(8S,10S)-10-(((2R,4S,5S,6S)-4-((4-((bicyclo[2.2.1]hept-5-en-2-yloxy)methyl)benzyl)amino)-5-hydroxy-6-methyltetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)-6,8,11-trihydroxy-8-(2-hydroxyacetyl)-1-methoxy-7,8,9,10-tetrahydrotetracene-5,12-dione | 1159612-69-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 蒽环类药物
• 英文名称: (8S,10S)-10-(((2R,4S,5S,6S)-4-((4-((bicyclo[2.2.1]hept-5-en-2-yloxy)methyl)benzyl)amino)-5-hydroxy-6-methyltetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)-6,8,11-trihydroxy-8-(2-hydroxyacetyl)-1-methoxy-7,8,9,10-tetrahydrotetracene-5,12-dione
• CAS: 1159612-69-7
• 化学式: C₄₂H₄₅NO₁₂
• 分子量: 755.819
• InChiKey: YQUSPCQGFDTXFN-MTBIATQFSA-N

物化性质

• 沸点：
  936.0±65.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.49±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.31
• 重原子数：
  55.0
• 可旋转键数：
  11.0
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  201.31
• 氢给体数：
  6.0
• 氢受体数：
  13.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  盐酸多柔比星 、 α-bromo-α'-(exo-5-norbornene-2-ol)-p-xylene 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 以78%的产率得到(8S,10S)-10-(((2R,4S,5S,6S)-4-((4-((bicyclo[2.2.1]hept-5-en-2-yloxy)methyl)benzyl)amino)-5-hydroxy-6-methyltetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)-6,8,11-trihydroxy-8-(2-hydroxyacetyl)-1-methoxy-7,8,9,10-tetrahydrotetracene-5,12-dione
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and in vitro activity of ROMP-based polymer nanoparticles

  摘要：

  制备了一种新型聚合物纳米颗粒 (PNP)，含有高密度共价连接的阿霉素，通过不可裂解的胺键连接（胺连接的 Dox-PNP）。与之前报道的可裂解氨基甲酸酯连接的 Dox-PNP 一起，随后针对游离阿霉素评估了这种新的胺连接 Dox-PNP 对 SKNSH 野生型和 SKrDOX6 阿霉素耐药人神经母细胞瘤细胞系的细胞毒性和抑制作用。还合成了类似的含胆固醇 PNP (Chol-PNP) 和含吲哚美辛 PNP (IND-PNP) 并用作非细胞毒性对照。虽然这两种细胞系均不受 Chol-PNP 或 IND-PNP 的影响，但 SKrDOX6 阿霉素耐药细胞对游离阿霉素以及胺和氨基甲酸酯连接的 Dox-PNP 表现出相似的细胞毒性反应，表明阿霉素或含阿霉素的聚合物必须是后一种情况下的活性剂。 SKNSH 野生型细胞也对两种 Dox-PNP 均有反应，尽管其表观浓度比单独的游离阿霉素更高。与氨基甲酸酯连接的 Dox-PNP（与游离阿霉素一样）孵育 7 天后，SKNSH 野生型细胞的生长受到显着抑制。与游离阿霉素相比，氨基甲酸酯连接的 Dox-PNP 在 SKrDOX6 阿霉素耐药细胞中产生更长（72 小时）的初始抑制期。

  DOI：

  10.1039/b817511j