4-羟基氮杂环庚烷-1-羧酸叔丁酯 | 478832-21-2

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂环庚烷
• 中文名称: 4-羟基氮杂环庚烷-1-羧酸叔丁酯
• 中文别名: N-Boc-4-羟基氮杂环庚烷；1-叔丁氧羰基-4-羟基氮杂环庚烷；1-BOC-4-羟基氮杂环庚烷；N-Boc-4-氮杂卓醇；N-Boc-4--氮杂卓醇
• 英文名称: tert-butyl 4-hydroxyazepane-1-carboxylate
• 英文别名: 4-hydroxy-azepane-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• CAS: 478832-21-2
• 化学式: C₁₁H₂₁NO₃
• mdl: MFCD07368610
• 分子量: 215.293
• InChiKey: CRFSWDBNKHNGGA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  310.6±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.079±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.909
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

简介

4-羟基氮杂环庚烷-1-羧酸叔丁酯是一种有机中间体。它可以通过N-苄基六氢氮杂卓-4-酮盐酸盐为原料，经过脱苄、上保护得到4-氧代氮杂环庚烷-1-羧酸叔丁酯，再还原羰基后最终制备得到。

用途

4-羟基氮杂环庚烷-1-羧酸叔丁酯是一种羧酸酯类有机物，可用作医药中间体。

制备

将N-苄基六氢氮杂卓-4-酮盐酸盐（25.0g, 104.3mmol）、二碳酸二叔丁酯（25.0g, 114.7mmol）和Pearlman催化剂（4.46g, 31.3mmol）溶解于乙酸乙酯（EtOAc，550ml）和三乙胺（17.4ml, 125.13mmol）中。在室温下使用帕尔振荡器进行氢化反应过夜。将反应混合物通过硅藻土短垫过滤，并用EtOAc洗涤滤饼。随后用水洗涤，盐水洗涤，干燥（MgSO4），蒸发至干，最终得到23.4g 4-氧代氮杂环庚烷-1-羧酸叔丁酯。

在0℃时，在氮气流下将硼氢化钠（0.35g, 9.38mmol）缓慢添加到4-氧代氮杂环庚烷-1-羧酸叔丁酯的甲醇（MeOH，20mL）溶液中。将混合物在室温下搅拌2小时后倾倒入水中。分离有机层并用EtOAc萃取，然后用盐水洗涤、MgSO4干燥、过滤并浓缩，从而得到4-羟基氮杂环庚烷-1-羧酸叔丁酯。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-羟基氮杂环庚烷-1-羧酸叔丁酯 在 盐酸 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 7.08h， 生成 2-[1-(3-aminopropyl)hexahydro-1H-azepin-4-y|]-4-[(4-chlorophenyl)methyl]-1(2H)-phthalazinone hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  WO2007/122156

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  1-苄基六氢-4H-氮杂烷-4-醇 在 palladium 10% on activated carbon 甲酸铵 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 4-羟基氮杂环庚烷-1-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  EP1500643

  摘要：

  公开号：

文献信息

• HTS-based discovery and optimization of novel positive allosteric modulators of the α7 nicotinic acetylcholine receptor
  作者：István Ledneczki、Anita Horváth、Pál Tapolcsányi、János Éles、Katalin Dudás Molnár、István Vágó、András Visegrády、László Kiss、Áron Szigetvári、János Kóti、Balázs Krámos、Sándor Mahó、Patrik Holm、Sándor Kolok、László Fodor、Márta Thán、Diána Kostyalik、Ottilia Balázs、Mónika Vastag、István Greiner、György Lévay、Balázs Lendvai、Zsolt Némethy

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113560

  日期：2021.10

  HTS campaign of the corporate compound collection resulted in a novel, oxalic acid diamide scaffold of α7 nACh receptor positive allosteric modulators. During the hit expansion, several derivatives, such as 4, 11, 17 demonstrated not only high in vitro potency, but also in vivo efficacy in the mouse place recognition test. The advanced hit molecule 11 was further optimized by the elimination of the

  公司化合物收集的 HTS 活动产生了一种新型的 α7 nACh 受体阳性变构调节剂草酸二酰胺支架。在命中膨胀，几个衍生物，如4，11，17证明不仅高体外效力，而且在体内在小鼠地方识别测试功效。先进的命中分子11通过消除推定的诱变芳香胺结构单元而得到进一步优化，该结构单元产生了一个新的氨基甲基吲哚化合物家族。在化合物55 的情况下发现了最平衡的物理化学和药理学特征。对接研究揭示了一个亚基间结合位点是我们的化合物最可能的。55不仅在东莨菪碱诱导的健忘症（小鼠位置识别测试）中，而且在自然遗忘（大鼠新物体识别测试）中表现出良好的认知增强特征。此外，化合物55在具有高转化价值的认知范式中是活跃的，即在大鼠触摸屏视觉辨别测试中。因此，选择55作为先导化合物进行进一步优化。基于获得的有利结果，本发明的氨基甲基吲哚簇可以通过α7 nAChR的正变构调节为认知增强提供可行的方法。
• Saturated Heterocyclic Aminosulfonyl Fluorides: New Scaffolds for Protecting-Group-Free Synthesis of Sulfonamides
  作者：Sergey A. Zhersh、Oleksandr P. Blahun、Iryna V. Sadkova、Andrey A. Tolmachev、Yurii S. Moroz、Pavel K. Mykhailiuk

  DOI：10.1002/chem.201801140

  日期：2018.6.12

  salts. The compounds were found to be stable upon storage and could be used for the protecting‐group‐free synthesis of sulfonamides. In the presence of the −SO2F group, the nitrogen atom could be modified by means of acylation, arylation, or reductive amination to give products that have high potential for the synthesis of bioactive compounds.

  合成了环状饱和氨基磺酰氟盐酸盐作为HCl盐。发现该化合物在储存时稳定，可用于无保护基团的磺酰胺合成。在-SO 2 F基团的存在下，氮原子可通过酰化，芳基化或还原性胺化进行修饰，以产生具有高潜力合成生物活性化合物的产物。
• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR MODULATING FXR<br/>[FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉS POUR MODULER LE FXR
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2009012125A1

  公开（公告）日：2009-01-22

  Compounds of formula (I): formula (I) wherein variables are as defined herein and their pharmaceutical compositions and methods of use are disclosed as useful for treating dyslipidemia and diseases related to dyslipidemia.

  公式(I)的化合物：其中变量如本文所述定义，其药物组合物及其用途被披露为用于治疗血脂异常以及与血脂异常相关的疾病。
• 12-EPI PLEUROMUTILINS
  申请人：NABRIVA THERAPEUTICS AG

  公开号：US20160332963A1

  公开（公告）日：2016-11-17

  A compound selected from 14-O-[((Alkyl-, cycloalkyl-, heterocycloalkyl-, heteoroaryl-, or aryl)-sulfanyl)-acetyl]-12-epi-mutilins, or 14-O-[((Alkyl-, cycloalkyl-, heterocycloalkyl-, heteoroaryl-, or aryl)-oxy)-acetyl]-12-epi-mutilins, wherein 12-epi-mutilin is characterized in that the mutilin ring at position 12 is substituted by two substituents, the first substituent at position 12 of the mutilin ring is a methyl group which methyl group has the inverse stereochemistry compared with the stereochemistry of the methyl group at position 12 of the naturally occurring pleuromutilin ring, the second substituent at position 12 of the mutilin ring is a hydrocarbon group comprising at least one nitrogen atom and all other substituents of the mutilin ring having the same stereochemistry compared with the stereochemistry of the substituents at the corresponding positions in the naturally occurring pleuromutilin ring; optionally in the form of a salt and/or solvate, wherein the naturally occurring pleuromutilin is of formula processes for the preparation of such compounds and their use as pharmaceuticals.

  从14-O-[((烷基、环烷基、杂环烷基、杂环芳基或芳基)-硫基)-乙酰基]-12-epi-木替林，或14-O-[((烷基、环烷基、杂环烷基、杂环芳基或芳基)-氧基)-乙酰基]-12-epi-木替林中选择的一种化合物，其中12-epi-木替林的特征在于木替林环在位置12被两个取代基取代，木替林环在位置12的第一个取代基是一个甲基基团，该甲基基团的立体化学与天然存在的普鲁木替林环在位置12的甲基基团的立体化学相反，木替林环在位置12的第二个取代基是一个含有至少一个氮原子的碳氢基团，木替林环的所有其他取代基与天然存在的普鲁木替林环中相应位置的取代基的立体化学相同；可选地以盐和/或溶剂的形式存在，其中天然存在的普鲁木替林的化学式为 制备这类化合物的方法以及它们作为药物的用途。
• TANK-BINDING KINASE INHIBITOR COMPOUNDS
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US20160096827A1

  公开（公告）日：2016-04-07

  Compounds having the following formula (I) and methods of their use and preparation are disclosed:

  具有以下化学式（I）的化合物以及它们的使用和制备方法已被披露：