17-oxa-D-homoandrost-5-en-16-one-3β-yl acetate | 119068-58-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 17-oxa-D-homoandrost-5-en-16-one-3β-yl acetate
• 英文别名: 17-oxa-D-homoandrost-5-en-16-on-3β-yl acetate；3β-acetoxy-17a-homo-17-oxa-androst-5-en-16-one；3β-acetoxy-17-oxa-D-homoandrost-5-ene-16-one；3β-acetoxy-17-oxa-D-homo-androst-5-en-16-one；3β-Acetoxy-17-oxa-D-homo-androst-5-en-16-on；[(4aS,4bR,8S,10aR,10bS,12aS)-10a,12a-dimethyl-3-oxo-1,4,4a,4b,5,7,8,9,10,10b,11,12-dodecahydronaphtho[2,1-f]isochromen-8-yl] acetate
• CAS: 119068-58-5
• 化学式: C₂₁H₃₀O₄
• 分子量: 346.467
• InChiKey: MOQCOOJQFIWFJQ-DVFHKXEWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  17-oxa-D-homoandrost-5-en-16-one-3β-yl acetate 在 水 、 碘 、 copper diacetate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 24.0h， 以45%的产率得到5α,6α-epoxy-17-oxa-D-homoandrostan-16-one-3β-yl acetate
  参考文献：
  名称：

  新型 5,6-氧化和/或卤化甾体 d-高内酯的合成和抗癌潜力

  摘要：

  合成了一系列由卤化和/或含氧衍生物组成的 5,6-修饰的甾体d-高内酯，并评估了其潜在的抗癌特性。许多这些化合物的制备涉及研究替代合成途径。电脑模拟对新化合物和一些以前合成的化合物进行了 ADME 测试。计算出的理化性质符合 Lipinski、Veber、Egan、Ghose 和 Muegge 标准，表明这些分子具有作为口服活性剂的潜力。在六种肿瘤和一种正常人细胞系上测试了合成的类固醇衍生物的细胞毒性。所研究的衍生物对非癌性 MRC-5 对照细胞均无毒性。大多数化合物对治疗的癌细胞系显示出显着的细胞毒性。最值得注意的是，3β,5α,6β-三羟基衍生物对多种细胞系（MCF-7、MDA-MB-231 和 HT-29）表现出强烈的细胞毒性，对肺腺癌细胞（A549）的作用最高，为此，这种类固醇比用作参考化合物的所有三种商业化学治疗剂的细胞毒性都更大。分子对接表明 3β,5α,6β-三羟基衍生物可以高亲和力结合

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115935
• 作为产物：
  描述：

  3β-hydroxy-16-oximino-5-androsten-17-one 在 吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 乙醇 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙二醇 为溶剂， 反应 28.5h， 生成 17-oxa-D-homoandrost-5-en-16-one-3β-yl acetate
  参考文献：
  名称：

  一些新的雄甾烷 d-同内酯衍生物的合成、X 射线结构分析和细胞毒活性

  摘要：

  从脱氢表雄酮 1 到 16-羟基亚氨基衍生物 2 和 3，合成了一系列 d-高内酯 4-10。d-高内酯4经Oppenauer氧化反应得到化合物5。 (Z)-2-羟基亚甲基-4-en-3-one化合物6，由4-en-3-one化合物5反应得到与甲酸乙酯和氢化钠。环氧化物8和9由化合物7通过用间氯过苯甲酸氧化制备。通过用氧化铬(VI)处理环氧化物8和9获得化合物10。化合物6和10的结构经X射线结构分析证实。筛选了这些衍生物对三种肿瘤细胞系（人乳腺癌 ER+、MCF-7、人乳腺癌 ER-、MDA-MB-231、前列腺癌 AR-、PC-3）和一种人非肿瘤细胞系的抗肿瘤活性细胞系，MRC-5。化合物 4, 7、8和10对MDA-MB-231细胞表现出显着的抗肿瘤活性，而化合物5对MDA-MB-231表现出强烈的细胞毒性。没有化​​合物显示出对 MRC-5 细胞的毒性。

  DOI：

  10.1007/s11224-012-9986-1

文献信息

• Ergosteroids III. syntheses and biological activity of seco-steroids related to dehydroepiandrosterone
  作者：IevaL Reich、Henry Lardy、Yong Wei、Padma Marwah、Nancy Kneer、DouglasR Powell、HansJ Reich

  DOI：10.1016/s0039-128x(98)00066-x

  日期：1998.10

  The unusual activity of some D-ring-seco estrogens led us to prepare several seco steroids related to dehydroepiandrosterone (DHEA) and to test for their ability to mimic thyroid hormone and 7-oxo-DHEA (1) as inducers of thermogenic enzymes in rats' livers. Only one, 3 beta-acetoxy-17a-oxa-androst-5-ene-7,17-dione (17), was capable of inducing both mitochondrial glycerophosphate dehydrogenase and malic

  一些 D-ring-seco 雌激素的异常活性促使我们制备了几种与脱氢表雄酮 (DHEA) 相关的 seco 类固醇，并测试它们模拟甲状腺激素和 7-氧代-DHEA (1) 作为大鼠产热酶诱导剂的能力'肝脏。只有一种 3 beta-acetoxy-17a-oxa-androst-5-ene-7,17-dione (17) 能够诱导线粒体甘油磷酸脱氢酶和苹果酸酶。密切相关的 3 beta-hydroxy-17a-oxa-androsta-5,15-diene-7,17-diones（14 α 和 14 β、14 和 15）诱导苹果酸酶的形成，但不诱导甘油磷酸脱氢酶的形成。上述 14 α 类固醇的 3 β-丙酰酯没有活性，大概是因为它在体内没有脱酰。16、通过打开 D 环产生的 17 二羧酸 (9) 也诱导苹果酸酶的形成，但不诱导甘油磷酸脱氢酶的形成。3 beta-Acetoxyandrost-5-ene-7
• Structural analysis and antitumor potential of novel 5,6-disubstituted-17a-homo-17-oxa-androstane derivatives
  作者：Ivana Kuzminac、Olivera R. Klisurić、Dušan Škorić、Dimitar Jakimov、Marija Sakač

  DOI：10.1007/s11224-016-0815-9

  日期：2017.6

  Starting from 3β-acetoxy-17a-homo-17-oxa-androst-5-en-16-one (1) and in the reaction with N-bromoacetamide (NBA) and perchloric acid, the 5α-bromo-6β-hydroxy (2), 5β,6β-epoxy (3) and 5α,6β-dibromo (4) derivatives were obtained. The structure of compounds 2–4, particularly stereochemistry at C5 and C6, is established by detailed NMR and X-ray analysis. The in vitro antiproliferative activity of newly

  从 3β-acetoxy-17a-homo-17-oxa-androst-5-en-16-one (1) 开始，在与 N-溴乙酰胺 (NBA) 和高氯酸的反应中，5α-bromo-6β-羟基 ( 2)、5β,6β-epoxy (3) 和 5α,6β-dibromo (4) 衍生物。化合物 2-4 的结构，特别是 C5 和 C6 的立体化学，是通过详细的 NMR 和 X 射线分析确定的。评估了新合成的化合物 2-4 对六种人类肿瘤细胞系的体外抗增殖活性。所有三种化合物都对不依赖激素的乳腺癌 MDA-MB-231 和宫颈癌细胞 HeLa 显示出显着的毒性，而二溴衍生物 4 对五种人类癌细胞系具有活性。这5款新品，6-二取代-D-高内酯甾体化合物还显示出对癌细胞系的选择性，对抗非癌对照细胞系中发现的无活性。对于对照化合物、众所周知的化疗药物顺铂，没有发现这种选择性。
• Synthesis, structural analysis and antiproliferative activity of some novel D-homo lactone androstane derivatives
  作者：Marina P. Savić、Evgenija A. Djurendić、Edward T. Petri、Andjelka Ćelić、Olivera R. Klisurić、Marija N. Sakač、Dimitar S. Jakimov、Vesna V. Kojić、Katarina M. Penov Gaši

  DOI：10.1039/c3ra41336e

  日期：——

  An efficient synthesis of several A,B-modified D-homo lactone androstane derivatives is reported. The synthetic scheme shows the transformation of 17-oxa-D-homoandrost-5-en-16-on-3β-yl acetate 1 into the 5α-hydroxy-17-oxa-D-homoandrostane-6,16-dion-3β-yl acetate (4). After the dehydration of 4, the newly synthesized 6-keto-androst-4-ene-3β-yl acetate derivative 5 was oximinated to give the 6-hydroximino derivative 6, which was converted to A,B-condensed isoxazole derivatives 7 and 8. Compound 4 was also converted (via 6(E)- and 6(Z)-hydroximino derivatives 9 and 10) to the B-seco-cyano derivative 11 under a Beckmann fragmentation, while compound 5 was transformed to the 4β,5β-epoxy derivative 12. Structures were confirmed by IR, 1H NMR, 13C NMR, and HRMS, and for 7 and 8 by X-ray crystallography. All compounds were tested in vitro on six malignant cell lines (MCF-7, MDA-MB-231, PC-3, HeLa, HT-29, K562) and one non-tumor MRC-5 cell line. Significant antiproliferative activity was observed for specific compounds against prostate (PC-3), cervical (HeLa) and colon (HT-29) cancer cells, while no compounds showed antiproliferative activity to non-cancerous control cells (MRC-5). Interestingly, 1–8 displayed selective antiproliferative activity against estrogen-independent (ER−, MDA-MB-231) breast cancer cells over estrogen-dependent (ER+, MCF-7) breast cancer cells.

  本研究报道了几种 A、B 改性 D-高内酯雄烷衍生物的高效合成方法。合成方案显示了 17-oxa-D-homoandrost-5-en-16-on-3β-yl acetate 1 转化为 5α-hydroxy-17-oxa-D-homoandrostane-6,16-dion-3β-yl acetate (4)的过程。4 脱水后，新合成的 6-酮基雄甾烷-4-烯-3β-基乙酸酯衍生物 5 被氧化，得到 6-羟基亚氨基衍生物 6，再将其转化为 A,B-缩合异噁唑衍生物 7 和 8。化合物 4 还（通过 6(E)- 和 6(Z)- 羟基亚氨基衍生物 9 和 10）在贝克曼碎片作用下转化为 B-共氰衍生物 11，而化合物 5 则转化为 4β,5β-环氧衍生物 12。红外光谱、1H NMR、13C NMR 和 HRMS 对化合物的结构进行了确认，X 射线晶体学对 7 和 8 进行了确认。所有化合物都在六种恶性细胞系（MCF-7、MDA-MB-231、PC-3、HeLa、HT-29、K562）和一种非肿瘤 MRC-5 细胞系上进行了体外测试。观察发现，特定化合物对前列腺癌细胞（PC-3）、宫颈癌细胞（HeLa）和结肠癌细胞（HT-29）具有显著的抗增殖活性，而对非癌症对照细胞（MRC-5）则没有发现任何化合物具有抗增殖活性。有趣的是，与雌激素依赖性（ER+，MCF-7）乳腺癌细胞相比，1-8 对雌激素依赖性（ER-，MDA-MB-231）乳腺癌细胞具有选择性抗增殖活性。
• Lactones Prepared from Dehydroisoandrosterone
  作者：Carl von Seemann、Gordon A. Grant

  DOI：10.1021/ja01165a065

  日期：1950.9
• Synthesis and antitumor activity of new d-seco and d-homo androstane derivatives
  作者：Evgenija A. Djurendić、Marina P. Zaviš、Marija N. Sakač、Janoš J. Čanadi、Vesna V. Kojić、Gordana M. Bogdanović、Katarina M. Penov Gaši

  DOI：10.1016/j.steroids.2009.07.007

  日期：2009.11

  Starting from 30-hydroxy-17-oxo-16,17-secoandrost-5-ene-16-nitrile (1), the new 16,17-secoandrostane derivatives 4-9 were synthesized. On the other hand, 3 beta-hydroxy-17-oxa-D-homoandrost-5-ene-16-one (10) yielded the new D-horno derivatives 12, 13 and 15. In vitro antiproliferative activity of selected compounds against three tumor cell lines (human breast ade- nocarcinoma ER+, MCF-7, human breast adenocarcinoma ER-, MDA-MB-231, prostate cancer AR-, PC-3, and normal fetal lung fibroblasts, MRC-5) was evaluated. Compounds 3 and 12 showed strong antiproliferative activity against PC-3 cells, the IC50 values being 2 mu M and 0.55 mu M, respectively. Compounds 6 (10 mu M) and 14 (9 mu M) showed moderate activity against MDA-MB-231 cells. The synthesized compounds 1-3, 5-8, 10 and 12-15 were not toxic to normal fetal lung fibroblasts cells, MRC-5. (C) 2009 Elsevier Inc. All rights reserved.