亲和力，我们设计了一个全氢吡咯烷嗪支架，并用其他芳香族残基取代（图5）。已开发出针对此类化合物的新颖，直接的合成方法（方案4和5），外消旋化合物（±）-发现22a

  DOI：

  10.1002/hlca.200790028
• 作为产物：
  描述：

  (-)-methyl (1S,2R,3S,7aR)-hexahydro-3-(naphthalen-2-yl)-2-{[(phenylmethyl)amino]carbonyl}-1H-pyrrolizine-1-carboxylate 在 四氮唑 、 二异丁基氢化铝 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 (-)-[(1S,2R,3S,7aR)-hexahydro-3-(naphthalen-2-yl)-2-{[(phenylmethyl)amino]carbonyl}-1H-pyrrolizin-1-yl]methyl bis(phenylmethyl) phosphate
  参考文献：
  名称：

  高度取代的全氢吡咯嗪，全氢吲哚和吡咯烷的新型合成：肽基脯氨酰顺/反异构酶（PPIase）Pin1的抑制作用。

  摘要：

  在本文中，我们描述了抑制肽基脯氨酰顺/反异构酶（PPIase）Pin1（一种致癌靶标）的高度取代的全氢吡咯嗪酮的合成和生物学评估。该酶选择性催化磷酸化的丝氨酸或苏氨酸与脯氨酸之间肽键的顺式/反式异构化，从而引起构象变化。这种结构修饰在许多细胞事件中起着重要作用，例如细胞周期进程，转录调控，RNA加工以及细胞增殖和分化。基于计算机建模（图2），新的全氢吡咯烷酮衍生物（-）- 1a，b选择并合成了用两个取代基修饰的，（方案1-3）。虽然酶法测定没有生物学活性，但15 N，1 H-HSQC-NMR光谱显示（-）- 1a，b与Pin1的WW识别域结合，显然以不抑制PPIase活性的方式。为了使络合物进入更大的活性位点，而不是进入Pin1的更紧密的WW结构域，并增强整体结合亲和力，我们设计了一个全氢吡咯烷嗪支架，并用其他芳香族残基取代（图5）。已开发出针对此类化合物的新颖，直接的合成方法（方案4和5），外消旋化合物（±）-发现22a

  DOI：

  10.1002/hlca.200790028