N-[5-(adamantan-1-yl-methoxy)pentyl]-1-deoxynojirimycin methanesulfonic acid salt | 1029378-86-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: N-[5-(adamantan-1-yl-methoxy)pentyl]-1-deoxynojirimycin methanesulfonic acid salt
• 英文别名: N-[5-(adamantan-1-yl-methoxy)pentyl]-1-deoxynojirimycin methanesulfonic acid
• CAS: 1029378-86-6
• 化学式: CH₄O₃S*C₂₂H₃₉NO₅
• 分子量: 493.662
• InChiKey: LFXYRDRGGMRWAV-OZEZLUBRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.65
• 重原子数：
  33.0
• 可旋转键数：
  9.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  147.76
• 氢给体数：
  5.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1,2-O-isopropylidene-L-sorbofuranose 在 吡啶 、 platinum(IV) oxide 、 sodium azide 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 sodium acetate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 20.0~100.0 ℃ 、500.01 kPa 条件下， 反应 68.0h， 生成 N-[5-(adamantan-1-yl-methoxy)pentyl]-1-deoxynojirimycin methanesulfonic acid salt
  参考文献：
  名称：

  葡萄糖基神经酰胺合酶抑制剂N- [5-（5-金刚烷-1-基-甲氧基）-戊基] -1-脱氧野oji霉素的大规模合成

  摘要：

  已开发出制备葡萄糖基神经酰胺合酶抑制剂N- [5-（金刚烷-1-基-甲氧基）-戊基] -1-脱氧野oji霉素甲磺酸盐（AMP-DNM）的合成途径。本文中，我们报告了这种合成路线的开发和优化过程，从最初的毫克级学术研究实验室版本发展到最终的最佳路线，该路线已在cGMP微型工厂中以千克规模实施。明确的路线始于对结构2,3,4,6-tetra- O的单独合成-苄基-1-脱氧野oji霉素和5-（金刚烷-1-基甲氧基）-戊醛。该醛是由1，5-戊二醇分五个步骤合成的，总产率为45％。通过连续的2,3,4,5-四-O-苄基-d半缩醛还原/ Swern氧化/双重还原胺化序列制备受保护的1-脱氧野oji霉素-吡喃葡萄糖的总产率为52％。两个构件的还原胺化产生了苄基保护的倒数第二个化合物，其结晶（+）DTTA盐被分离出来，产率为68％。倒数第二位的氢解和最终产物的甲磺酸盐结晶产生AMP-DNM，收率76％，纯度>

  DOI：

  10.1021/op700295x

文献信息

• Process Development of a Potent Glucosylceramide Synthase Inhibitor
  作者：Christopher G.F. Cooper、Edward R. Lee、Richard A. Silva、André J. Bourque、Scott Clark、Sanjeev Katti、Vitaly Nivorozhkin

  DOI：10.1021/op2001222

  日期：2012.5.18

  An economic, scalable process for the production of glucosylceramide synthase (GCS) inhibitor 7 has been developed. Herein we report a three-step synthesis to aldehyde 4 with high yield and purity that employs the selective cleavage of an endocyclic C-O bond of a THP ether using borane/THF as the key step. This particular methodology has not been used previously from a development standpoint and offers an attractive way towards introducing pentanol side chains. Aldehyde 4 is then coupled with deoxynojirimycin via flow hydrogenation using an H-Cube to safely produce the free base of 7, which is isolated as an MSA salt in 50% overall yield. Herein we discuss the evolution of this process from its original form and the thermodynamics of its associated chemistry.