(2S,3R,4S,6R)-4-(dimethylamino)-6-methyl-2-(pyrimidin-2-ylthio)tetrahydro-2H-pyran-3-yl methyl carbonate | 78443-17-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: (2S,3R,4S,6R)-4-(dimethylamino)-6-methyl-2-(pyrimidin-2-ylthio)tetrahydro-2H-pyran-3-yl methyl carbonate
• 英文别名: [(2S,3R,4S,6R)-4-(dimethylamino)-6-methyl-2-pyrimidin-2-ylsulfanyloxan-3-yl] methyl carbonate
• CAS: 78443-17-1
• 化学式: C₁₄H₂₁N₃O₄S
• 分子量: 327.404
• InChiKey: ZCGBWCBBRPLJIF-KXNHARMFSA-N

物化性质

• 沸点：
  485.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  99.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3R,4S,6R)-4-(dimethylamino)-6-methyl-2-(pyrimidin-2-ylthio)tetrahydro-2H-pyran-3-yl methyl carbonate 在 甲醇 、 lead(II) perchlorate 、 silver trifluoromethanesulfonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  红霉素的不对称全合成。3. 红霉素的全合成

  摘要：

  在之前的论文中，我们描述了光学活性形式的关键内酯中间体 1a 的制备。在本文中，我们报告了来自 la 的红霉素 (2) 的合成。从本质上讲，这种转化包括用 L-cladinose 和 D-desosamine 对 la 的合适衍生物进行糖苷化，并产生 C-9 酮官能团。

  DOI：

  10.1021/ja00401a051
• 作为产物：
  描述：

  desosamine 在 三丁基膦 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 碳酸氢钠 作用下， 生成 (2S,3R,4S,6R)-4-(dimethylamino)-6-methyl-2-(pyrimidin-2-ylthio)tetrahydro-2H-pyran-3-yl methyl carbonate
  参考文献：
  名称：

  糖基化后的多样化（PGD）：一种组装糖基化小分子的方法。

  摘要：

  许多具有抗生素和抗增殖活性的小分子天然产物都带有碳水化合物残基作为其分子结构的一部分。碳水化合物部分可以起到介导与靶标的关键相互作用，减弱其理化性质或同时起到两者的作用。在新的小分子上轻松掺入碳水化合物基团将使这些有价值的特性可用于评估重点化合物库中。尽管没有通用的方法将糖掺入小分子文库中，但是诸如糖随机化和新糖腺雄激素化等技术已朝着这个目标迈进了一步。在这里，我们报告了一种合成糖基化小分子文库的新方法。它使糖基化处于文库化合物合成的早期。随后，功能化的糖苷配基参与碳水化合物远端的化学选择性多样化反应。作为概念验证，我们使用点击环加成，酰化和Suzuki偶联作为多样化反应，仅从少数几种起始糖苷中制备了几种脱氨基薄荷糖苷。然后表征新化合物对细菌蛋白翻译，细菌生长的抑制作用，并在T细胞活化分析中进行表征。

  DOI：

  10.1021/acscombsci.8b00139

文献信息

• [EN] 14-MEMBERED KETOLIDES AND METHODS OF THEIR PREPARATION AND USE<br/>[FR] KÉTOLIDES À 14 CHAÎNONS ET LEURS PROCÉDÉS DE PRÉPARATION ET D'UTILISATION
  申请人：HARVARD COLLEGE

  公开号：WO2016057798A1

  公开（公告）日：2016-04-14

  Provided herein are methods of preparing new 14-membered ketolides via coupling of an eastern and western half moiety, followed by macrocyclization, and optional functionalization. Intermediates in the synthesis of these ketolides including the eastern and western halves are also provided. Pharmaceutical compositions and methods of treating infectious diseases and inflammatory conditions using these ketolides are also provided.

  本文提供了一种制备新的14元环酮类化合物的方法，通过将东半部分和西半部分偶联，然后进行大环化，以及可选的官能化。还提供了合成这些酮类化合物的中间体，包括东部和西部部分。还提供了使用这些酮类化合物治疗传染病和炎症性疾病的药物组合物和方法。
• [EN] SYNTHESIS OF DESOSAMINES<br/>[FR] SYNTHÈSE DE DÉSOSAMINES
  申请人：HARVARD COLLEGE

  公开号：WO2016154533A1

  公开（公告）日：2016-09-29

  The present invention provides desosamine and mycaminose analogs and nitro sugars and methods for their preparation. The invention also provides methods of cyclizing a compound of Formula (Α') with glyoxal to give a nitro sugar of Formula (B). Methods for the preparation of compound of Formula (D') are provided comprising cyclization of a nitro alcohol to give a nitro sugar and reduction and alkylation of the nitro sugar to give a desosamine, mycaminose, or an analog thereof.

  本发明提供了desosamine和mycaminose的类似物以及硝基糖和其制备方法。该发明还提供了将化合物（Α'）与乙二醛环化以给出公式（B）的硝基糖的方法。本发明还提供了制备公式（D'）化合物的方法，其中包括将硝基醇环化以给出硝基糖，并将硝基糖还原和烷基化以给出desosamine、mycaminose或其类似物的方法。
• A platform for the discovery of new macrolide antibiotics
  作者：Ian B. Seiple、Ziyang Zhang、Pavol Jakubec、Audrey Langlois-Mercier、Peter M. Wright、Daniel T. Hog、Kazuo Yabu、Senkara Rao Allu、Takehiro Fukuzaki、Peter N. Carlsen、Yoshiaki Kitamura、Xiang Zhou、Matthew L. Condakes、Filip T. Szczypiński、William D. Green、Andrew G. Myers

  DOI：10.1038/nature17967

  日期：2016.5

  semisynthetic approaches. More than 300 new macrolide antibiotic candidates, as well as the clinical candidate solithromycin, have been synthesized using our convergent approach. Evaluation of these compounds against a panel of pathogenic bacteria revealed that the majority of these structures had antibiotic activity, some efficacious against strains resistant to macrolides in current use. The chemistry we

  结构复杂的发酵产物的化学修饰（一种称为半合成的过程）一直是发现和制造用于治疗各种传染病的抗生素的重要工具。然而，以这种方式获得的许多治疗方法不再有效，因为细菌对这些化合物已经产生了耐药性。在这里，我们提出了一种实用的、全合成的大环内酯类抗生素的路线，通过简单化学结构单元的聚合组装，能够合成传统半合成方法无法获得的多种结构。使用我们的聚合方法已合成了 300 多种新的大环内酯类抗生素候选药物以及临床候选索利霉素。对这些化合物针对一组病原菌的评估表明，这些结构中的大多数具有抗生素活性，其中一些对当前使用的对大环内酯类药物具有抗性的菌株有效。我们在此描述的化学过程为发现新的大环内酯类抗生素提供了一个平台，也可以作为其制造的基础。
• MACROLIDES AND METHODS OF THEIR PREPARATION AND USE
  申请人：PRESIDENT AND FELLOWS OF HARVARD COLLEGE

  公开号：US20160052951A1

  公开（公告）日：2016-02-25

  Provided herein are methods of preparing macrolides by the coupling of an eastern and western half, followed by macrocyclization, to provide macrolides, including both known and novel macrolides. Intermediates in the synthesis of macrolides including the eastern and western halves are also provided. Pharmaceutical compositions and methods of treating infectious diseases and inflammatory conditions using the inventive macrolides are also provided. A general diastereoselective aldol methodology used in the synthesis of the western half is further provided.

  本文提供了一种制备大环内酯类化合物的方法，包括将东部和西部半部分耦合后进行大环化反应，从而提供已知和新型大环内酯类化合物。同时还提供了大环内酯类化合物合成中的中间体，包括东部和西部半部分。此外，还提供了使用这些创新性大环内酯类化合物治疗传染病和炎症疾病的制药组合物和方法。同时还提供了一种用于合成西部半部分的普遍对映选择性Aldol方法。
• 14-membered ketolides and methods of their preparation and use
  申请人：President and Fellows of Harvard College

  公开号：US10633407B2

  公开（公告）日：2020-04-28

  Provided herein are methods of preparing new 14-membered ketolides via coupling of an eastern and western half moiety, followed by macro-cyclization, and optional functionalization. Intermediates in the synthesis of these ketolides including the eastern and western halves are also provided. Pharmaceutical compositions and methods of treating infectious diseases and inflammatory conditions using these ketolides are also provided.

  本文提供了通过东半部和西半部分子的偶联，然后进行大环化和任选官能化来制备新的 14 元酮苷的方法。还提供了合成这些酮苷的中间体，包括东半部分和西半部分。还提供了使用这些酮苷治疗传染性疾病和炎症的药物组合物和方法。