3,7-dibromo-4,6-bis(bromomethyl)dibenzo[b,d]furan | 1055331-56-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并呋喃
• 英文名称: 3,7-dibromo-4,6-bis(bromomethyl)dibenzo[b,d]furan
• 英文别名: 3,7-Dibromo-4,6-bis(bromomethyl)dibenzofuran
• CAS: 1055331-56-0
• 化学式: C₁₄H₈Br₄O
• 分子量: 511.833
• InChiKey: IBUFYAPBSKOAQI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  13.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  硫脲 、 3,7-dibromo-4,6-bis(bromomethyl)dibenzo[b,d]furan 以 乙醇 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (3,7-dibromodibenzo[b,d]furan-4,6-diyl)bis(methylene)dicarbamimidothioate dihydrobromide
  参考文献：
  名称：

  发现苄基异硫脲作为有效的二价金属转运蛋白1（DMT1）抑制剂

  摘要：

  抑制肠刷缘DMT1为预防和治疗铁超负荷疾病提供了一种新颖的治疗方法。从最初的化合物1中发现了一些系列的二芳基和三环苄基异硫脲化合物作为新型和有效的DMT1抑制剂。这些化合物在铁超吸收的急性大鼠模型中表现出对DMT1的体外效力，所需的细胞通透性和铁吸收的剂量依赖性抑制。三环化合物将体外效价提高了16倍。二芳基化合物6b和14a在25和50 mg / kg剂量下均显示出明显的体内铁吸收抑制作用。本报告中描述的二芳基和三环化合物代表了有希望的结构模板，可用于进一步优化。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.05.129
• 作为产物：
  描述：

  2',3'-Dimethyl-2-phenoxyanilin 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 tetrafluoroboric acid 、 溴 、 palladium diacetate 、 sodium nitrite 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 、 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 3,7-dibromo-4,6-bis(bromomethyl)dibenzo[b,d]furan
  参考文献：
  名称：

  发现苄基异硫脲作为有效的二价金属转运蛋白1（DMT1）抑制剂

  摘要：

  抑制肠刷缘DMT1为预防和治疗铁超负荷疾病提供了一种新颖的治疗方法。从最初的化合物1中发现了一些系列的二芳基和三环苄基异硫脲化合物作为新型和有效的DMT1抑制剂。这些化合物在铁超吸收的急性大鼠模型中表现出对DMT1的体外效力，所需的细胞通透性和铁吸收的剂量依赖性抑制。三环化合物将体外效价提高了16倍。二芳基化合物6b和14a在25和50 mg / kg剂量下均显示出明显的体内铁吸收抑制作用。本报告中描述的二芳基和三环化合物代表了有希望的结构模板，可用于进一步优化。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.05.129

文献信息

• Mechanistic basis of the inhibition of SLC11/NRAMP-mediated metal ion transport by bis-isothiourea substituted compounds
  作者：Cristina Manatschal、Jonai Pujol-Giménez、Marion Poirier、Jean-Louis Reymond、Matthias A Hediger、Raimund Dutzler

  DOI：10.7554/elife.51913

  日期：——

  In humans, the divalent metal ion transporter-1 (DMT1) mediates the transport of ferrous iron across the apical membrane of enterocytes. Hence, its inhibition could be beneficial for the treatment of iron overload disorders. Here we characterize the interaction of aromatic bis-isothiourea-substituted compounds with human DMT1 and its prokaryotic homologue EcoDMT. Both transporters are inhibited by

  在人类中，二价金属离子转运蛋白 1 (DMT1) 介导亚铁转运穿过肠细胞的顶端膜。因此，它的抑制可能有利于治疗铁过载障碍。在这里，我们表征了芳香族双异硫脲取代化合物与人类 DMT1 及其原核同源物 EcoDMT 的相互作用。两种转运蛋白都受到具有低微摩尔范围效力的共同竞争机制的抑制。EcoDMT 与溴化衍生物复合的晶体结构定义了抑制剂与转运蛋白胞外袋的结合，与金属离子配位位点的残基直接接触，从而干扰底物加载并将转运蛋白锁定在其向外状态。诱变和构效关系进一步支持观察到的相互作用模式并揭示原核和真核转运蛋白之间的物种依赖性差异。总之，我们的数据提供了对 SLC11/NRAMP 转运蛋白药理学的第一个详细机制洞察。
• TRICYCLIC COMPOUNDS USEFUL IN TREATING IRON DISORDERS
  申请人：Chafeev Mikhail

  公开号：US20090069408A1

  公开（公告）日：2009-03-12

  This invention is directed to, for example, compounds of formula (I): wherein n, m, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 and R 8 are as defined herein, as a stereoisomer, enantiomer, tautomer thereof or mixtures thereof; or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or prodrug thereof, for the treatment of iron disorders. This invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising the compounds and methods of using the compounds to treat iron disorders.

  本发明涉及如下公式(I)的化合物，例如：其中n、m、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8如本文所定义，作为立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物；或其药学上可接受的盐、溶剂或前药，用于治疗铁代谢失调。本发明还涉及包含这些化合物的制药组合物以及使用这些化合物治疗铁代谢失调的方法。
• WO2008/109840
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• [EN] TRICYCLIC COMPOUNDS USEFUL IN TREATING IRON DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS TRICYCLIQUES UTILES DANS LE TRAITEMENT DE TROUBLES DUS AU FER
  申请人：XENON PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2008109840A1

  公开（公告）日：2008-09-12

  [EN] This invention is directed to, for example, compounds of formula (I): wherein n, m, R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ and R⁸ are as defined herein, as a stereoisomer, enantiomer, tautomer thereof or mixtures thereof; or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or prodrug thereof, for the treatment of iron disorders. This invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising the compounds and methods of using the compounds to treat iron disorders.
  [FR] L'invention concerne, par exemple, des composés de formule (I) : où n, m, R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ et R⁸ sont tels que définis ici, sous la forme d'un stéréoisomère, d'un énantiomère, d'un tautomère de ceux-ci ou de mélanges de ceux-ci ; ou un sel, un solvate ou un promédicament de ceux-ci, pour le traitement de troubles dus au fer. L'invention concerne également des compositions pharmaceutiques comprenant les composés et des procédés d'utilisation des composés pour traiter les troubles dus au fer.