4-(2-氯-6-甲基嘧啶-4-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯 | 1261234-68-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 4-(2-氯-6-甲基嘧啶-4-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl 4-(2-chloro-6-methylpyrimidin-4-yl)piperazine-1-carboxylate
• CAS: 1261234-68-7
• 化学式: C₁₄H₂₁ClN₄O₂
• 分子量: 312.799
• InChiKey: DVSPFHLEILQZFS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-氯-6-甲基嘧啶-4-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯 在 盐酸 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 caesium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 4-methyl-6-(piperazin-1-yl)-N-(p-tolyl)pyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] HEPATITIS B VIRAL ASSEMBLY EFFECTORS
  [FR] EFFECTEURS D'ASSEMBLAGE DE VIRUS DE L'HÉPATITE B

  摘要：

  揭示了一种对乙型肝炎病毒（HBV）感染具有治疗效果的新型组装效应子化合物。本文描述的组装效应子分子可以导致病毒组装缺陷，也可能影响与慢性HBV感染相关的其他病毒活动。还公开了一种合成所述化合物的方法，通过给予所述化合物治疗HBV的方法，以及利用这些化合物制造针对HBV的药物的用途。

  公开号：

  WO2016168619A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-氯-6-甲基嘧啶 在 三氯化锑 、 N,N-二异丙基乙胺 、 亚硝酸异戊酯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 4-(2-氯-6-甲基嘧啶-4-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  组胺 H3 受体的共价抑制

  摘要：

  小分子与 G 蛋白偶联受体的共价结合是更好地了解这些蛋白质的结构和功能的有用方法。我们设计、合成并表征了组胺 H3 受体 (H3R) 的一系列 6 种潜在共价配体。从 2-氨基嘧啶支架开始，优化锚定部分和弹头，然后通过支架跳跃微调所需的反应性，产生异硫氰酸酯 H3R 配体 44。它对谷胱甘肽显示出高反应性，并在水中具有适当的稳定性选择性地与配备亲核残基的模型九肽中的半胱氨酸侧链结合。44 与 H3R 的共价相互作用通过冲洗实验得到验证，并导致对 H3R 的反向激动作用。

  DOI：

  10.3390/molecules24244541

文献信息

• [EN] HETEROCYCLYL COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF AUTOIMMUNE DISEASE<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLYLES POUR LE TRAITEMENT D'UNE MALADIE AUTO-IMMUNE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2020064792A1

  公开（公告）日：2020-04-02

  The present invention relates to compounds of formula (I), wherein R1 to R3, A and Q are as described herein, and their pharmaceutically acceptable salt, enantiomer or diastereomer thereof, and compositions including the compounds and methods of using the compounds.

  本发明涉及式(I)的化合物，其中R1至R3，A和Q如本文所述，以及其药学上可接受的盐、对映体或二对映体，以及包括这些化合物的组合物和使用这些化合物的方法。
• [EN] SMALL MOLECULAR INHIBITORS OF STING SIGNALING COMPOSITIONS AND METHODS OF USE<br/>[FR] PETITS INHIBITEURS MOLÉCULAIRES DE COMPOSITIONS DE SIGNALISATION STING ET MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：STINGINN INC

  公开号：WO2022245986A1

  公开（公告）日：2022-11-24

  Compounds of the present application or pharmaceutically acceptable salts thereof are capable of interacting with and attenuating the activity of a stimulator of interferon genes (STING) protein. In an embodiment of the invention, inhibitor compounds bind to STING and attenuate STING downstream signaling. Pharmaceutical compositions and methods involving such compounds as STING modulators are additionally provided herein.

  本申请的化合物或其药学上可接受的盐能与干扰素基因刺激剂（STING）蛋白相互作用并减弱其活性。在本发明的实施例中，抑制剂化合物结合到STING并减弱STING下游信号传递。此外，本文还提供了涉及此类化合物作为STING调节剂的药物组合物和方法。
• Hepatitis B viral assembly effectors
  申请人：Indiana University Research and Technology Corporation

  公开号：US10273228B2

  公开（公告）日：2019-04-30

  Novel assembly effector compounds having a therapeutic effect against hepatitis B viral (HBV) infection are disclosed. Assembly effector molecules described herein can lead to defective viral assembly and also may affect other viral activities associated with chronic HBV infection. Also disclosed is a process to synthesize disclosed compounds, method of treatment of HBV by administration of disclosed compounds, and use of these compounds in the manufacture of medicaments against HBV.

  本研究公开了对乙型肝炎病毒（HBV）感染有治疗作用的新型组装效应化合物。本文所述的组装效应分子可导致病毒组装缺陷，还可影响与慢性 HBV 感染相关的其他病毒活动。还公开了合成所公开化合物的工艺、通过服用所公开化合物治疗 HBV 的方法，以及这些化合物在制造抗 HBV 药物中的用途。
• Discovery and rational design of 2-aminopyrimidine-based derivatives targeting Janus kinase 2 (JAK2) and FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3)
  作者：Yingxiu Li、Peng Wang、Cong Chen、Tianyu Ye、Yufei Han、Yunlei Hou、Yajing Liu、Ping Gong、Mingze Qin、Yanfang Zhao

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104361

  日期：2020.11

  Herein, with the help of computer-aided drug design (CADD), we describe the structure-based rational drug design, structure-activity relationships, and synthesis of a series of 2-aminopyrimidine derivatives that inhibit both JAK2 and FLT3 kinases. These screening cascades revealed that compound 14l demonstrated the most inhibitory activity with IC₅₀ values of 1.8 and 0.68 nM against JAK2 and FLT3 respectively. 14l also showed potent anti-proliferative activities against HEL (IC₅₀ = 0.84 μM) and Molm-13 (IC₅₀ = 0.019 μM) cell lines, but relatively weak cytotoxicity against K562 and PC-3 cell lines, which proved that it might have high target specificity. In vitro metabolism assay, 14l exhibited moderate stability in RLM (Rat Liver Microsomes) with a half-life time of 31 min. In the cellular context of Molm-13, 14l induced cell cycle arrest in G₁/S phase and enhanced apoptosis in a dose-dependent manner. These results indicate that 14l is a promising dual JAK2/FLT3 inhibitor and worthy of further development.
• Identification of pyrimidinyl piperazines as non-iminosugar glucocerebrosidase (GCase) pharmacological chaperones
  作者：Tamaki Hoshikawa、Toru Watanabe、Makoto Kotake、Nathalie Tiberghien、Chi-kit Woo、Sian Lewis、Thomas Briston、Mumta Koglin、James M. Staddon、Ben Powney、Anthony H.V. Schapira、Andrew K. Takle

  DOI：10.1016/j.bmcl.2023.129130

  日期：2023.2