4-羟基马萘雌酮 | 81608-60-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 4-羟基马萘雌酮
• 中文别名: 3,4-二羟基雌-1,3,5(10),6,8-五烯-17-酮
• 英文名称: 4-Hydroxyequilenin
• 英文别名: 3,4-dihydroxy-1,3,5-(10),6,8-estrapentaen-17-one；(13S,14S)-3,4-dihydroxy-13-methyl-12,14,15,16-tetrahydro-11H-cyclopenta[a]phenanthren-17-one
• CAS: 81608-60-8
• 化学式: C₁₈H₁₈O₃
• 分子量: 282.339
• InChiKey: MRSWRSDZIPNFCN-KSSFIOAISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  57.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-羟基马萘雌酮 在 diclazuril 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  马来酸在MCF-7和MDA-MB-231人乳腺癌细胞中的代谢。

  摘要：

  B环不饱和雌激素，马匹林，马来宁和8-脱氢雌酮的硫酸盐共轭物及其17α-和17β-二氢类似物构成约54％的Premarin（Wyeth-Ayerst），这是雌激素替代中最常用的雌激素制剂治疗。尽管Premarin在临床上得到了广泛的应用，但是关于人类中B环不饱和雌激素代谢的研究很少，也没有关于这些化合物在乳腺组织或肿瘤中的命运的信息。在这项研究中，我们调查了人类乳腺癌细胞两系中MCF-7和MDA-MB-231中马鞭草素的代谢。MCF-7细胞对Ah受体激动剂的治疗有反应，诱导了细胞色素P450 1A1和1B1的诱导，而在MDA-MB-231细胞中，主要诱导了P450 1B1的诱导。利用一系列合成代谢物标准品和氘标记的类似物作为内标物，通过GC / MS鉴定并量化了马匹列宁的代谢物。在两种细胞系中，观察到相同的马匹素代谢途径。将马来酸在C-17还原为17β-二氢形式，同时最小化17α-二氢异构

  DOI：

  10.1021/tx000219r
• 作为产物：
  描述：

  在 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 作用下， 生成 4-羟基马萘雌酮
  参考文献：
  名称：

  儿茶酚马雌激素代谢物的意外荷尔蒙活性揭示了可逆的谷胱甘肽结合

  摘要：

  4-Hydroxyequilenin (4-OHEN) 是广泛规定的激素替代制剂中存在的马雌激素的主要 I 期代谢物。4-OHEN 被自动氧化成亲电o-已显示出氧化还原循环、产生 ROS 以及共价修饰蛋白质和 DNA 的醌，因此有可能充当化学致癌物。为了确定 4-OHEN 在雌激素受体 (ER) 上作为激素致癌物的能力，在 ER(+) 乳腺癌细胞中研究了雌激素反应基因的表达和增殖。还研究和观察了 ER 的 4-OHEN 募集到 MCF-7 细胞中 DNA 的雌激素反应元件 (ERE)。4-OHEN 是一种强效雌激素，具有与芳基烃受体 (AhR) 结合相关的额外微弱活性。4-OHEN 对经典 ERα 介导的活性的效力是出乎意料的，因为据报道，GSH 可以快速自动氧化和捕获生成的醌。向细胞培养物中添加硫醇不会减弱 4-OHEN 的雌激素活性，和预先形成的硫醇缀合物添加到细胞孵育中仅略微降低 ERE-荧光素酶诱导。在

  DOI：

  10.1021/tx100129h

文献信息

• Synthesis of 4- and 16α-hydroxylated equine estrogens
  作者：Ikegawa Shigeo、Kurosawa Takao、Tohma Masahiko

  DOI：10.1016/0039-128x(90)90039-e

  日期：1990.6

  was transformed into the β-ketosulfoxide (2b) by sequential multistep reactions. This was converted to the α,β-unsaturated ketone (3) as Michael acceptor. Condensation of 3 with 2-methylcyclopentane-1,3-dione, followed by ring closure with methanesulfonic acid provided the cyclized estrapentaene (5) . Several oxidoreduction reactions were then performed to give the desired compounds. Preparation of 16α-hydroxyequilenin

  摘要 合成了 4-Hydroxyequilin、4-hydroxyequilenin 和 16α-hydroxyequilenin 作为马雌激素代谢研究的可靠样品。产生 4-羟基化合物的合成路线从邻香兰素开始，通过连续多步反应将其转化为 β-酮亚砜 (2b)。这被转化为 α,β-不饱和酮 (3) 作为迈克尔受体。3 与 2-甲基环戊烷-1,3-二酮缩合，然后用甲磺酸闭环提供环化的雌二醇 (5)。然后进行若干氧化还原反应以得到所需化合物。16α-羟基马列宁的制备是通过还原裂解马列宁形成的 16α,17α-环氧化物来实现的。
• Alkylation of 2‘-Deoxynucleosides and DNA by the Premarin Metabolite 4-Hydroxyequilenin Semiquinone Radical
  作者：Li Shen、Shengxiang Qiu、Yumei Chen、Fagen Zhang、Richard B. van Breemen、Dejan Nikolic、Judy L. Bolton

  DOI：10.1021/tx970181r

  日期：1998.2.1

  with 2'-deoxynucleosides generating very unusual adducts. 2'-Deoxyguanosine (dG), 2'-deoxyadenosine (dA), or 2'-deoxycytosine (dC) all gave four isomers, but no product was observed for thymidine under similar physiological conditions. The structures of these adducts were determined by electrospray mass spectrometry and NMR experiments including 1H, 13C, DQF-COSY, ROESY, HOHAHA, HMQC, and HMBC. The spectral

  Premarin（Wyeth-Ayerst）是一种选择的雌激素替代疗法，并且仍然是美国分配最广泛的处方之一。除内源性雌激素外，普力马还含有不饱和雌激素，包括雌马脂素。我们合成了马来宁的邻苯二酚代谢物4-羟基马鞭草宁（4-OHEN），发现4-OHEN的半醌基与2'-脱氧核苷发生反应，生成了非常不寻常的加合物。2'-脱氧鸟苷（dG），2'-脱氧腺苷（dA）或2'-脱氧胞嘧啶（dC）均产生四个异构体，但在相似的生理条件下未观察到胸苷的产物。这些加合物的结构通过电喷雾质谱和NMR实验确定，包括1H，13C，DQF-COSY，ROESY，HOHAHA，HMQC和HMBC。光谱数据表明，dG与产生4-OHEN的2-N1,3-N2-脱氧鸟苷-1,3-二羟基-5,7,9（10）-雌三烯-4,17-d离子形成环状加合物。同样，与dA的反应产生了1-N6,3-C2-脱氧腺苷-2,3-二羟基-5,7,9（10）-雌三烯-4
• Equilenin-2′-deoxynucleoside adducts: analysis with nano-liquid chromatography coupled to nano-electrospray tandem mass spectrometry
  作者：Jan Embrechts、Filip Lemière、Walter Van Dongen、Eddy L. Esmans

  DOI：10.1002/jms.136

  日期：2001.3

  was developed for the analysis of the adducts formed with 4-hydroxyequilenin. In vitro synthesized adducts obtained by the reaction of 4-hydroxyequilenin with the main 2'-deoxynucleosides were separated on a Hypersyl C(18) BDS nano-HPLC column (15 cm x 75 microm i.d.) at a flow-rate of 300 nl min(-1) using gradient elution with CH(3)OH--0.2% CH(3)COOH in H(2)O. The column was coupled, in combination

  雌激素的4-羟基代谢产物与DNA的相互作用导致DNA加合物的形成。据信这些加合物在乳腺癌和子宫内膜癌的发生中起重要作用。为了能够在体内样品中分析这些加合物，开发了一种基于微型液相色谱（LC）与电喷雾串联质谱（ES-MS / MS）偶联的方法，用于分析由4-羟基e烯。通过4-羟基e烯与主要2'-脱氧核苷反应获得的体外合成加合物在Hypersyl C（18）BDS纳米HPLC色谱柱（15 cm x 75 microm id）上以300 nl min的流速分离（-1）使用CH（3）OH--0.2％CH（3）COOH在H（2）O中的梯度洗脱。将色谱柱与色谱柱切换系统结合使用，纳米电喷雾界面。正常和氘代加合物的低分辨和高分辨率低能碰撞活化解离产物离子谱的分析支持了较早的数据，证明马来宁形成了不同的异构体加合物，但胸腺嘧啶中未发现加合物。在三重四极杆仪器上测试了纳米HPLC柱切换ES-MS系统的灵敏度
• METHODS FOR THE EFFECTIVE TREATMENT OF METASTATIC CANCER
  申请人：Glazier, Arnold

  公开号：EP3388060A1

  公开（公告）日：2018-10-17

  The present invention relates to methods for the treatment of metastatic cancer. Methods of treating metastatic cancer by administration of a set of drugs overcome multiple mechanisms of melphalan resistance and hypersensitize cancer cells to melphalan are described. The methods involve the administration of drug(s) that induce oxidative stress in cancer cells, in conjunction with melphalan on a defined schedule.

  本发明涉及治疗转移性癌症的方法。本发明描述了通过给药克服美法仑抗药性的多种机制并使癌细胞对美法仑过敏来治疗转移性癌症的方法。这些方法包括在美法仑的同时，按规定的时间表服用诱导癌细胞氧化应激的药物。
• Ferrocenyl boronate derivatization of chemical compounds undergoing mass spectrometry analysis
  申请人：——

  公开号：US20020019057A1

  公开（公告）日：2002-02-14

  An improved mass spectrometry method comprises the analysis of ferrocenyl boronate derivatives of compounds of interest. Chemical derivatization with ferrocenyl boronate overcomes problems resolving small structural differences in a variety of biologically important compounds, including carbohydrates, ultimately increasing the propensity of an analyte to ionize and provide quality fragmentation during successive rounds of electrospray MS. The resultant full scan spectra reflect large amounts of structural information.

  一种改进的质谱分析方法包括分析相关化合物的二茂硼酸铁衍生物。二茂铁硼酸酯的化学衍生克服了解决包括碳水化合物在内的各种重要生物化合物中微小结构差异的问题，最终提高了分析物的电离倾向，并在连续几轮电喷雾质谱分析中提供高质量的碎片。由此产生的全扫描光谱反映了大量的结构信息。