methyl 5-(3-hydroxypropynyl)-4-methylthiophene-2-carboxylate | 177587-10-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 英文名称: methyl 5-(3-hydroxypropynyl)-4-methylthiophene-2-carboxylate
• 英文别名: Methyl 5-(3-hydroxyprop-1-ynyl)-4-methylthiophene-2-carboxylate
• CAS: 177587-10-9
• 化学式: C₁₀H₁₀O₃S
• 分子量: 210.254
• InChiKey: LXNIFSQVULLYIY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  74.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 5-(3-hydroxypropynyl)-4-methylthiophene-2-carboxylate 在 Pd on carbon H2 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 以98%的产率得到methyl 5-(3-hydroxypropyl)-4-methylthiophene-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Compounds useful as antiproliferative agents and GARFT inhibitors

  摘要：

  公式I的化合物与其4-羟基互变异构体处于平衡状态，呈对映异构体混合物形式，并且它们的药用盐是有效的GARFT抑制剂：其中A、Z、X、R1和R2在说明书中有定义。这些化合物及其盐可用作抗增殖剂。本发明还涉及使用这些化合物作为GARFT抑制剂或抗增殖剂的药物组合物和方法。本发明还涉及用于制备这些化合物的中间体化合物，并涉及它们的合成。

  公开号：

  US05608082A1
• 作为产物：
  描述：

  2-丙炔-1-醇 、 5-溴-4-甲基-2-噻吩羧酸甲酯 、 bis(triphenylphosphine)palladium(II) dichloride 在 碘化亚铜 作用下， 以 二乙胺 为溶剂， 以88%的产率得到methyl 5-(3-hydroxypropynyl)-4-methylthiophene-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Compounds useful as antiproliferative agents and GARFT inhibitors

  摘要：

  公式I的化合物与其4-羟基互变异构体处于平衡状态，呈对映异构体混合物形式，并且它们的药用盐是有效的GARFT抑制剂：其中A、Z、X、R1和R2在说明书中有定义。这些化合物及其盐可用作抗增殖剂。本发明还涉及使用这些化合物作为GARFT抑制剂或抗增殖剂的药物组合物和方法。本发明还涉及用于制备这些化合物的中间体化合物，并涉及它们的合成。

  公开号：

  US05608082A1

文献信息

• [EN] COMPOUNDS USEFUL AS ANTIPROLIFERATIVE AGENTS AND GARFT INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSES UTILES COMME AGENTS ANTIPROLIFERATIFS ET INHIBITEURS DE L'ENZYME GLYCINAMIDE RIBONUCLEOTIDE FORMYLE TRANSFERASE (GARFT)
  申请人：AGOURON PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：WO1996003406A1

  公开（公告）日：1996-02-08

  (EN) Compounds of formula (I), which are in equilibrium with their 4-hydroxy tautomers and are in the form of diastereomeric mixtures, and their pharmaceutically acceptable salts are potent GARFT inhibitors. A is S, CH2 or Se; Z is a substituted or unsubstituted C1-C3 alkyl, C2-C3 alkenyl, C2-C3 alkynyl or amino group, or S or O; X is a substituted or unsubstituted C1-C6 alkyl group; a substituted or unsubstituted C2-C6 alkynyl group; a substituted or unsubstituted C2-C6 alkynyl group; -C(O)E, wherein E is hydrogen, a substituted or unsubstituted C1-C3 alkyl group, a substituted or unsubstituted C2-C3 alkenyl group, a substituted or unsubstituted C2-C3 alkynyl group, a substituted or unsubstituted OC1-C3 alkoxy group, or NR10R11, wherein R10 and R11 are independently selected from hydrogen, substituted and unsubstituted C1-C3 alkyl groups, substituted and unsubstituted C2-C3 alkenyl groups, substituted and unsubstituted C2-C3 alkynyl groups; NR10R11, wherein R10 and R11 are independently defined as set forth above; hydroxyl; nitro; SR12, wherein R12 is hydrogen, a substituted or unsubstituted C1-C6 alkyl group, a substituted or unsubstituted C2-C6 alkenyl group, or a substituted or unsubstituted C2-C6 alkynyl group; cyano; or a substituted or unsubstituted C1-C3 alkoxy group; and R1 and R2 are independently hydrogen or a moiety that forms with the attached CO2 a readily hydrolyzable ester group. These compounds and their salts are useful as antiproliferative agents. The invention also pertains to pharmaceutical compositions and methods employing such compounds as GARFT inhibitors or antiproliferative agents. The invention also relates to compounds useful as intermediates for preparing such compounds, and to their synthesis.(FR) La présente invention concerne des composés représentés par la formule générale (I), ces composés étant en équilibre avec leurs tautomères 4-hydroxy. Ces composés se présentent sous forme de mélanges diastéréomères. L'invention concerne également leurs sels pharmaceutiquement acceptables. Ces composés et lesdits sels sont de puissants inhibiteurs de l'enzyme GARFT. Dans la formule générale (I), A représente S, CH2 ou Se; Z représente un groupe alkyle C1-C3 substitué ou non substitué, alcényle C2-C3, alkynyle C2-C3 ou amine, ou S ou O; X représente un groupe alkyle C1-C6 substitué ou non substitué, un groupe alcényle C2-C6 substitué ou non substitué, un groupe alkynyle C2-C6 substitué ou non substitué; -C(O)E où E est hydrogène, un groupe alkyle C1-C3 substitué ou non substitué, un groupe alcényle C2-C3 substitué ou non substitué, un groupe alkynyle C2-C3 substitué ou non substitué, un groupe alcoxy OC1-C3 substitué ou non substitué, ou NR10R11 où R10 et R11 sont choisis indépendamment parmi l'hydrogène, des groupes alkyle C1-C3 substitués ou non substitués, des groupes alcényle C2-C3 substitués ou non substitués, des groupes alkynyle C2-C3 substitués ou non substitués; NR10R11 où R10 et R11 sont définis indépendamment comme précisé précédemment; hydroxyle, nitro; SR12 où R12 représente hydrogène, un groupe alkyle C1-C6 substitué ou non substitué, un groupe alcényle C2-C6 substitué ou non substitué ou un groupe alkynyle C2-C6 substitué ou non substitué; cyano; ou un groupe alcoxy C1-C3 substitué ou non substitué; et R1 et R2 représentent indépendamment hydrogène ou une fraction qui forme avec le CO2 qui lui est attaché un groupe ester facilement hydrolysable. Ces composés et leurs sels sont utiles comme agents antiprolifératifs. L'invention concerne également des compositions et des procédés mettant en ÷uvre de tels composés comme inhibiteurs de l'enzyme GARFT ou comme agents antiprolifératifs. L'invention concerne enfin des composés utiles comme intermédiaires servant à la préparation de tels composés et à leur synthèse.

  化合物的化学式为(I)，它们与它们的4-羟基互变异构体处于平衡状态，呈现为对映异构体混合物形式，它们的药学可接受盐是有效的GARFT抑制剂。其中，A为S、CH2或Se；Z为取代或未取代的C1-C3烷基、C2-C3烯基、C2-C3炔基或氨基，或S或O；X为取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C2-C6烯基、取代或未取代的C2-C6炔基、-C(O)E，其中E为氢、取代或未取代的C1-C3烷基、取代或未取代的C2-C3烯基、取代或未取代的C2-C3炔基、取代或未取代的OC1-C3烷氧基或NR10R11，其中R10和R11独立选择为氢、取代或未取代的C1-C3烷基、取代或未取代的C2-C3烯基、取代或未取代的C2-C3炔基；NR10R11，其中R10和R11如上所述独立定义；羟基；硝基；SR12，其中R12为氢、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C2-C6烯基或取代或未取代的C2-C6炔基；氰基；或取代或未取代的C1-C3烷氧基；R1和R2独立地为氢或与附加的CO2形成容易水解的酯基。这些化合物及其盐可用作抗增殖剂。该发明还涉及使用这些化合物作为GARFT抑制剂或抗增殖剂的制药组合物和方法。该发明还涉及作为制备这些化合物的中间体的有用化合物及其合成方法。
• COMPOUNDS USEFUL AS ANTIPROLIFERATIVE AGENTS AND GARFT INHIBITORS
  申请人：AGOURON PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：EP0773943A1

  公开（公告）日：1997-05-21
• US5608082A
  申请人：——

  公开号：US5608082A

  公开（公告）日：1997-03-04
• US5646141A
  申请人：——

  公开号：US5646141A

  公开（公告）日：1997-07-08
• Compounds useful as antiproliferative agents and GARFT inhibitors
  申请人：Agouron Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US05608082A1

  公开（公告）日：1997-03-04

  Compounds of the Formula I, which are in equilibrium with their 4-hydroxy tautomers and are in the form of diastereomeric mixtures, and their pharmaceutically acceptable salts are potent GARFT inhibitors: ##STR1## wherein A, Z, X, and R.sub.1 and R.sub.2 are defined in the specification. These compounds and their salts are useful as antiproliferative agents. The invention also pertains to pharmaceutical compositions and methods employing such compounds as GARFT inhibitors or antiproliferative agents. The invention also relates to compounds useful as intermediates for preparing such compounds, and to their synthesis.

  公式I的化合物与其4-羟基互变异构体处于平衡状态，呈对映异构体混合物形式，并且它们的药用盐是有效的GARFT抑制剂：其中A、Z、X、R1和R2在说明书中有定义。这些化合物及其盐可用作抗增殖剂。本发明还涉及使用这些化合物作为GARFT抑制剂或抗增殖剂的药物组合物和方法。本发明还涉及用于制备这些化合物的中间体化合物，并涉及它们的合成。