N-{3-[4-amino-1-hydroxy-4-(3,3-dimethylbutyl)-3-oxo-3,4-dihydronaphthalen-2-yl]-1,1-dioxido-4H-1,2,4-benzothiadiazin-7-yl}methanesulfonamide hydrochloride | 909106-48-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻二嗪
• 英文名称: N-{3-[4-amino-1-hydroxy-4-(3,3-dimethylbutyl)-3-oxo-3,4-dihydronaphthalen-2-yl]-1,1-dioxido-4H-1,2,4-benzothiadiazin-7-yl}methanesulfonamide hydrochloride
• 英文别名: N-[3-[4-amino-4-(3,3-dimethylbutyl)-1-hydroxy-3-oxonaphthalen-2-yl]-1,1-dioxo-4H-1lambda6,2,4-benzothiadiazin-7-yl]methanesulfonamide;hydrochloride；N-[3-[4-amino-4-(3,3-dimethylbutyl)-1-hydroxy-3-oxonaphthalen-2-yl]-1,1-dioxo-4H-1λ6,2,4-benzothiadiazin-7-yl]methanesulfonamide;hydrochloride
• CAS: 909106-48-5
• 化学式: C₂₄H₂₈N₄O₆S₂*ClH
• 分子量: 569.102
• InChiKey: BIZJOIIUABDUGS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.52
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  185
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-甲基-2-吡啶甲醛 、 N-{3-[4-amino-1-hydroxy-4-(3,3-dimethylbutyl)-3-oxo-3,4-dihydronaphthalen-2-yl]-1,1-dioxido-4H-1,2,4-benzothiadiazin-7-yl}methanesulfonamide hydrochloride 在 N,N-二异丙基乙胺 、 magnesium sulfate 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 36.08h， 以68%的产率得到N-[3-(4-(3,3-dimethylbutyl)-1-hydroxy-4-{[(6-methylpyridin-2-yl)methyl]amino}-3-oxo-3,4-dihydronaphthalen-2-yl)-1,1-dioxido-4H-1,2,4-benzothiadiazin-7-yl]methanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  强大的苯并噻二嗪丙型肝炎病毒聚合酶抑制剂的B环氨基酸类似物的合成及生物学特性

  摘要：

  HCV NS5B RNA依赖性RNA聚合酶的苯并噻二嗪抑制剂是重要的一类非核苷抑制剂，在寻找新的HCV治疗剂时受到了极大的关注。我们实验室的研究已经确定了一系列新的HCV聚合酶四环苯并噻二嗪抑制剂，其在B环上带有一个苄基氨基取代基。该系列化合物在基因型1a和1b聚合酶抑制试验和亚基因组复制子试验中均表现出低纳摩尔活性。大鼠体内药代动力学特性的优化产生了化合物30，该化合物具有良好的口服生物利用度（F = 56％）和良好的组织分布药物特性，且肝/血浆比例高。化合物30在复制子检测中是强效抑制剂，针对基因型1a和1b的EC 50值分别为10和6 nM。

  DOI：

  10.1021/jm801485z
• 作为产物：
  描述：

  N-{1-(3,3-dimethylbutyl)-4-hydroxy-3-{7-[(methylsulfonyl)amino]-1,1-dioxido-4H-1,2,4-benzothiadiazin-3-yl}-2-oxo-1,2-dihydronaphthalen-1-yl}acetamide 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 120.0h， 以99%的产率得到N-{3-[4-amino-1-hydroxy-4-(3,3-dimethylbutyl)-3-oxo-3,4-dihydronaphthalen-2-yl]-1,1-dioxido-4H-1,2,4-benzothiadiazin-7-yl}methanesulfonamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  强大的苯并噻二嗪丙型肝炎病毒聚合酶抑制剂的B环氨基酸类似物的合成及生物学特性

  摘要：

  HCV NS5B RNA依赖性RNA聚合酶的苯并噻二嗪抑制剂是重要的一类非核苷抑制剂，在寻找新的HCV治疗剂时受到了极大的关注。我们实验室的研究已经确定了一系列新的HCV聚合酶四环苯并噻二嗪抑制剂，其在B环上带有一个苄基氨基取代基。该系列化合物在基因型1a和1b聚合酶抑制试验和亚基因组复制子试验中均表现出低纳摩尔活性。大鼠体内药代动力学特性的优化产生了化合物30，该化合物具有良好的口服生物利用度（F = 56％）和良好的组织分布药物特性，且肝/血浆比例高。化合物30在复制子检测中是强效抑制剂，针对基因型1a和1b的EC 50值分别为10和6 nM。

  DOI：

  10.1021/jm801485z