naltrexone 4-nitrophenyl carbonate | 959215-76-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: naltrexone 4-nitrophenyl carbonate
• 英文别名: 3-O-(p-nitrophenyloxycarbonyl)naltrexone；[(4R,4aS,7aR,12bS)-3-(cyclopropylmethyl)-4a-hydroxy-7-oxo-2,4,5,6,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-9-yl] (4-nitrophenyl) carbonate
• CAS: 959215-76-0
• 化学式: C₂₇H₂₆N₂O₈
• 分子量: 506.512
• InChiKey: ILKWTMUNZNOFRK-JXHGYLODSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  131
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  naltrexone 4-nitrophenyl carbonate 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 1.17h， 生成 (4R,4aS,7aR,12bS)-3-(cyclopropylmethyl)-4a-hydroxy-7-oxo-2,3,4,4a,5,6,7,7a-octahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-9-yl (2-(2-(2-(2-(2-((2,6-dichlorophenyl)amino)phenyl)acetamido)ethoxy)ethoxy)ethyl)carbamate hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Optimization of Naltrexone Diclofenac Codrugs for Sustained Drug Delivery Across Microneedle-Treated Skin

  摘要：

  这项研究的目的是优化共价药物的结构，以延长微针治疗皮肤的给药时间。模型化合物纳曲酮与非特异性环氧化酶抑制剂双氯芬酸连接，以提高微针处理后的毛孔寿命，并开发出纳曲酮的 7 天透皮系统。对纳曲酮和双氯芬酸的四种不同复方药物的稳定性和溶解性进行了比较。对母药和同系物的透皮通量、渗透性和皮肤浓度进行了量化，以形成结构渗透关系。结果表明，所有同系物都能在皮肤中发生生物转化。转化程度取决于结构，与仲醇连接的结构相比，苯酚连接的同系物稳定性较差。苯酚连接的联名药物在经微针处理的皮肤中的纳曲酮通量和双氯芬酸的皮肤浓度更高。聚乙二醇连接增强了联名药物的溶解度，从而提高了通量。目前的研究表明，可以通过结构设计优化来提高联名药物的制剂稳定性和纳曲酮的通量。聚乙二醇连接的纳曲酮双氯芬酸同系物在稳定性和给药方面都更适合用于 7 天给药系统。

  DOI：

  10.1007/s11095-013-1147-8
• 作为产物：
  描述：

  盐酸纳曲酮 、 对硝基苯基氯甲酸酯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 以66%的产率得到naltrexone 4-nitrophenyl carbonate
  参考文献：
  名称：

  Optimization of Naltrexone Diclofenac Codrugs for Sustained Drug Delivery Across Microneedle-Treated Skin

  摘要：

  这项研究的目的是优化共价药物的结构，以延长微针治疗皮肤的给药时间。模型化合物纳曲酮与非特异性环氧化酶抑制剂双氯芬酸连接，以提高微针处理后的毛孔寿命，并开发出纳曲酮的 7 天透皮系统。对纳曲酮和双氯芬酸的四种不同复方药物的稳定性和溶解性进行了比较。对母药和同系物的透皮通量、渗透性和皮肤浓度进行了量化，以形成结构渗透关系。结果表明，所有同系物都能在皮肤中发生生物转化。转化程度取决于结构，与仲醇连接的结构相比，苯酚连接的同系物稳定性较差。苯酚连接的联名药物在经微针处理的皮肤中的纳曲酮通量和双氯芬酸的皮肤浓度更高。聚乙二醇连接增强了联名药物的溶解度，从而提高了通量。目前的研究表明，可以通过结构设计优化来提高联名药物的制剂稳定性和纳曲酮的通量。聚乙二醇连接的纳曲酮双氯芬酸同系物在稳定性和给药方面都更适合用于 7 天给药系统。

  DOI：

  10.1007/s11095-013-1147-8

文献信息

• [EN] NONCRUSHABLE PILL FORMULATIIONS<br/>[FR] FORMULATIONS DE PILULES NON BROYABLES
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2018118903A1

  公开（公告）日：2018-06-28

  Non-crushable pill formulations and methods of using the formulations are disclosed. A non- crushable pill formulation for preventing unintended use of a drug, comprising a polymer, the polymer forming a polymer backbone of the complex; cross-linkers, the cross-linkers connecting the polymer backbone through covalently bonding to form at least one inner cavity within the complex; and the drug, the drug being trapped either covalently or non-covalently in the at least one inner cavity within the complex, wherein the drug is protected from releasing outside of the complex.

  公开了不可压碎的药丸配方和使用这些配方的方法。一种用于防止药物意外使用的不可压碎药丸配方，包括聚合物，该聚合物形成复合体的聚合物骨架；交联剂，通过共价键连接聚合物骨架以形成复合体内的至少一个内腔；以及药物，该药物被共价地或非共价地困在复合体内的至少一个内腔中，使得药物受到保护，不会在复合体外释放。
• Novel 3-O-pegylated carboxylate and 3-O-pegylated carbamate prodrugs of naltrexone for microneedle-enhanced transdermal delivery
  作者：Thirupathi Reddy Yerramreddy、Mikolaj Milewski、Narsimha Reddy Penthala、Audra L. Stinchcomb、Peter A. Crooks

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.04.049

  日期：2010.6

  A small library of novel 3-O-pegylated carboxylate prodrugs (4a–4b) and 3-O-pegylated carbamate prodrugs (9a–9b) of naltrexone were synthesized. The goal behind the design of these prodrugs was to investigate their potential for microneedle-enhanced transdermal delivery. All the synthesized 3-O-pegylated carboxylate prodrugs (4a–4b) and 3-O-pegylated carbamate prodrugs (9a–9b) of naltrexone were found

  合成了纳曲酮的新型 3- O-聚乙二醇化羧酸酯前药 ( 4a - 4b ) 和 3- O-聚乙二醇化氨基甲酸酯前药 ( 9a - 9b ) 的小型文库。这些前药设计背后的目标是研究它们在微针增强透皮给药方面的潜力。所有合成的 3- O-聚乙二醇化羧酸酯前药 ( 4a - 4b ) 和 3- O-聚乙二醇化氨基甲酸酯前药 ( 9a - 9b)) 的纳曲酮被发现在透皮制剂中具有足够的稳定性，并且与纳曲酮相比具有改善的表观溶解度。假定粘度效应是这些前药的通量-浓度曲线中观察到的非线性的原因。
• [EN] DUAL-ENZYME RESPONSIVE PEPTIDES<br/>[FR] PEPTIDES SENSIBLES À DEUX ENZYMES
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2018118902A1

  公开（公告）日：2018-06-28

  An enzyme-responsive peptide and a method off using such enzyme-responsive peptide are disclosed. An enzyme-responsive peptide, the peptide comprising an amino acid having an α-amino group, an α-carboxylic acid group and a ε-amine group, wherein the ε-amine group is covalently bonded with a first group and the α-carboxylic acid is covalently bonded with a second group.

  本发明公开了一种酶响应肽和使用该酶响应肽的方法。酶响应肽包括一个具有α-氨基、α-羧基和ε-胺基的氨基酸，其中ε-胺基与第一基团共价键合，α-羧基与第二基团共价键合。
• CONTROLLED RELEASE OF PHENOLIC OPIOIDS
  申请人：Jenkins Thomas E.

  公开号：US20100035826A1

  公开（公告）日：2010-02-11

  A method of providing a patient with controlled release of a phenolic opioid using a prodrug capable, upon enzymatic activation, of releasing the phenolic opioid through intra-molecular cyclization leading to formation of a cyclic urea, carbamate or thiocarbamate.
• Prodrugs of Peripheral Phenolic Opioid Antagonists
  申请人：Jenkins Thomas E.

  公开号：US20100267614A1

  公开（公告）日：2010-10-21

  Compounds of formula (I), in which X, Y, R1, R2, n, R3 and R4 have the meanings given in the specification, are useful as pro-drugs of peripheral phenolic opioid antagonists.