tert-butyl 4-(5-methyl-4-nitro-1H-pyrazol-1-yl)piperidine-1-carboxylate | 1610587-19-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-butyl 4-(5-methyl-4-nitro-1H-pyrazol-1-yl)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 4-(5-methyl-4-nitropyrazol-1-yl)piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1610587-19-3
• 化学式: C₁₄H₂₂N₄O₄
• 分子量: 310.353
• InChiKey: VVEYUPNLGXJJOW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  441.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  93.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(5-methyl-4-nitro-1H-pyrazol-1-yl)piperidine-1-carboxylate 在 platinum(IV) oxide 、 氢气 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 25.0~160.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 6.0h， 生成 1-[4-(4-{[5-chloro-4-(pyrazolo[1,5-a]pyridin-3-yl)-2-pyrimidinyl]amino}-5-methyl-1H-pyrazol-1-yl)-1-piperidinyl]ethanone
  参考文献：
  名称：

  胰岛素样生长因子-1受体（IGF-1R）的有效，选择性，口服生物利用度和有效的新型2-（Pyrazol-4-ylamino）-嘧啶抑制剂的发现。

  摘要：

  一系列2-苯胺基-嘧啶IGF-1R激酶抑制剂中细胞亲脂性配体效率（LLE）的优化导致鉴定出具有改进的理化性质的新型2-（吡唑-4-基氨基）-嘧啶。用相关的吡唑并[1，5- a ]吡啶取代先前报道的抑制剂3的咪唑并[1,2- a ]吡啶基改善了IGF-1R的细胞效力。氨基吡唑基的取代是获得适用于口服给药的优异激酶选择性和药代动力学参数的关键，这导致发现（2 R）-1- [4-（4-{[5-氯-4-（吡唑并[1,5- a ]吡啶-3-基）-2-嘧啶基]氨基} -3,5-二甲基-1 H-吡唑-1-基）-1-哌啶基] -2-羟基-1-丙酮（AZD9362，28），一种新型，IGF-1R的有效的抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00203
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基-4-硝基吡唑 、 N-Boc-4-碘哌啶 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 tert-butyl 4-(5-methyl-4-nitro-1H-pyrazol-1-yl)piperidine-1-carboxylate 、 tert-butyl 4-(3-methyl-4-nitro-1H-pyrazol-1-yl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROAROMATIC DERIVATIVES AS NIK INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS HÉTÉROAROMATIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE NIK

  摘要：

  本发明涉及对哺乳动物疗法和/或预防有用的药物，特别是对NF-κB诱导激酶（NIK - 也称为MAP3K14）的抑制剂，用于治疗癌症、炎症性疾病、代谢性疾病和自身免疫性疾病。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及利用这些化合物或药物组合物预防或治疗癌症、炎症性疾病、包括肥胖和糖尿病在内的代谢性疾病以及自身免疫性疾病。

  公开号：

  WO2018002217A1

文献信息

• [EN] HETEROCYCLE SUBSTITUTED AMINO-PYRIDINE COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS AMINO-PYRIDINE SUBSTITUÉS HÉTÉROCYCLIQUES ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：EPIZYME INC

  公开号：WO2016044666A1

  公开（公告）日：2016-03-24

  The present disclosure relates to heterocycle substituted amino-pyridine compounds. The present disclosure also relates to pharmaceutical compositions containing these compounds and methods of treating cancer by administering these compounds and pharmaceutical compositions to subjects in need thereof. The present disclosure also relates to the use of such compounds for research or other non-therapeutic purposes.

  本公开涉及杂环取代的氨基吡啶化合物。本公开还涉及含有这些化合物的药物组合物，以及通过将这些化合物和药物组合物用于需要的受试者来治疗癌症的方法。本公开还涉及将这些化合物用于研究或其他非治疗目的的用途。
• [EN] EGFR INHIBITOR AND APPLICATION THEREOF<br/>[FR] INHIBITEUR D'EGFR ET SON UTILISATION<br/>[ZH] EGFR抑制剂及其应用
  申请人：JIANGSU SIMCERE PHARM CO LTD

  公开号：WO2020216371A1

  公开（公告）日：2020-10-29

  本发明涉及作为第四代(T790M/C797S突变)EGFR激酶抑制剂及其医药用途，具体公开了式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐。本发明化合物在EGFR Del19/T790M/C797S和L858R/T790M/C797S异常突变引起的疾病上有着较好的疗效。
• Discovery of Highly Potent, Selective, and Brain-Penetrant Aminopyrazole Leucine-Rich Repeat Kinase 2 (LRRK2) Small Molecule Inhibitors
  作者：Anthony A. Estrada、Bryan K. Chan、Charles Baker-Glenn、Alan Beresford、Daniel J. Burdick、Mark Chambers、Huifen Chen、Sara L. Dominguez、Jennafer Dotson、Jason Drummond、Michael Flagella、Reina Fuji、Andrew Gill、Jason Halladay、Seth F. Harris、Timothy P. Heffron、Tracy Kleinheinz、Donna W. Lee、Claire E. Le Pichon、Xingrong Liu、Joseph P. Lyssikatos、Andrew D. Medhurst、John G. Moffat、Kevin Nash、Kimberly Scearce-Levie、Zejuan Sheng、Daniel G. Shore、Susan Wong、Shuo Zhang、Xiaolin Zhang、Haitao Zhu、Zachary K. Sweeney

  DOI：10.1021/jm401654j

  日期：2014.2.13

  Leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) has drawn significant interest in the neuroscience research community because it is one of the most compelling targets for a potential disease-modifying Parkinson's disease therapy. Herein, we disclose structurally diverse small molecule inhibitors suitable for assessing the implications of sustained in vivo LARK2 inhibition. Using previously reported aminopyrazole 2 as a lead molecule, we were able to engineer structural modifications in the solvent-exposed region of the ATP-binding site that significantly improve human hepatocyte stability, rat free brain exposure, and CYP inhibition and induction liabilities. Disciplined application of established optimal CNS design parameters culminated in the rapid identification of GNE-0877 (11) and GNE-9605 (20) as highly potent and selective LRRK2 inhibitors. The demonstrated metabolic stability, brain penetration across multiple species, and selectivity of these inhibitors support their use in preclinical efficacy and safety studies.
• HETEROCYCLE SUBSTITUTED AMINO-PYRIDINE COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Epizyme, Inc.

  公开号：EP3194377A1

  公开（公告）日：2017-07-26
• HETEROAROMATIC DERIVATIVES AS NIK INHIBITORS
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：EP3478675B1

  公开（公告）日：2020-04-22