1-(4-chlorobenzyl)-6-(ethylthio)-1,3,5-triazine-2,4(1H,3H)-dione | 1239691-22-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三嗪类
• 英文名称: 1-(4-chlorobenzyl)-6-(ethylthio)-1,3,5-triazine-2,4(1H,3H)-dione
• 英文别名: 1-[(4-chlorophenyl)methyl]-6-ethylsulfanyl-1,3,5-triazine-2,4-dione
• CAS: 1239691-22-5
• 化学式: C₁₂H₁₂ClN₃O₂S
• 分子量: 297.765
• InChiKey: UKFFLRRSNZQDFX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.44±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  87.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-chlorobenzyl)-6-(ethylthio)-1,3,5-triazine-2,4(1H,3H)-dione 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 溶剂黄146 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 32.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  氨基三嗪酮化合物及其制备方法和药物用途

  摘要：

  本发明涉及了一种具有通式(I)的杂环化合物氨基三嗪酮衍生物，其具有P2X3受体拮抗活性，尤其对P2X3具有选择性的、较高的拮抗活性。本发明还涉及包含这样的化合物其制备的方法、包含其的药物组合物，药学上可接受的盐以及其在制备作为P2X3受体拮抗剂用于治疗和预防P2X3介导的病况的药物中的用途。#imgabs0#

  公开号：

  CN116925063A
• 作为产物：
  描述：

  3-t-butyl-1-(4-chlorobenzyl)-6-(ethylthio)-1,3,5-triazine-2,4(1H,3H)-dione 在 三氟乙酸 作用下， 以59.1 g的产率得到1-(4-chlorobenzyl)-6-(ethylthio)-1,3,5-triazine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  临床候选药物 Sivopixant (S-600918) 的发现：二氧三嗪衍生物作为选择性 P2X3 受体拮抗剂的先导优化

  摘要：

  在之前的工作中，我们发现了一种先导化合物，并对一系列新型二氧杂三嗪进行了初步 SAR 研究，以确定该化合物是 P2X3 受体拮抗剂之一。该化合物显示出高 P2X3 受体选择性和强镇痛作用。虽然没有选择用于临床开发，但该化合物作为工具化合物从各个方面进行了评估。在以下研究过程中，基于药代动力学/药效学 (PK/PD) 分析修改了二氧杂三嗪的分子结构。作为这些 SAR 研究的结果，Sivopixant (S-600918) 被确定为具有强效和选择性拮抗活性的临床候选药物 (P2X3 IC 50 , 4.2 nM; P2X2/3 IC 50, 1100 nM) 和对异常性疼痛的大鼠部分坐骨神经结扎模型 (Seltzer model) 有很强的镇痛作用 (ED 50 , 0.4 mg/kg)。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.128384

文献信息

• Dioxotriazine derivatives as a new class of P2X3 receptor antagonists: Identification of a lead and initial SAR studies
  作者：Hiroyuki Kai、Tohru Horiguchi、Takayuki Kameyama、Kentaro Asahi、Takeshi Endoh、Sae Jikihara、Tsuyoshi Hasegawa、Satoru Tanaka、Azusa Nozu、Chie Takeyama、Maki Tomari、Fumiyo Takahashi、Naomi Tamura、Shigenori Yagi、Tetsuji Itoh、Yasuyoshi Isou

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.127833

  日期：2021.4

  P2X3 receptor is an ATP-gated ion channel, mainly localized on peripheral sensory neurons. Currently, several clinical trials are being conducted with P2X3 receptor antagonists for the treatment of chronic pain or cough. To identify a P2X3 lead compound, we reexamined the HTS evaluation compounds and selected dioxotriazine derivatives from which we identified a hit compound. As a result of the hit-to-lead

  P2X 3受体是一种 ATP 门控离子通道，主要位于外周感觉神经元。目前，正在使用 P2X 3受体拮抗剂治疗慢性疼痛或咳嗽进行多项临床试验。为了鉴定 P2X 3先导化合物，我们重新检查了 HTS 评估化合物并选择了二氧代三嗪衍生物，从中我们鉴定了一种命中化合物。由于命中先导 SAR，我们获得了对 P2X 3受体具有中等抑制作用的先导化合物1 (IC 50 , 128 nM)。这种先导化合物的效力和 PK 曲线的进一步改进最终导致了选定的化合物74（P2X 3 IC50 , 16.1 nM；P2X 2/3 IC 50 , 2931 nM)，在神经性疼痛的大鼠坐骨神经部分结扎模型 (ED 50 , 3.1 mg/kg) 中显示出对口服给药的异常性疼痛有很强的镇痛作用。
• AMINOTRIAZINE DERIVATIVE AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING THE SAME
  申请人：SHIONOGI & CO., LTD.

  公开号：US20160115151A1

  公开（公告）日：2016-04-28

  The present invention provides novel compounds having a P2X 3 and/or P2X 2/3 receptor antagonistic activity. A compound of Formula (I): wherein R a and R b , and R d and R e are taken together to form oxo or the like; R 4a and R 4b are hydrogen or the like; n is 1 or the like; R 2 is aryl or the like; s and s′ is 0 or the like; R 9 and R 9 ′ are halogen or the like; R 20a and R 20b are hydrogen, alkyl or the like; u is 1 to 4; R 13 is hydrogen or the like. or its pharmaceutically acceptable salt.

  本发明提供了具有P2X3和/或P2X2/3受体拮抗活性的新化合物。式（I）的化合物：其中Ra和Rb，以及Rd和Re一起取氧或类似物形式；R4a和R4b为氢或类似物；n为1或类似物；R2为芳基或类似物；s和s'为0或类似物；R9和R9'为卤素或类似物；R20a和R20b为氢、烷基或类似物；u为1至4；R13为氢或类似物。或其药学上可接受的盐。
• 아미노트라이아진 유도체 및 그들을 함유하는 의약 조성물
  申请人：Shionogi & Co., Ltd. 시오노기 앤드 컴파니, 리미티드(519980707556)

  公开号：KR20160018807A

  公开（公告）日：2016-02-17

  본 발명은 신규한 P2X 및/또는 P2X 수용체 길항 작용을 갖는 화합물을 제공한다. 식(I): [식 중, R와 R 및 R와 R는 하나로 합쳐져 옥소 등; R 및 R는 수소 등; n은 1 등; R는 아릴 등; s 및 s'는 0 등; R 및 R는 할로젠 등; R 및 R는 수소, 알킬 등; u는 1∼4; R은 수소 등]로 표시되는 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.

  这项发明提供了具有新型 P2X 和/或 P2X 受体拮抗作用的化合物。式(I): [在该式中，R 和 R' 和 R'' 和 R''' 可以合并为一个氧原子等；R 和 R' 可以是氢原子等；n 为1 等；R 可以是芳基等；s 和 s' 为0 等；R 和 R' 可以是卤素等；R 和 R' 可以是氢、烷基等；u 为1∼4；R 可以是氢等]所示的化合物或其药学上可接受的盐。
• TRIAZINE DERIVATIVE AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION HAVING AN ANALGESIC ACTIVITY COMPRISING THE SAME
  申请人：Kai Hiroyuki

  公开号：US20130172317A1

  公开（公告）日：2013-07-04

  The present invention provides novel compounds having a P2X 3 and/or P2X 2/3 receptor antagonistic effect. A pharmaceutical composition having an analgesic effect or an improving effect of urination disorder comprising a compound of the formula (I): wherein R h and R j are taken together to form a bond; R a and R b and/or R d and R e are taken together to form oxo or the like; R c is hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl or the like; R f is —(CR 4a R 4b ) n —R 2 ; R 4a and R 4b are hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl or the like; R 2 is substituted or unsubstituted cycloalkyl or the like; n is an integer of 1 to 4; —R g is —X—R 3 ; —X— is —O—, —S— or the like; R 3 is substituted or unsubstituted cycloalkyl or the like, or its pharmaceutically acceptable salt or a solvate thereof.

  本发明提供了具有P2X3和/或P2X2/3受体拮抗作用的新型化合物。一种具有镇痛作用或改善排尿障碍作用的药物组合物，包括式（I）的化合物：其中Rh和Rj结合形成键；Ra和Rb和/或Rd和Re结合形成氧化物或类似物；Rc是氢、取代或未取代的烷基或类似物；Rf是-(CR4aR4b)n-R2；R4a和R4b是氢、取代或未取代的烷基或类似物；R2是取代或未取代的环烷基或类似物；n是1到4的整数；-R是-X-R3；-X-是-O-、-S-或类似物；R3是取代或未取代的环烷基或类似物，或其药学上可接受的盐或其溶剂化物。
• NOVEL TRIAZINE DERIVATIVE AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING SAME
  申请人：Shionogi & Co., Ltd.

  公开号：EP2399910A1

  公开（公告）日：2011-12-28

  The present invention provides a novel P2X3 and/or P2X2/3 receptor antago nist. A compound represented by the formula (I): wherein Ra, Rb and Rc are, (a) Ra and Rb are taken together =Z; and Rc is a group represented by R1c; or (b) Rb and Rc are taken together to form a bond; and Ra is a group represented by -Y-R1a; R1a and R1c are each independently hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl, etc.; R2 and R3 are each independently substituted or unsubstituted aryl, etc.; R4a and R4b are each independently hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl, etc.; X is -N(R5)-, etc.; R5 is hydrogen, substituted or unsubstituted lower alkyl, etc.; -Y- is -O-, etc.; =Z is =O, etc.; and n is an integer of 0 to 4.

  本发明提供了一种新型 P2X3 和/或 P2X2/3 受体拮抗剂。 由式（I）代表的化合物： 其中 Ra、Rb 和 Rc 为 (a) Ra 和 Rb 合起来=Z；而 Rc 是由 R1c 代表的基团；或 (b) Rb 和 Rc 合在一起形成键；Ra 是由-Y-R1a 所代表的基团； R1a 和 R1c 各自独立地为氢、取代或未取代的烷基等； R2 和 R3 各自独立地为取代或未取代的芳基等； R4a 和 R4b 各自独立地是氢、取代或未取代的烷基等； X 是 -N(R5)- 等； R5 是氢、取代或未取代的低级烷基等； -Y-是-O-等； =Z 是 =O等；以及 n 是 0 至 4 的整数。