2-(5-{[7-(3-chloropropoxy)quinazolin-4-yl]amino}-2H-pyrazol-3-yl)-N-(3-fluorophenyl)acetamide | 722544-46-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 2-(5-{[7-(3-chloropropoxy)quinazolin-4-yl]amino}-2H-pyrazol-3-yl)-N-(3-fluorophenyl)acetamide
• 英文别名: 2-(3-((7-(3-chloropropoxy)quinazolin-4-yl)amino)-1H-pyrazol-5-yl)-N-(3-fluorophenyl)acetamide；2-(3-{[7-(3-chloropropoxy)quinazolin-4-yl]amino}-1H-pyrazol-5-yl)-N-(3-fluorophenyl)acetamide；2-[3-[[7-(3-chloropropoxy)quinazolin-4-yl]amino]-1H-pyrazol-5-yl]-N-(3-fluorophenyl)acetamide
• CAS: 722544-46-9
• 化学式: C₂₂H₂₀ClFN₆O₂
• 分子量: 454.891
• InChiKey: VINVAIFNOYRNLI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  750.7±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.448±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(5-{[7-(3-chloropropoxy)quinazolin-4-yl]amino}-2H-pyrazol-3-yl)-N-(3-fluorophenyl)acetamide 在 四氮唑 、 盐酸 、 potassium iodide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 Barasertib dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  新型吡唑并喹唑啉类化合物作为极光B激酶的选择性抑制剂的发现，合成和体内活性。

  摘要：

  作为开发新的抗癌剂的靶标，极光激酶已成为引起人们极大兴趣的主题。尽管有证据表明抑制Aurora B激酶会引起更明显的抗增殖表型，但迄今为止，据报道，临床上最先进的药物通常同时抑制Aurora A和B。我们发现了一系列吡唑并喹唑啉，其中有些显示超过1000倍在重组酶分析中对Aurora B的选择性高于Aurora A激酶活性。这些化合物已被设计用于肠胃外给药，并由于其以易于活化的磷酸酯衍生物形式传递的能力而实现了高水平的溶解性。前药在体内被完全转化为脱磷酸形式，并且活性物质具有有利的药代动力学性质和安全药理学特性。这些化合物具有惊人的体内活性，已经选择了化合物5（AZD1152）进行临床评估，目前处于1期临床试验中。

  DOI：

  10.1021/jm061335f
• 作为产物：
  描述：

  7-氟-4-喹唑啉酮 在 吡啶 、 盐酸 、 氯化亚砜 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 三氟乙酸五氟苯酯 、 sodium hydride 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.17h， 生成 2-(5-{[7-(3-chloropropoxy)quinazolin-4-yl]amino}-2H-pyrazol-3-yl)-N-(3-fluorophenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  新型吡唑并喹唑啉类化合物作为极光B激酶的选择性抑制剂的发现，合成和体内活性。

  摘要：

  作为开发新的抗癌剂的靶标，极光激酶已成为引起人们极大兴趣的主题。尽管有证据表明抑制Aurora B激酶会引起更明显的抗增殖表型，但迄今为止，据报道，临床上最先进的药物通常同时抑制Aurora A和B。我们发现了一系列吡唑并喹唑啉，其中有些显示超过1000倍在重组酶分析中对Aurora B的选择性高于Aurora A激酶活性。这些化合物已被设计用于肠胃外给药，并由于其以易于活化的磷酸酯衍生物形式传递的能力而实现了高水平的溶解性。前药在体内被完全转化为脱磷酸形式，并且活性物质具有有利的药代动力学性质和安全药理学特性。这些化合物具有惊人的体内活性，已经选择了化合物5（AZD1152）进行临床评估，目前处于1期临床试验中。

  DOI：

  10.1021/jm061335f

文献信息

• [EN] PHOSPHONOOXY QUINAZOLINE DERIVATIVES AND THEIR PHARMACEUTICAL USE<br/>[FR] DERIVES DE PHOSPHONOOXY QUINAZOLINE ET LEUR UTILISATION PHARMACEUTIQUE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2004058781A1

  公开（公告）日：2004-07-15

  Quinazoline derivatives of formula (I) wherein A is 5-membered heteroaryl containing a nitrogen atom and one or two further nitrogen atoms; compositions containing them, processes for their preparation and their use in therapy.

  式(I)中的喹唑啉衍生物，其中A是含有一个氮原子和一个或两个进一步氮原子的5-成员杂环芳基；含有它们的组合物，其制备方法以及它们在治疗中的用途。
• 作为欧若拉激酶抑制剂的取代喹唑啉类衍生 物
  申请人：广东东阳光药业有限公司

  公开号：CN104098551B

  公开（公告）日：2019-03-22

  本发明涉及用于抑制欧若拉激酶的如式（I）或（Ia）所示的取代喹唑啉类衍生物及其互变异构体、水合物、溶剂化物或药学上可接受的盐，和含有这些化合物作为活性成分的药物组合物，以及所述化合物及其药物组合物来制备用于防护，处理，治疗或减轻患者增殖性疾病的药物的用途。
• PROCESS AND INTERMEDIATE
  申请人：Pittam John David

  公开号：US20070270384A1

  公开（公告）日：2007-11-22

  The invention relates to a new process useful in the preparation of pharmaceutical compounds such as 2-ethyl[3-(4-[(5-2-[(3-fluorophenyl)amino]-2-oxoethyl}-1H-pyrazol-3-yl)amino]quinazolin-7-yl}oxy)propyl]amino}ethyl dihydrogen phosphate (AZD1152) and intermediates used therein.

  本发明涉及一种新的工艺，用于制备药物化合物，例如2-乙基[3-(4-[(5-2-[(3-氟苯基)氨基]-2-氧代乙基}-1H-吡唑-3-基)氨基]喹唑啉-7-基}氧基)丙基]氨基}乙酸二氢磷酸盐（AZD1152）及其中使用的中间体。
• COMBINATION THERAPY FOR THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：Keen Nicholas John

  公开号：US20090253616A1

  公开（公告）日：2009-10-08

  A combination comprising an aurora kinase inhibitor and an efflux transporter inhibitor wherein the aurora kinase inhibitor is a compound of formula (I) or pharmaceutically acceptable salt thereof for use in the treatment of hyperproliferative diseases such as cancer.

  一种组合物，包括一个极化激酶抑制剂和一个外排转运蛋白抑制剂，其中极化激酶抑制剂是式（I）的化合物或其药学上可接受的盐，用于治疗癌症等高增殖性疾病。
• Phosphonooxy quinazoline derivatives and their pharmaceutical use
  申请人：Heron Murdoch Nicola

  公开号：US20060116357A1

  公开（公告）日：2006-06-01

  Quinazoline derivatives of formula (I) wherein A is 5-membered heteroaryl containing a nitrogen atom and one or two further nitrogen atoms; compositions containing them, processes for their preparation and their use in therapy.

  公式（I）中的喹唑啉衍生物，其中A是含有一个或两个进一步的氮原子的5-成员杂环芳基；包含它们的组合物，它们的制备过程以及它们在治疗中的用途。