马钱子碱 | 357-57-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 马钱子生物碱
• 中文名称: 马钱子碱
• 中文别名: 布鲁生；番木鳖碱；布鲁辛；10,11-二甲氧基马钱子碱
• 英文名称: brucine
• 英文别名: (4aR,5aS,8aR,13aS,15aS,15bR)-10,11-dimethoxy-4a,5,5a,7,8,13a,15,15a,15b,16-decahydro-2H-4,6-methanoindolo[3,2,1-ij]oxepino[2,3,4-de]pyrrolo[2,3-h]quinolin-14-one
• CAS: 357-57-3
• 化学式: C₂₃H₂₆N₂O₄
• mdl: MFCD00005942
• 分子量: 394.47
• InChiKey: RRKTZKIUPZVBMF-IBTVXLQLSA-N

物化性质

• 物理描述：
  Brucine appears as a white crystalline solid. Combustible but may require some effort to ignite. Toxic by inhalation (vapor, dust, etc.) and ingestion.
• 颜色/状态：
  Needles from acetone + water
• 气味：
  Odorless
• 味道：
  Very bitter taste
• 沸点：
  470 °C
• 熔点：
  178.0 °C
• 溶解度：
  Prisms, dec 230 °C. Sol in water or alcohol. /Nitrate dihydrate/
• 密度：
  greater than 1 at 68 °F (USCG, 1999)
• LogP：
  0.98 (LogP)
• 稳定性/保质期：
  Stable /during transport/.
• 旋光度：
  SPECIFIC OPTICAL ROTATION: -149.5 DEG @ 20 °C/5461 D
• 分解：
  When heated to decomposition it emits toxic fumes of nitroxides.
• 燃烧热：
  687.68 kg cal/g mole @ 25 °C (gas)
• 解离常数：
  pKa= 8.28 @ 25 °C
• 碰撞截面：
  190.9 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.608
• 拓扑面积：
  51.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

ADMET

代谢

布鲁辛在大肠杆菌中产生布鲁辛-N-氧化物；在兔子里产生2-羟基-3-甲氧基马钱子和3-羟基-2-甲氧基马钱子。

BRUCINE YIELDS BRUCINE-N-OXIDE IN BACILLUS; YIELDS 2-HYDROXY-3-METHOXYSTRYCHNINE & 3-HYDROXY-2-METHOXYSTRYCHNINE IN RABBITS.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 毒性总结

Brucine 作为抑制剂或对strychnine敏感的甘氨酸受体的拮抗剂，是一种位于脊髓和大脑中的配体门控氯通道。(L1230)

Brucine acts as an antagonist at the inhibitory or strychnine-sensitive glycine receptor, a ligand-gated chloride channel in the spinal cord and the brain. (L1230)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 致癌物分类

对人类无致癌性（未列入国际癌症研究机构IARC清单）。

No indication of carcinogenicity to humans (not listed by IARC).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 健康影响

窒息或极度疲惫可能导致死亡。

Death may result from asphyxia or sheer exhaustion. (L1227)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 暴露途径

该物质可以通过吸入其气溶胶和通过吞食被吸收进人体。

The substance can be absorbed into the body by inhalation of its aerosol and by ingestion.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

毒理性

• 暴露途径

口服（摄入）（L1817）；皮肤（L1817）

Oral (ingestion) (L1817) ; dermal (L1817)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

安全信息

• 危险品标志：
  T+
• 安全说明：
  S13,S45,S61
• 危险类别码：
  R52/53,R26/28
• WGK Germany：
  3
• RTECS号：
  EH8925000
• 包装等级：
  I
• 危险类别：
  6.1(a)
• 危险品运输编号：
  UN 1570 6.1/PG 1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  马钱子碱 在 氢气 、 重水 作用下， 120.0 ℃ 、2.0 MPa 条件下， 反应 24.0h， 以90%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  （杂）芳烃的可扩展和选择性氘化

  摘要：

  同位素标记，特别是氘代，是开发新药的重要工具，特别是用于代谢物的鉴定和定量。为此，已经开发了许多有效的方法，允许小规模合成选择性氘代化合物。由于氘代化合物作为活性药物成分的发展，人们对可扩展的氘代方法越来越感兴趣。工业环境中大规模氘标记方法的开发需要可靠、稳健和可扩展的技术。在这里，我们展示了通过将纤维素与丰富的铁盐结合制备的纳米结构铁催化剂，允许使用廉价的 D2 O 在氢气压力下。这种方法代表了一种易于扩展的氘化（通过在千克规模上合成含氘产品来证明），并且空气和水稳定的催化剂能够以直接的方式进行有效的标记，并具有高质量的控制。

  DOI：

  10.1038/s41557-021-00846-4
• 作为产物：
  描述：

  (4aR,8aR,13aS,15bR)-10,11-dimethoxy-13-oxido-4a,5,5a,7,8,13a,15,15a,15b,16-decahydro-2H-4,6-methanoindolo[3,2,1-ij]oxepino[2,3,4-de]pyrrolo[2,3-h]quinolin-13-ium-14-one 以84%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  CHEN, JIAN;LU, PIN;ZHOU, XUN-JUN, ORG. CHEM.,(1987) N 6, 459-462

  摘要：

  DOI：
• 作为试剂：
  描述：

  4-氟苯乙炔 在 potassium tert-butylate 、 马钱子碱 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 1.08h， 生成 ethyl (2R,3R,4S)-3-(4-fluorophenyl)-2-(2-oxo-2-phenylethyl)-4-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-3,4-dihydro-2H-pyran-6-carboxylate 、 ethyl 3-(4-fluorophenyl)-2-(2-oxo-2-phenylethyl)-4-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-3,4-dihydro-2H-pyran-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Fluorinated Chiral Pyrans Obtained via Mechanochemical Organocatalytic Michael/oxa‐Michael Cascade

  摘要：

  Fluorine‐containing compounds are important in medicine or crop‐protection. Herein, we show asymmetric organocatalytic Michael/oxa‐Michael cascade leading to chiral fluorinated pyrans under mechanochemical conditions. Formal oxa‐Diels‐Alder reaction between fluorine containing unsaturated keto esters and β,γ‐unsaturated ketones afforded a range of drug‐like pyran derivatives in short times and good to high yields. Ball‐milling convey the reaction in short times and high product yields, while keeping high enantiomeric purities of products. The reaction is diastereodivergent depending on the use of either monofunctional amine catalysts or bifunctional thiourea or squaramide.

  DOI：

  10.1002/ejoc.202400588

文献信息

• [EN] NOVEL ANTIVIRAL COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ANTIVIRAUX
  申请人：UNIV LEUVEN KATH

  公开号：WO2014170368A1

  公开（公告）日：2014-10-23

  The present invention relates to a series of novel compounds and derivatives thereof, methods to prevent or treat viral infections by using the novel compounds, processes for their preparation, their use to treat or prevent viral infections and their use to manufacture a medicine to treat or prevent viral infections, preferably infections with viruses belonging to the family of the Togaviridae and more preferably infections with chikungunya virus (CHIKV).

  本发明涉及一系列新化合物及其衍生物，利用这些新化合物预防或治疗病毒感染的方法，以及它们的制备过程，用于治疗或预防病毒感染以及用于制造治疗或预防病毒感染的药物，最好是用于治疗属于Togaviridae家族的病毒，更好地是用于治疗寨卡病毒感染。
• [EN] THIENOPYRIDONE DERIVATIVES AS AMP-ACTIVATED PROTEIN KINASE (AMPK) ACTIVATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE THÉNOPYRIDONE COMME ACTIVATEURS DE LA PROTÉINE KINASE DÉPENDANTE DE L'AMP (AMPK)
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2009124636A1

  公开（公告）日：2009-10-15

  The present invention relates to compounds of formula (I) wherein R1, R2 and R3 are as defined in claim 1, including pharmaceutical compositions thereof and for their use in the treatment and/or prevention of diseases and disorders modulated by AMP agonists. The invention is also directed to intermediates and to a method of preparation of compounds of formula (I).

  本发明涉及式(I)的化合物，其中R1、R2和R3如权利要求1所定义，包括其药物组合物以及用于治疗和/或预防由AMP激动剂调节的疾病和紊乱的用途。该发明还涉及中间体和式(I)化合物的制备方法。
• THIENOPYRIDONE DERIVATIVES AS AMP-ACTIVATED PROTEIN KINASE (AMPK) ACTIVATORS
  申请人：Cravo Daniel

  公开号：US20110034505A1

  公开（公告）日：2011-02-10

  The present invention relates to compounds of formula (I) wherein R1, R2 and R3 are as defined in claim 1 , including pharmaceutical compositions thereof and for their use in the treatment and/or prevention of diseases and disorders modulated by AMP agonists. The invention is also directed to intermediates and to a method of preparation of compounds of formula (I).

  本发明涉及式（I）化合物，其中R1、R2和R3如权利要求1所定义，包括其药物组合物以及用于治疗和/或预防由AMP激动剂调节的疾病和紊乱的用途。该发明还涉及中间体和式（I）化合物的制备方法。
• Integrase inhibitors
  申请人：Cai R. Zhenhong

  公开号：US20080058315A1

  公开（公告）日：2008-03-06

  Tricyclic compounds, protected intermediates thereof, and methods for inhibition of HIV-integrase are disclosed.

  三环化合物，其受保护的中间体，以及用于抑制HIV整合酶的方法被披露。
• [EN] NOVEL COMPOUNDS, THEIR PREPARATION AND USE<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSES, LEUR PREPARATION ET LEUR UTILISATION
  申请人：NOVO NORDISK AS

  公开号：WO2005105736A1

  公开（公告）日：2005-11-10

  Novel compounds of the general formula (I), the use of these compounds as phar- maceutical compositions, pharmaceutical compositions comprising the compounds and methods of treatment employing these compounds and compositions. The present compounds may be useful in the treatment and/or prevention of conditions mediated by Peroxisome Proliferator-Activated Receptors (PPAR), in particular the PPARδ suptype.

  通用公式（I）的新化合物，这些化合物作为药物组成部分的用途，包括这些化合物的药物组成部分和使用这些化合物和组成部分的治疗方法。这些化合物可能在治疗和/或预防由过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）介导的疾病中有用，特别是PPARδ亚型。

表征谱图