Formal Cross-Coupling of Amines and Carboxylic Acids to Form sp<sup>3</sup>–sp<sup>2</sup> Carbon–Carbon Bonds
作者:James L. Douthwaite、Ruheng Zhao、Eunjae Shim、Babak Mahjour、Paul M. Zimmerman、Tim Cernak
DOI:10.1021/jacs.2c11563
日期:2023.5.24
Amines and carboxylic acids are abundant synthetic building blocks that are classically united to form an amide bond. To access new pockets of chemical space, we are interested in the development of amine–acid coupling reactions that complement the amide coupling. In particular, the formation of carbon–carbon bonds by formal deamination and decarboxylation would be an impactful addition to the synthesis
胺和羧酸是丰富的合成结构单元,通常结合形成酰胺键。为了进入化学空间的新领域,我们对开发补充酰胺偶联的胺酸偶联反应感兴趣。特别是,通过正式脱氨基和脱羧形成碳-碳键将是对合成工具箱的一个有影响力的补充。在这里,我们报道了烷基胺和芳基羧酸的正式交叉偶联,形成 C(sp 3 )–C(sp 2 ) 键,然后将胺酸结构单元预活化为吡啶鎓盐和N -酰基戊二酰亚胺,分别。在镍催化的还原交叉偶联条件下,多种简单和复杂的底物以良好到优异的产率结合在一起,并且许多药物成功地多样化。高通量实验被用于反应的开发以及邻苯二甲酰亚胺、RuCl 3和 GaCl 3等性能增强添加剂的发现。机理研究表明邻苯二甲酰亚胺可能在稳定生产性Ni配合物方面发挥作用,而不是参与N-酰亚胺的氧化加成,并且RuCl 3支持脱羰反应,从而提高反应选择性。