2,6,7-trichloro-3-(4-methylpiperazin-1-yl)quinoxaline | 848837-35-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 2,6,7-trichloro-3-(4-methylpiperazin-1-yl)quinoxaline
• CAS: 848837-35-4
• 化学式: C₁₃H₁₃Cl₃N₄
• 分子量: 331.632
• InChiKey: UOKVFLZIPOCJOU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,6,7-trichloro-3-(4-methylpiperazin-1-yl)quinoxaline 在 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 0.08h， 以57%的产率得到6,7-dichloro-3-(4-methylpiperazin-1-yl)quinoxalin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  基于片段的新型H4受体配体在体内具有抗炎特性。

  摘要：

  使用先前报告的灵活比对模型，我们已经设计，合成和评估了人类组胺H 4受体（H 4R）上的一系列化合物，其中2-（4-甲基-哌嗪-1-基）-喹喔啉（3）被鉴定为H 4R配体的新的先导结构。探索该支架的构效关系（SAR）导致鉴定出6,7-二氯3-（4-甲基哌嗪-1-基）喹喔啉-2（1 H）-一（VUF 10214，57）和2-苄基-3-（4-甲基-哌嗪-1-基）喹喔啉（VUF 10148，20）作为具有纳摩尔亲和力的强效H 4R配体。在大鼠体内的研究表明，化合物57在角叉菜胶诱导的爪水肿模型中具有显着的抗炎特性。

  DOI：

  10.1021/jm7014217
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基哌嗪 、 2,3,6,7-四氯喹喔啉 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.08h， 以84%的产率得到2,6,7-trichloro-3-(4-methylpiperazin-1-yl)quinoxaline
  参考文献：
  名称：

  基于片段的新型H4受体配体在体内具有抗炎特性。

  摘要：

  使用先前报告的灵活比对模型，我们已经设计，合成和评估了人类组胺H 4受体（H 4R）上的一系列化合物，其中2-（4-甲基-哌嗪-1-基）-喹喔啉（3）被鉴定为H 4R配体的新的先导结构。探索该支架的构效关系（SAR）导致鉴定出6,7-二氯3-（4-甲基哌嗪-1-基）喹喔啉-2（1 H）-一（VUF 10214，57）和2-苄基-3-（4-甲基-哌嗪-1-基）喹喔啉（VUF 10148，20）作为具有纳摩尔亲和力的强效H 4R配体。在大鼠体内的研究表明，化合物57在角叉菜胶诱导的爪水肿模型中具有显着的抗炎特性。

  DOI：

  10.1021/jm7014217

文献信息

• HETEROCYCLIC INHIBITORS OF HISTAMINE RECEPTORS FOR THE TREATMENT OF DISEASE
  申请人：Borchardt Allen J.

  公开号：US20100120741A1

  公开（公告）日：2010-05-13

  The present invention relates to compounds and methods which may be useful as inhibitors of H 1 R and/or H 4 R for the treatment or prevention of inflammatory, autoimmune, allergic, and ocular diseases.

  本发明涉及化合物和方法，这些化合物和方法可能用作H1R和/或H4R的抑制剂，用于治疗或预防炎症性、自身免疫性、过敏性和眼部疾病。
• Quinoxaline compounds
  申请人：Edwards P. James

  公开号：US20050070527A1

  公开（公告）日：2005-03-31

  Quinoxaline compounds, compositions, methods of making them, and methods of using them in leukocyte recruitment inhibition, in modulating an H 4 receptor, and in treating conditions such as inflammation, H 4 receptor-mediated conditions, and related conditions.

  喹诺醌化合物、组合物、制备方法，以及在白细胞召集抑制、调节H4受体以及治疗炎症、H4受体介导的疾病和相关疾病中使用它们的方法。
• An Efficient Synthesis of Quinoxalinone Derivatives as Potent Inhibitors of Aldose Reductase
  作者：Yanchun Yang、Shuzhen Zhang、Bobin Wu、Mingming Ma、Xin Chen、Xiangyu Qin、Minlan He、Saghir Hussain、Chaojun Jing、Bing Ma、Changjin Zhu

  DOI：10.1002/cmdc.201200054

  日期：2012.5

  of quinoxalinone‐based aldose reductase inhibitors were synthesized successfully. Most of the inhibitors, with an N1‐acetic acid head group and a substituted C3‐phenoxy side chain, proved to be potent and selective. Their IC50 values ranged from 11.4 to 74.8 nM. Among them, 2‐(3‐(4‐bromophenoxy)‐7‐fluoro‐2‐oxoquinoxalin‐1(2H)‐yl)acetic acid and 2‐(6‐bromo‐3‐(4‐bromophenoxy)‐2‐oxoquinoxalin‐1(2H)‐yl)acetic

  开发了一种新颖而又简便的喹喔啉酮衍生物合成方法，其中可以从相应的喹喔啉-2,3（1 H）化学和区域选择性地以良好的收率生成广泛的3-氯喹喔啉-2（1 H）-酮类作为关键中间体。，4 H）‐diones。可以说，这项新协议具有优越性，因为它允许设计和制备各种基于生物活性喹喔啉的化合物，这些化合物在糖尿病及其并发症的治疗中特别有效。通过该程序，成功合成了新型基于喹喔啉酮的醛糖还原酶抑制剂。大多数具有N1-乙酸头基和取代的C3-苯氧基侧链的抑制剂被证明是有效的和选择性的。他们的IC 50值范围为11.4至74.8Ñ中号。其中有2-（3-（4-溴苯氧基）-7-氟-2-氧代喹喔啉-1（2 H）-基）乙酸和2-（6-溴-3-（4-溴苯氧基）-2-氧代喹喔啉-1（2 H）-基）乙酸活性最高。结构-活性关系和分子对接研究突出了醚间隔基在C3-苯氧基侧链中的重要性，并为核心结构和侧链上的取代对活性的贡献提供了明确的指导。
• Quinazolines and Related Heterocyclic Compounds, and Their Therapeutic Use
  申请人：Smits Rogier Adriaan

  公开号：US20100016293A1

  公开（公告）日：2010-01-21

  Compounds that interact with the histamine H4 receptor, and which may be useful for treating or preventing disorders and conditions mediated by the histamine H4 receptor, e.g. inflammation, are of formula (I) wherein Q is CR 1 or N; X is CR 2 or N, provided that Q and X are not both N; Y is CR 3 or N; Z is CH or N; R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 and R 6 are independently H, F, Cl, Br, I, or a hydrocarbon group which optionally contains one or more heteroatoms; and R7 is a heterocyclic radical including one or more N atoms; or a pharmaceutically acceptable salt, ester or solvate thereof.

  与组织胺H4受体相互作用的化合物，可能用于治疗或预防由组织胺H4受体介导的疾病和症状，如炎症，其化学式为(I)，其中Q为CR1或N；X为CR2或N，前提是Q和X不同时为N；Y为CR3或N；Z为CH或N；R1、R2、R3、R4、R5和R6独立地为H、F、Cl、Br、I或可选择含有一个或多个杂原子的碳氢基团；R7为包含一个或多个N原子的杂环基团；或其药用盐、酯或溶剂化合物。
• Structure-Activity Relationships of Quinoxaline-Based 5-HT₃A and 5-HT₃AB Receptor-Selective Ligands
  作者：Andrew J. Thompson、Mark H. P. Verheij、Jacqueline E. van Muijlwijk-Koezen、Sarah C. R. Lummis、Rob Leurs、Iwan J. P. de Esch

  DOI：10.1002/cmdc.201300032

  日期：2013.6

  AbstractUntil recently, discriminating between homomeric 5‐HT3A and heteromeric 5‐HT3AB receptors was only possible with ligands that bind in the receptor pore. This study describes the first series of ligands that can discriminate between these receptor types at the level of the orthosteric binding site. During a recent fragment screen, 2‐chloro‐3‐(4‐methylpiperazin‐1‐yl)quinoxaline (VUF10166) was identified as a ligand that displays an 83‐fold difference in [3H]granisetron binding affinity between 5‐HT3A and 5‐HT3AB receptors. Fragment hit exploration, initiated from VUF10166 and 3‐(4‐methylpiperazin‐1‐yl)quinoxalin‐2‐ol, resulted in a series of compounds with higher affinity at either 5‐HT3A or 5‐HT3AB receptors. These ligands reveal that a single atom is sufficient to change the selectivity profile of a compound. At the extremes of the new compounds were 2‐amino‐3‐(4‐methylpiperazin‐1‐yl)quinoxaline, which showed 11‐fold selectivity for the 5‐HT3A receptor, and 2‐(4‐methylpiperazin‐1‐yl)quinoxaline, which showed an 8.3‐fold selectivity for the 5‐HT3AB receptor. These compounds represent novel molecular tools for studying 5‐HT3 receptor subtypes and could help elucidate their physiological roles.