7-N-deacetyl-N-hemisebacoylthiocolchicine | 1043908-26-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 碳氢化合物衍生物 - 环庚三烯酮
• 英文名称: 7-N-deacetyl-N-hemisebacoylthiocolchicine
• CAS: 1043908-26-4
• 化学式: C₃₀H₃₉NO₇S
• 分子量: 557.708
• InChiKey: XQQBRHRAASETQD-QFIPXVFZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.77
• 重原子数：
  39.0
• 可旋转键数：
  14.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  111.16
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-N-deacetyl-N-hemisebacoylthiocolchicine 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 10.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  合成基于硫醇壳素的缀合物：对二价微管蛋白/微管粘合剂的研究。

  摘要：

  通过将去乙酰基硫代秋水仙碱与吡咯丁酮启发的衍生物缀合，可以有效地合成四种不同的杂化化合物。后验计算机研究解释了适度的生物活性和与α-微管蛋白之间相互作用的明显缺失，这表明硫代秋水仙碱结合位点与α-微管蛋白上适当的囊袋之间存在相关距离。对耐药细胞的适度活性表明，所用接头的亲脂性质使所得化合物成为p-Gp外排泵的较好底物。该研究更好地阐明了针对异微管蛋白/微管的二价化合物的设计。

  DOI：

  10.1002/cplu.201800497
• 作为产物：
  描述：

  硫代秋水仙碱 在 盐酸 、 甲醇 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 75.0h， 生成 7-N-deacetyl-N-hemisebacoylthiocolchicine
  参考文献：
  名称：

  合成基于硫醇壳素的缀合物：对二价微管蛋白/微管粘合剂的研究。

  摘要：

  通过将去乙酰基硫代秋水仙碱与吡咯丁酮启发的衍生物缀合，可以有效地合成四种不同的杂化化合物。后验计算机研究解释了适度的生物活性和与α-微管蛋白之间相互作用的明显缺失，这表明硫代秋水仙碱结合位点与α-微管蛋白上适当的囊袋之间存在相关距离。对耐药细胞的适度活性表明，所用接头的亲脂性质使所得化合物成为p-Gp外排泵的较好底物。该研究更好地阐明了针对异微管蛋白/微管的二价化合物的设计。

  DOI：

  10.1002/cplu.201800497

文献信息

• Inhibitors of tubulin polymerization: Synthesis and biological evaluation of hybrids of vindoline, anhydrovinblastine and vinorelbine with thiocolchicine, podophyllotoxin and baccatin III
  作者：Daniele Passarella、Alessandra Giardini、Bruno Peretto、Gabriele Fontana、Alessandro Sacchetti、Alessandra Silvani、Cristina Ronchi、Graziella Cappelletti、Daniele Cartelli、Jurgen Borlak、Bruno Danieli

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.04.025

  日期：2008.6

  A series of novel hybrid compounds obtained by the attachment of anhydrovinblastine, vinorelbine, and vindoline to thiocolchicine, podophyllotoxin, and baccatin III are described. Two types of diacyl spacers are introduced. The influence of the hybrid compounds on tubulin polymerization is reported. The results highlight the importance of the length of the spacer. Immunofluorescence microscopy and

  描述了通过将脱水长春碱，长春瑞滨和长春碱与硫代秋水仙碱，鬼臼毒素和浆果赤霉素III连接而获得的一系列新型杂合化合物。介绍了两种类型的二酰基间隔基。报道了杂合化合物对微管蛋白聚合的影响。结果突出了间隔物的长度的重要性。具有最佳体外活性的化合物的免疫荧光显微镜和流式细胞术测量可能会破坏细胞中的微管网络并阻止适当的纺锤体设备的形成，从而导致细胞周期停滞在G2 / M期。在人肺癌细胞系A549中测试了新合成的化合物。
• Cannabidiol as Self-Assembly Inducer for Anticancer Drug-Based Nanoparticles
  作者：Eleonora Colombo、Davide Andrea Coppini、Laura Polito、Umberto Ciriello、Giuseppe Paladino、Mariafrancesca Hyeraci、Maria Luisa Di Paolo、Giulia Nordio、Lisa Dalla Via、Daniele Passarella

  DOI：10.3390/molecules28010112

  日期：——

  Cannabidiol (CBD) is a biologically active compound present in the plants of the Cannabis family, used as anticonvulsant, anti-inflammatory, anti-anxiety, and more recently, anticancer drug. In this work, its use as a new self-assembly inducer in the formation of nanoparticles is validated. The target conjugates are characterized by the presence of different anticancer drugs (namely N-desacetyl thiocolchicine, podophyllotoxin, and paclitaxel) connected to CBD through a linker able to improve drug release. These nanoparticles are formed via solvent displacement method, resulting in monodisperse and stable structures having hydrodynamic diameters ranging from 160 to 400 nm. Their biological activity is evaluated on three human tumor cell lines (MSTO-211H, HT-29, and HepG2), obtaining GI50 values in the low micromolar range. Further biological assays were carried out on MSTO-211H cells for the most effective NP 8B, confirming the involvement of paclitaxel in cytotoxicity and cell death mechanism

  大麻二酚（CBD）是一种存在于大麻科植物中的生物活性化合物，可用作抗惊厥、抗炎、抗焦虑药物，最近还被用作抗癌药物。在这项研究中，我们验证了它在纳米颗粒形成过程中作为一种新的自组装诱导剂的用途。目标共轭物的特点是不同的抗癌药物（即 N-去乙酰硫代小檗碱、荚膜多酚和紫杉醇）通过一种能够改善药物释放的连接剂与 CBD 连接。这些纳米粒子是通过溶剂置换法形成的，具有单分散和稳定的结构，其水动力直径在 160 纳米到 400 纳米之间。在三种人类肿瘤细胞系（MSTO-211H、HT-29 和 HepG2）上对它们的生物活性进行了评估，得到的 GI50 值在较低的微摩尔范围内。针对最有效的 NP 8B 对 MSTO-211H 细胞进行了进一步的生物检测，证实紫杉醇参与了细胞毒性和细胞死亡机制。