methyl 4-(2-fluoro-3-nitrobenzyl)piperazine-1-carboxylate hydrochloride | 1628206-32-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: methyl 4-(2-fluoro-3-nitrobenzyl)piperazine-1-carboxylate hydrochloride
• 英文别名: Methyl 4-[(2-fluoro-3-nitrophenyl)methyl]piperazine-1-carboxylate;hydrochloride
• CAS: 1628206-32-5
• 化学式: C₁₃H₁₆FN₃O₄*ClH
• 分子量: 333.747
• InChiKey: ZNEJMNOGJOSSQH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.04
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  78.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-(2-fluoro-3-nitrobenzyl)piperazine-1-carboxylate hydrochloride 在 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 10.0~15.0 ℃ 、413.7 kPa 条件下， 反应 0.25h， 生成 methyl 4-(3-amino-2-fluorobenzyl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  新型心肌肌球蛋白激活剂Omecamtiv Mecarbil的工厂工艺开发

  摘要：

  描述了制造新型心脏肌球蛋白活化剂omecamtiv mecarbil（1）的工厂方法的发展。Omecamtiv mecarbil是通过两个关键片段（苯胺2和氨基甲酸酯4-HCl）的聚合合成和偶联而制备的，它们用作被掩盖的异氰酸酯。为了能够实际使用苯胺2，设计了相应的硝基芳族化合物的还原反应，以控制潜在的诱变杂质。有效制备2的关键是对8进行苄基溴化，然后对二溴联苯宝石副产物进行选择性脱溴，然后再用5-磷酸烷基化。总的来说，最长的线性序列包括六个步骤，包括最终的成盐步骤，以55％的总收率提供原料药。由于药物的原始游离碱形式在调释制剂中的性能较差，因此开发了一种改进的二盐酸盐水合物形式来帮助提高药物性能和可制造性。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.9b00200
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-3-硝基甲苯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 29.25h， 生成 methyl 4-(2-fluoro-3-nitrobenzyl)piperazine-1-carboxylate hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND THEIR USES
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  提供了奥美卡酮美卡比尔的某些药物配方及其制备和使用方法。

  公开号：

  WO2014152198A1

文献信息

• [EN] SYNTHESIS OF OMECAMTIV MECARBIL<br/>[FR] SYNTHÈSE D'OMECAMTIV MECARBIL
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2019006231A1

  公开（公告）日：2019-01-03

  Provided herein is a synthesis for omecamtiv mecarbil dihydrochloride hydrate and various intermediates. (I)

  本文提供了Omecamtiv mecarbil双盐酸盐水合物及其各种中间体的合成方法。(I)
• HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND THEIR USES
  申请人：CYTOKINETICS, INC.

  公开号：US20140309235A1

  公开（公告）日：2014-10-16

  Provided are certain pharmaceutical formulations of omecamtiv mecarbil and methods for their preparation and use.

  提供了某些omecamtiv mecarbil的药物配方、其制备方法和用途。
• SALT OF OMECAMTIV MECARBIL AND PROCESS FOR PREPARING SALT
  申请人：AMGEN INC.

  公开号：US20160016906A1

  公开（公告）日：2016-01-21

  Provided are omecamtiv mecarbil dihydrochloride salt forms, compositions and pharmaceutical formulations thereof, and methods for their preparation and use. Omecamtiv mecarbil (AMG 423, CK-1827452), having the structure:

  提供了OmecAMtiv mecarbil双盐酸盐形式、组成物和制药配方，以及它们的制备和使用方法。OmecAMtiv mecarbil（AMG 423，CK-1827452），其结构如下：
• Heterocyclic compounds and their uses
  申请人：AMGEN INC.

  公开号：US10421726B2

  公开（公告）日：2019-09-24

  Provided are certain pharmaceutical formulations of omecamtiv mecarbil and methods for their preparation and use.

  本文提供了奥美康替夫甲酯的某些药物制剂及其制备和使用方法。
• US9895308B2
  申请人：——

  公开号：US9895308B2

  公开（公告）日：2018-02-20