HOE-694

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: HOE-694
• 英文别名: [Amino-[(3-methylsulfonyl-4-piperidin-1-ylbenzoyl)amino]methylidene]azanium;methanesulfonate；[amino-[(3-methylsulfonyl-4-piperidin-1-ylbenzoyl)amino]methylidene]azanium;methanesulfonate
• 化学式: CH₄O₃S*C₁₄H₂₀N₄O₃S
• 分子量: 420.511
• InChiKey: ASHWBAACVZKOAX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.21
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  190
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氯-3-甲基磺酰基-苯甲酸 在 氯化亚砜 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 乙醇 为溶剂， 反应 14.67h， 生成 HOE-694
  参考文献：
  名称：

  Weichert, Andreas; Faber, Sabine; Jansen, Hans W., Arzneimittel-Forschung/Drug Research, 1997, vol. 47, # 11, p. 1204 - 1207

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Aminosterol compounds useful as inhibitors of the sodium/proton exchanger (NHE), pharmaceutical methods and compositions employing such inhibitors, and processes for evaluating the NHE-inhibitory efficacy of compounds
  申请人：Zasloff Michael

  公开号：US20050261508A1

  公开（公告）日：2005-11-24

  Aminosterol compounds are described that are useful as inhibitors of the sodium/proton exchanger (NHE). Methods of using such aminosterols compounds are also enclosed, including those employing compounds that are inhibitors of a spectrum of NHEs as well as those using compounds that are inhibitors of only one specific NHE. Advantageous screening techniques and assays for evaluating a compound's therapeutic activity are also disclosed.

  描述了可用作钠/质子交换器（NHE）抑制剂的氨基固醇化合物。还包括使用这些氨基固醇化合物的方法，包括使用抑制多种NHE的化合物以及使用抑制特定NHE的化合物。还公开了有利的筛选技术和评估化合物治疗活性的测定方法。
• Treatment of neovascularization disorders with squalamine
  申请人：Zasloff Michael

  公开号：US20060166950A1

  公开（公告）日：2006-07-27

  Aminosterol compounds are described that are useful as inhibitors of the sodium/proton exchanger (NHE). Methods of using such aminosterols compounds are also enclosed, including those employing compounds that are inhibitors of a spectrum of NHEs as well as those using compounds that are inhibitors of only one specific NHE. Advantageous screening techniques and assays for evaluating a compound's therapeutic activity are also disclosed.

  本文描述了一种有用的氨基甾醇化合物，可用作钠/质子交换器（NHE）的抑制剂。还包括使用这种氨基甾醇化合物的方法，其中包括使用抑制多种NHE的化合物以及使用仅抑制一种特定NHE的化合物的方法。此外，还公开了有利的筛选技术和评估化合物治疗活性的测定方法。
• Benzoylguanidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, sowie ihre Verwendung als Antiarrythmika
  申请人：HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0589336A1

  公开（公告）日：1994-03-30

  Die Erfindung betrifft Benzoylguanidine der Formel I mit R(1) oder R(2) gleich R(3)-S(O)n- oder R(4)R(5)N-O₂S- und dem jeweils anderen Substituenten R (1) oder R(2) gleich H, OH, F, Cl, Br, J, Alkyl, Alkoxy, Benzyloxy oder Phenoxy, R(3)-S(O)n oder R(4)R(5)N- oder 3,4-Dehydropiperidin und R(3) gleich Alkyl, Cycloalkyl, Cyclopentylmethyl, Cyclohexylmethyl oder Phenyl, R(4) und R(5) gleich Alkyl oder Phenyl-alkyl oder Phenyl, und worin R(4) und R(5) auch gemeinsam eine C₄-C₇-Kette sein können, und worin R(4) und R(5) gemeinsam mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, ein Dihydroindol, Tetrahydrochinolin oder Tetrahydroisochinolin-System bedeuten können, und mit n gleich Null, 1 oder 2 sowie deren pharmazeutisch verträgliche Salze sind hervorragende Antiarrhythmika. Sie werden erhalten nach einem Verfahren, bei dem man Verbindungen der Formel II worin X für eine leicht nucleophil substituierbare leaving group steht mit Guanidin umsetzt.

  本发明涉及式 I 的苯甲酰胍类化合物 其中 R(1) 或 R(2) 是 R(3)-S(O)n- 或 R(4)R(5)N-O₂S- 而各自的其他取代基 R(1) 或 R(2) 是 H、OH、F、Cl、Br、J、烷基、烷氧基、苄氧基或苯氧基、R(3)-S(O)n 或 R(4)R(5)N- 或 3,4-脱氢哌啶，且 R(3) 是烷基、环烷基、环戊基甲基、环己基甲基或苯基，R(4) 和 R(5) 是烷基或苯基烷基或苯基、 其中 R(4)和 R(5)也可以是 C₄-C₇ 链，R(4)和 R(5)连同与其键合的氮原子可以是二氢吲哚、四氢喹啉或四氢异喹啉系统、 且 n 等于 0、1 或 2 及其药学上可接受的盐类是极好的抗心律失常药物。 它们可通过以下工艺获得：式 II 的化合物 其中 X 代表易被亲核取代的离去基团，与胍反应。
• Compositions and methods for treating disorders associated with salt or fluid retention
  申请人：Ironwood Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP2671584A2

  公开（公告）日：2013-12-11

  Methods for reducing the risk of or treating a disorder associated with fluid and/or salt retention in a patient are described. The methods include administering to the patient an agent selected from: a) an agent that reduces sodium absorption in the intestine; b) an agent that increases anion secretion in the intestine; or c) an agent that both reduces sodium absorption in the intestine and increases anion secretion in the intestine.

  本文描述了降低患者发生与体液和/或盐潴留有关的疾病的风险或治疗这种疾病的方法。这些方法包括向患者施用选自以下几种的制剂：a) 减少肠道钠吸收的制剂；b) 增加肠道阴离子分泌的制剂；或 c) 既减少肠道钠吸收又增加肠道阴离子分泌的制剂。
• Method of reducing cell proliferation by inducing apoptosis in differentially selected cell subpopulations
  申请人：——

  公开号：US20010012620A1

  公开（公告）日：2001-08-09

  The present invention relates to simultaneously combining intracellular pH (pH I ) measurements, membrane antigen expression, and cell cycle parameters to analyze proliferating cell populations. The present invention also relates to inducing a state of apoptosis in proliferating cells by decreasing the pH i by inhibiting the cellular NHE. The present invention, therefore, provides a method of identifying a subpopulation of cell in the S-phase of the cell cycle, as a function of the pH i of the cell population, and selectively isolating this subpopulation of cells. The present invention also provides a method of selectively isolating a subpopulation of cells having a cell surface antigen. The present invention further provides methods of reducing cellular proliferation by inducing cellular apoptosis in a subpopulation of proliferating cells by contacting the cells with an NHE inhibitor, thereby reducing the pH 1 and inducing a state of apoptosis.

  本发明涉及同时结合细胞内 pH（pH I )测量、膜抗原表达和细胞周期参数来分析增殖细胞群。本发明还涉及通过降低 pH i 抑制细胞 NHE，从而诱导增殖细胞的凋亡状态。因此，本发明提供了一种鉴定细胞周期 S 期细胞亚群的方法，作为 pH i 的函数来识别细胞周期 S 期的细胞亚群，并选择性地分离该细胞亚群。本发明还提供了一种选择性分离具有细胞表面抗原的细胞亚群的方法。本发明进一步提供了通过诱导增殖细胞亚群中的细胞凋亡来减少细胞增殖的方法，方法是将细胞与 NHE 抑制剂接触，从而降低 pH 1 并诱导细胞凋亡状态。