(S)-N-((4-(((1,4-dioxan-2-yl)methyl)amino)-3-nitrophenyl)sulfonyl)-2-((1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl)oxy)-4-(4-((6-(4-chlorophenyl)spiro[3.5]non-6-en-7-yl)methyl)piperazin-1-yl)benzamide | 2180923-05-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: (S)-N-((4-(((1,4-dioxan-2-yl)methyl)amino)-3-nitrophenyl)sulfonyl)-2-((1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl)oxy)-4-(4-((6-(4-chlorophenyl)spiro[3.5]non-6-en-7-yl)methyl)piperazin-1-yl)benzamide
• 英文别名: lisaftoclax；APG-2575；4-[4-[[8-(4-chlorophenyl)spiro[3.5]non-7-en-7-yl]methyl]piperazin-1-yl]-N-[4-[[(2S)-1,4-dioxan-2-yl]methylamino]-3-nitrophenyl]sulfonyl-2-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yloxy)benzamide
• CAS: 2180923-05-9
• 化学式: C₄₅H₄₈ClN₇O₈S
• 分子量: 882.437
• InChiKey: FNBXDBIYRAPDPI-BHVANESWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.5
• 重原子数：
  62
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  9.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  192
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  8-(4-Chlorophenyl)spiro[3.5]non-7-ene-7-carbaldehyde 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 potassium tert-butylate 、 水 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 碳酸氢钠 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 二氯甲烷 、 水 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (S)-N-((4-(((1,4-dioxan-2-yl)methyl)amino)-3-nitrophenyl)sulfonyl)-2-((1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl)oxy)-4-(4-((6-(4-chlorophenyl)spiro[3.5]non-6-en-7-yl)methyl)piperazin-1-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHODS FOR SYNTHESIZING N-(PHENYLSULFONYL)BENZAMIDE COMPOUNDS AND INTERMEDIATES THEREOF
  [FR] PROCÉDÉS DE SYNTHÈSE DE COMPOSÉS DE N-(PHÉNYLSULFONYL)BENZAMIDE ET D'INTERMÉDIAIRES DE CEUX-CI

  摘要：

  揭示了一种合成N-(苯磺酰基)苯甲酰胺化合物及其中间体的方法。该方法包括合成化合物1的方法，包括在溶剂中，在碱和钯催化剂的存在下，通过进行如下所示的Buchwald-Hartwig偶联反应，用化合物A和化合物B来获得化合物1；其中R是C1-C8烷基。本公开揭示了首次合成目标化合物所需的三种中间体化合物及其制备方法。利用本公开揭示的方法合成目标化合物3具有高产率、良好纯度、易得的反应原料、适合工业生产的优点。

  公开号：

  WO2022002178A1

文献信息

• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING NON-ALCOHOLIC STEATOHEPATITIS<br/>[FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DE LA STÉATOHÉPATITE NON ALCOOLIQUE
  申请人：ASCENTAGE PHARMA SUZHOU CO LTD

  公开号：WO2022037683A1

  公开（公告）日：2022-02-24

  Methods for treating non-alcoholic steatohepatitis using compounds or pharmaceutical compositions that modulate the activity of Bcl-2 family proteins are disclosed. In some methods, the patient to be treated is diagnosed with one or more additional diseases selected from cardiovascular disease, chronic kidney disease, type 2 diabetes mellitus, obesity, and metabolic syndrome, wherein the metabolic syndrome may include, but is not limited to patient presentation of one or more of hypertension, hyperglycaemia, hyperlipemia, insulin resistance (IR). In some methods, the compound or pharmaceutical composition is administered to the patient in need thereof at a therapeutically effective dose sufficient to elicit one or more effects selected from: reduced liver steatosis, reduced lobular inflammation, reduced hepatocellular ballooning, and reduced liver fibrosis.

  揭示了使用调节Bcl-2家族蛋白活性的化合物或药物组合治疗非酒精性脂肪肝的方法。在某些方法中，被治疗的患者被诊断出患有从心血管疾病、慢性肾脏疾病、2型糖尿病、肥胖和代谢综合征中选择的一种或多种额外疾病，其中代谢综合征可能包括但不限于患者出现高血压、高血糖、高血脂和胰岛素抵抗（IR）中的一种或多种表现。在某些方法中，将该化合物或药物组合以治疗有效剂量给予需要的患者，以引发选择自：减少肝脂肪堆积、减少小叶炎症、减少肝细胞球形变和减少肝纤维化中的一种或多种效果。
• N-(苯基磺酰基)苯甲酰胺类化合物及其中间体的合成方法
  申请人：苏州亚盛药业有限公司

  公开号：CN113880834B

  公开（公告）日：2023-01-20

  本发明公开了一种N‑(苯基磺酰基)苯甲酰胺类化合物及其中间体的合成方法。所述方法包括化合物1的合成方法，其包括下列步骤：溶剂中，在碱和钯催化剂存在下，将化合物A与化合物B进行如下所示的Buchwald‑Hartwig偶联反应，得到化合物1；其中R为C1‑C8烷基。本发明首次提供了目标化合物所需的3个中间体化合物及其制备方法。采用本发明路线合成化合物3具有收率高，纯度好，反应原料廉价易得，以及适合工业化生产的优点。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING SYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATOSUS<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS DE TRAITEMENT DU LUPUS ÉRYTHÉMATEUX SYSTÉMIQUE
  申请人：ASCENTAGE PHARMA SUZHOU CO LTD

  公开号：WO2022037684A1

  公开（公告）日：2022-02-24

  Methods for treating systemic lupus erythematosus using compounds or pharmaceutical compositions that modulate the activity of Bcl-2 family proteins are disclosed. In some methods, the patient to be treated is diagnosed with lupus nephritis. In some methods, the compound or pharmaceutical composition is administered to the patient in need thereof at a therapeutically effective dose sufficient to elicit one or more effects selected from: reduced excretion of protein in the urine of the patient, reduced serum anti-dsDNA autoantibody levels in the patient, reduced skin lesion severity in the patient, reduced lymphadenopathy severity in the patient, reduced glomerulonephritis severity in the patient, reduced vasculitis severity in the patient, reduced lymphocyte cell counts in a peripheral blood mononuclear cell (PMBC) panel taken from the patient, reduced lymphocyte cell counts in the spleen of the patient, and reduced lymphocyte infiltration of the kidneys of the patient.

  抑制Bcl-2家族蛋白活性的化合物或药物组合物用于治疗全身性红斑狼疮的方法已被披露。在某些方法中，被治疗的患者被诊断为患有狼疮性肾炎。在某些方法中，将该化合物或药物组合物以治疗有效剂量的方式给予患者，以引起患者尿液中蛋白质排泄减少、患者血清抗双链DNA自身抗体水平降低、患者皮肤病变严重程度降低、患者淋巴结病变严重程度降低、患者肾小球肾炎病变严重程度降低、患者血管炎病变严重程度降低、患者外周血单个核细胞（PMBC）面板中淋巴细胞计数减少、患者脾脏中淋巴细胞计数减少以及患者肾脏淋巴细胞浸润减少等一种或多种效果。
• [EN] COMBINATION PRODUCT OF BCL-2 INHIBITOR AND CHEMOTHERAPEUTIC AGENT AND USE THEREOF IN THE PREVENTION AND/OR TREATMENT OF DISEASES<br/>[FR] PRODUIT DE COMBINAISON D'UN INHIBITEUR DE BCL-2 ET D'UN AGENT CHIMIOTHÉRAPEUTIQUE ET UTILISATION ASSOCIÉE DANS LA PRÉVENTION ET/OU LE TRAITEMENT DE MALADIES
  申请人：ASCENTAGE PHARMA SUZHOU CO LTD

  公开号：WO2020024834A1

  公开（公告）日：2020-02-06

  The present invention relates to a combination product comprising a Bcl-2 inhibitor and a chemotherapeutic agent, and the combination product provides a use in the prevention and/or treatment of diseases (e.g., cancer).

  本发明涉及一种组合产品，包括Bcl-2抑制剂和化疗药物，该组合产品用于预防和/或治疗疾病（例如癌症）。
• [EN] COMBINATION PRODUCT OF A BCL-2/BCL-XL INHIBITOR AND A CHEMOTHERAPEUTIC AGENT AND USE THEREOF IN THE PREVENTION AND/OR TREATMENT OF DISEASES<br/>[FR] PRODUIT ASSOCIANT UN INHIBITEUR DE BCL-2/BCL-XL ET UN AGENT CHIMIOTHÉRAPEUTIQUE, ET UTILISATION ASSOCIÉE DANS LA PRÉVENTION ET/OU LE TRAITEMENT DE MALADIES
  申请人：ASCENTAGE PHARMA SUZHOU CO LTD

  公开号：WO2021018240A1

  公开（公告）日：2021-02-04

  Provided herein is a combination product comprising a Bcl-2/Bcl-xL inhibitor and a chemotherapeutic agent, in particular a Bcl-2/Bcl-xL inhibitor of formula (I-A) and homoharringtonine or an active derivative thereof, in free or pharmaceutically acceptable salt or solvate form. Provided herein is also the use of the aforementioned combination for the preparation of a medicament for the prevention and/or treatment of cancer, in particular of hematological malignancies, and to a method for the prevention and/or treatment of cancer, in particular of hematological malignancies, using the aforementioned combination.

  本文提供的是一种组合产品，包括一种Bcl-2/Bcl-xL抑制剂和一种化疗药物，特别是一种式(I-A)的Bcl-2/Bcl-xL抑制剂和同喜树碱或其活性衍生物，以自由形式或药学上可接受的盐或溶剂形式。本文还提供了上述组合物用于制备用于预防和/或治疗癌症，特别是血液恶性肿瘤的药物的用途，并提供了一种使用上述组合物进行预防和/或治疗癌症，特别是血液恶性肿瘤的方法。