4H-苯并[a]喹嗪-4-酮 | 61259-58-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 中文名称: 4H-苯并[a]喹嗪-4-酮
• 英文名称: 4H-Benzoquinolizin-4-one
• 英文别名: 4H-Benzochinolizin-4-on；pyrido[2,1-a]isoquinolin-4-one；4H-Benzo[a]quinolizin-4-one；benzo[a]quinolizin-4-one
• CAS: 61259-58-3
• 化学式: C₁₃H₉NO
• 分子量: 195.221
• InChiKey: GVSAARYACCSJNI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4H-苯并[a]喹嗪-4-酮 以75%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  MARIANO P. S.; KROCHMAL JR. E.; LEONE A., J. ORG. CHEM. , 1977, NO 7, 1122-1125

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2H-吡喃-2,6(3H)-二酮 、 1-氯异喹啉 以 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 以36%的产率得到4H-苯并[a]喹嗪-4-酮
  参考文献：
  名称：

  Stanoeva, Elena; Haimova, Marietta; Ognyanov, Vassil, Liebigs Annalen der Chemie, 1984, # 2, p. 389 - 394

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] NOVEL DIHYDROPYRIDOISOQUINOLINONES AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATORY DISORDERS<br/>[FR] NOUVELLES DIHYDROPYRIDOISOQUINOLINONES ET LEURS COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES INFLAMMATOIRES
  申请人：GALAPAGOS NV

  公开号：WO2015197550A1

  公开（公告）日：2015-12-30

  A compound according to Formula I: wherein R1, LA, GA, R2a, R2b, R3, R4, R5, and R6 are as described herein. The present invention relates to novel compounds according to Formula I that antagonize GPR84, a G-protein-coupled receptor that is involved in inflammatory conditions, and methods for the production of these novel compounds, pharmaceutical compositions comprising these compounds, and methods for the prevention and/or treatment of inflammatory conditions (for example inflammatory bowel diseases (IBD), rheumatoid arthritis, vasculitis), lung diseases (e.g., chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and lung interstitial diseases (e.g., idiopathic pulmonary fibrosis (IPF))), neuroinflammatory conditions, infectious diseases, autoimmune diseases, endocrine and/or metabolic diseases, diseases involving impairment of immune cell functions, pain, neurodegenerative conditions, cardiovascular diseases, and/or leukemia by administering a compound of the invention.

  根据以下公式I的化合物：其中R1，LA，GA，R2a，R2b，R3，R4，R5和R6如本文所述。本发明涉及根据公式I的新化合物，这些化合物对抗GPR84，这是涉及炎症状况的G蛋白偶联受体，并且涉及这些新化合物的生产方法，包含这些化合物的药物组合物，以及通过给予本发明的化合物来预防和/或治疗炎症状况（例如炎症性肠病（IBD），类风湿关节炎，血管炎），肺部疾病（例如慢性阻塞性肺病（COPD）和肺部间质疾病（例如特发性肺纤维化（IPF））），神经炎症状况，传染病，自身免疫疾病，内分泌和/或代谢疾病，涉及免疫细胞功能障碍的疾病，疼痛，神经退行性疾病，心血管疾病和/或白血病的方法。
• [EN] GLUCOCORTICOID RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] GLUCOCORTICOIDE RECEPTEUR MODULATEURS
  申请人：PFIZER PROD INC

  公开号：WO2000066522A1

  公开（公告）日：2000-11-09

  The present invention provides non-steroidal compounds of formula (I) which are selective modulators (i.e., agonists and antagonists) of a steroid receptor, specifically, the glucocorticoid receptor. The present invention also provides pharmaceutical compositions containing these compounds and methods for using these compounds to treat animals requiring glucocorticoid receptor agonist or antagonist therapy. Glucocorticoid receptor modulators are useful to treat diseases, such as obesity, diabetes, inflammation and others as described below. The present invention also provides intermediates and processes for preparing these compounds.

  本发明提供了式（I）的非甾体化合物，其是类固醇受体的选择性调节剂（即激动剂和拮抗剂），特别是糖皮质激素受体。本发明还提供了含有这些化合物的制药组合物，并提供使用这些化合物治疗需要糖皮质激素受体激动剂或拮抗剂治疗的动物的方法。糖皮质激素受体调节剂可用于治疗肥胖症、糖尿病、炎症等疾病，如下所述。本发明还提供制备这些化合物的中间体和方法。
• Glucocorticoid receptor modulators
  申请人：——

  公开号：US20020147336A1

  公开（公告）日：2002-10-10

  The present invention provides non-steroidal compounds of formula I which are selective modulators (i.e., agonists and antagonists) of a steroid receptor, specifically, the glucocorticoid receptor. The present invention also provides pharmaceutical compositions containing these compounds and methods for using these compounds to treat animals requiring glucocorticoid receptor agonist or antagonist therapy. Glucocorticoid receptor modulators are useful to treat diseases, such as obesity, diabetes, inflammation and others as described below. The present invention also provides intermediates and processes for preparing these compounds. 1

  本发明提供了公式I的非类固醇化合物，它们是类固醇受体的选择性调节剂（即激动剂和拮抗剂），具体来说是糖皮质激素受体。本发明还提供包含这些化合物的制药组合物和使用这些化合物治疗需要糖皮质激素受体激动剂或拮抗剂疗法的动物的方法。糖皮质激素受体调节剂对于治疗肥胖症、糖尿病、炎症和其他疾病是有用的，如下所述。本发明还提供制备这些化合物的中间体和方法。
• Derivatives of pyrimido[6,1-a]isoquinolin-4-one
  申请人：Vernalis Limited

  公开号：US20040176353A1

  公开（公告）日：2004-09-09

  Compounds of general formula (I) wherein each of R 1 and R 2 independently represents a C 1-6 alkyl or C 2-7 acyl group; R 5 represents a hydrogen atom or a C 1-3 alkyl, C 2-3 alkenyl or C 2-3 alkynyl group; R 6 represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, amino, C 1-6 alkylamino, di(C 1-6 ) alkylamino or C 2-7 acylamino group; each of R 7 and R 8 independently represents a hydrogen or halogen atom or a hydroxy, trifluoromethyl, C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, C 2-7 acyl, C 1-6 alkythio, C 3-6 alkoxy, C 3-6 cycloalkyl; and R 9 represents a hydrogen or halogen atom or a hydroxy, trifluoromethyl, C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, C 1-7 acyl, C 1-6 alkythio. C 1-6 alkoxy or C 3-6 cycloalkyl group, X represents OCH 2 − or a group CR 3 R 4 , wherein each of R 3 and R 4 independently represents a hydrogen atom or a C 1-3 alkyl group; each of R 10 and R 11 independently represents a hydrogen atom, a C 1-3 alkyl C 3-6 cycloalkyl or phenyl group; y represents an oxygen atom or a group CHNO 2 , NCN, NH or NNO 2 , n is an integer from 2 to 4; or a salt thereof; arm useful for treatment of respiratory disorders such as asthma. Compounds of the invention have a longer duration of action than the known compound trequinsin (9,10-dimethoxy-3-methyl-2-mesitylimino-2,3,6,7-tetrahydro-4H-pyrimido [6,1-a]isoquinolin-4-one) and do not have trequinsin's very bitter taste. 1

  通式（I）的化合物，其中R1和R2各自独立地表示C1-6烷基或C2-7酰基基团；R5表示氢原子或C1-3烷基，C2-3烯基或C2-3炔基基团；R6表示氢原子或C1-6烷基，C2-6烯基，C2-6炔基，氨基，C1-6烷基氨基，二（C1-6）烷基氨基或C2-7酰胺基团；R7和R8各自独立地表示氢原子或卤素原子或羟基，三氟甲基，C1-6烷基，C2-6烯基，C2-6炔基，C2-7酰基，C1-6烷硫基，C3-6烷氧基，C3-6环烷基；R9表示氢原子或卤素原子或羟基，三氟甲基，C1-6烷基，C2-6烯基，C2-6炔基，C1-7酰基，C1-6烷硫基，C1-6烷氧基或C3-6环烷基；X表示OCH2-或CR3R4基团，其中R3和R4各自独立地表示氢原子或C1-3烷基基团；R10和R11各自独立地表示氢原子，C1-3烷基，C3-6环烷基或苯基；y表示氧原子或CHNO2，NCN，NH或NNO2基团，n是从2到4的整数；或其盐；是用于治疗呼吸系统疾病如哮喘的有用化合物。本发明的化合物比已知的化合物特雷昆辛（9,10-二甲氧基-3-甲基-2-间苯基亚氨基-2,3,6,7-四氢-4H-嘧啶[6,1-a]异喹啉-4-酮）具有更长的作用时间，并且不具有特雷昆辛非常苦的味道。
• Tricyclische Pyridonderivate
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP0183994A1

  公开（公告）日：1986-06-11

  Die neuen Verbindungen der allgemeinen Formel worin Q1 zusammen mit dem Stickstoffatom eine Gruppe der Formel >N-CH2CH2- (a), > N-CH,CH,CH,-(b), >N-CH=CH- (c), >N-CH,-CH=CH- (d), > N -CH2-S(O)p- (e), >N-CH2CH2-S(O)p- (f) oder >N-CH=CH-S(O)p- (g), p die Zahl 0, 1 oder 2 und Ra eine gegebenenfalls durch Halogen, Trifluormethyl, Nitro, niederes Alkyl oder niederes Alkoxy substituierte Phenyl-, Pyridyl- oder Thienyigruppe bedeuten, und entweder Rb und Rc je Wasserstoff, Halogen, Trifluormethyl, niederes Alkyl, niederes Alkoxy oder Nitro und die gestrichelte Linie eine fakultative Bindung, oder Rb und Rc zusammen mit dem mit a bezeichneten Kohlenstoffatom eine gegebenenfalls durch Halogen, Trifluormethyl, niederes Alkyl, niederes Alkoxy, Nitro, Amino oder mono- oder di(niederes Alkyl)amino substituierte Gruppe der Formel > Ca-S-CH=CH- (h), >Cα-CH=CH-S- (i) oder > Ca-CH=CH-CH=CH- (j), und die gestrichelte Linie eine zusätzliche Bindung, Rd die Gruppe der Formel - (A1)m-(CO)n-(Q2A2)q-R1, m, n und q je die Zahl 0 oder 1, A1 niederes Alkylen, A2 niederes Alkylen, eine direkte Bindung oder die Gruppe -CO-, Q2 ein Sauerstoffatom oder die Gruppe -NR2-, R1 Wasserstoff, Hydroxy, Cyano, Nitro, Halogen, niederes Alkoxy, niederes Alkyl, niederes Alkoxycarbonyl, Aryl, eine Gruppe der Formel -NR3R4 oder einen über ein Kohlenstoffatom gebundenen, 5-gliedrigen, gegebenenfalls durch eine oder zwei niedere Alkylgruppen und gegebenenfalls durch eine (C3-6)-Cycloalkyl-, Hydroxy-, niedere Alkoxy-, niedere Alkanoyioxy-, niedere Hydroxyalkyl-, niedere Alkoxyalkyl-, niedere Alkanoyloxyalkyl-, niedere Alkoxycarbonyl-, niedere Alkanoyl-, Carbamoyi-, mono-oder di(niedere Alkylcarbamoyl-, Oxo- oder Alkylendioxygruppe substituierten, gesättigten, partiell ungesättigten oder aromatischen Heterocyclus, R2 Wasserstoff, niederes Alkyl oder Aryl, R3 und R4 je Wasserstoff, niederes Alkyl, niederes Alkoxyalkyl, niederes Dialkoxyalkyl, niederes Alkyiendioxyalkyl, niederes Cyanoalkyl, niederes Halogenalkyl, niederes Hydroxyalkyl, niederes Dihydroxyalkyl, niederes Alkanoyl, niederes Alkoxycarbonyl oder eine gegebenenfalls durch Hydroxy, niederes Alkoxy, niederes Alkanoyloxy, niederes Hydroxyalkyl, niederes Alkoxyalkyl, niederes Alkanoyloxyalkyl, Oxo, Carbamoyl, mono- oder di(niederes Alkyl)carbamoyl oder durch niederes Alkylendioxy substituierte (C3-7)-Cycloalkylgruppe oder zusammen mit dem Stickstoffatom einen 3- bis 7-gliedrigen, gegebenenfalls durch eine oder zwei niedere Alkylgruppen und gegebenenfalls durch eine oder zwei Hydroxy-, niedere Alkoxy-, niedere Alkanoyloxy-, niedere Hydroxyalkyl-, niedere Alkoxyalkyl-, niedere Alkanoyloxyalkyl-, niedere Alkoxycarbonyl-, niedere Alkanoyl-, Carbamoyl-, mono- oder di(niedere Alkyl)carbamoyl-, Oxo- oder niedere Alkylendioxygruppen substituierten, gesättigten N-Heterocyclus, der als Ringglied noch ein -Sauerstoff- oder Schwefelatom oder die Gruppe > N-R5 enthalten" kann, und R5 Wasserstoff, niederes Alkyl, niederes Hydroxyalkyl, niederes Alkoxyalkyl, niederes Alkanoyloxyalkyl, niederes Alkanoyl, niederes Alkoxycarbonyl, Carbamoyl oder mono- oder di(niederes Alkyl)carbamoyi bedeuten, mit der Massgabe, dass n die Zahl 0 bedeutet, wenn q die Zahl 1 und A2 die Gruppe -CO- bedeuten, dass R1 eine von Cyano, Nitro, Halogen oder niederes Alkoxycarbonyl verschiedene Bedeutung hat, wenn q die Zahl 0 und n die Zahl 1 oder wenn q die Zahl 1 und A2 die Gruppe -CO- bedeuten, und dass R1 eine von Hydroxy, Cyano, Nitro, Halogen, niederes Alkoxycarbonyl, niederes Alkoxy und -NR3R4 verschiedene Bedeutung hat, wenn q die Zahl 1 und A2 eine direkte Bindung bedeuten, und die pharmazeutisch annehmbaren Säureadditionssalze von Verbindungen der Formel I mit einem oder mehreren basischen Substituenten besitzen wertvolle pharmakologische Eigenschaften. Sie entfalten insbesondere ausgeprägte muskelrelaxierende, sedativ-hypnotische, antikonvulsive und/oder anxiolytische Eigenschaften und weisen nur eine geringe Toxizität auf. Sie können nach verschiedenen an sich bekannten Methoden hergestellt werden.

  通式如下的新化合物 其中Q1与氮原子一起是式>N- - (a)、>N-CH,CH,CH,-(b)、>N-CH=CH- (c)、>N-CH,-CH=CH- (d)、>N -CH2-S(O)p- (e)、>N- -S(O)p- (f)或>N-CH=CH-S(O)p- (g)的基团，p是数字0、1或2，Ra是任选被卤素、三氟甲基、硝基、低级烷基或低级烷氧基取代的苯基、吡啶基或噻吩基，Rb和Rc各自是氢、卤素、三氟甲基、低级烷基、低级烷氧基或硝基、低级烷氧基或硝基，且虚线代表任选键，或者 Rb 和 Rc 与标有 a 的碳原子一起代表任选被卤素、三氟甲基、低级烷基、低级烷氧基、硝基取代的键、氨基或式 > Ca-S-CH=CH- (h)、>Cα-CH=CH-S- (i) 或 > Ca-CH=CH-CH=CH- (j) 的单或二(低级烷基)氨基取代基团，虚线代表附加键，Rd 代表式 - (A1)m-(CO)n-(Q2A2)q-R1 的基团、m、n 和 q 分别为数字 0 或 1，A1 为低级亚烷基，A2 为低级亚烷基、直接键或基团-CO-，Q2 为氧原子或基团-NR2-，R1 为氢、羟基、氰基、硝基、卤素、低级烷氧基、低级烷基、低级烷氧羰基、低级烷氧基羰基、低级烷氧基羰基、低级烷氧基羰基、低级烷氧基羰基、R1是氢、羟基、氰基、硝基、卤素、低级烷氧基、低级烷基、低级烷氧羰基、芳基、式-NR3R4 的基团或通过一个碳原子、任选通过一个或两个低级烷基、任选通过一个（C3-6）-环烷基键合的五元烷基、羟基-、低级烷氧基-、低级烷酰氧基-、低级羟烷基-、低级烷氧基烷基-、低级烷酰氧基烷基-、低级烷氧基羰基-、低级烷酰基-、氨基甲酰基-、一元或二元（低级烷基氨基甲酰基-）、R2 氢、低级烷基或芳基，R3 和 R4 各为氢、低级烷基、低级烷氧基烷基、低级二烷氧基烷基、低级烷氧基烷基、低级氰基烷基、低级卤代烷基、低级羟基烷基、低级二羟基烷基、低级烷酰基、低级烷氧羰基或任选被羟基、低级烷氧基、低级烷酰氧基取代的基团。低级羟烷基、低级烷氧基烷基、低级烷酰氧基烷基、氧代、氨基甲酰基、单或双（低级烷基）氨基甲酰基或低级亚烷基二氧基取代的 (C3-7)- 环烷基或与氮原子一起形成 3-7 元 (C3-7)- 环烷基、饱和 N-杂环，可任选被一个或两个低级烷基取代，也可任选被一个或两个羟基、低级烷氧基、低级烷酰氧基、低级羟烷基、低级烷氧基烷基、低级烷酰氧基烷基、低级烷氧基羰基、低级烷酰基、氨基甲酰基、单或双（低级烷基）氨基甲酰基、氧代或低级亚烷基二氧基取代、R5为氢、低级烷基、低级羟烷基、低级烷氧基烷基、低级烷酰氧基烷基、低级烷酰基、低级烷氧羰基、氨基甲酰基、单或双（低级烷基）氨基甲酰基、氧化或低级亚烷基二氧基基团、当 q 表示数字 1 且 A2 表示基团-CO-时，R1 具有除氰基、硝基、卤素或低级烷氧羰基以外的含义、当 q 为 0 而 n 为 1 时，或当 q 为 1 而 A2 为-CO-时，且 R1 除羟基、氰基、硝基、卤素、低级烷氧羰基、低级烷氧基和-NR3R4 外，当 q 为 1 而 A2 为直接键时，式 I 化合物的药学上可接受的酸加成盐具有一个或多个碱性取代基，具有宝贵的药理特性。特别是，它们具有明显的肌肉松弛、镇静催眠、抗惊厥和/或抗焦虑特性，而且毒性很低。它们可以用各种已知的方法生产。