A Phosphotyrosine-Imprinted Polymer Receptor for the Recognition of Tyrosine Phosphorylated Peptides
作者:Marco Emgenbroich、Cristiana Borrelli、Sudhirkumar Shinde、Issam Lazraq、Filipe Vilela、Andrew J. Hall、Joakim Oxelbark、Ersilia De Lorenzi、Julien Courtois、Anna Simanova、Jeroen Verhage、Knut Irgum、Kal Karim、Börje Sellergren
DOI:10.1002/chem.200801046
日期:2008.10.29
imprinted polymer receptor. The binding site incorporates two monourea ligands placed by preorganization around a pTyr dianion template. The tight binding site displayed good binding affinities for the pTyr template, in the range of that observed for corresponding antibodies, and a clear preference for pTyr over phosphoserine (pSer). In further analogy to the antibodies, the imprinted polymer was capable
酪氨酸的过度磷酸化通常在肿瘤蛋白质组中观察到,因此,特定的磷蛋白或磷酸肽可以用作可用于癌症诊断和治疗的标志物。但是,由于目标物的丰度通常较低且缺乏强大有效的预浓缩技术,因此对这些目标物的分析是一项艰巨的任务。作为依赖于磷酸酪氨酸(pTyr)特异性抗体的常用免疫亲和技术的可靠替代品,我们开发了一种表位印迹策略,可产生合成的pTyr选择性印迹聚合物受体。结合位点结合了两个通过预组织围绕pTyr二价阴离子模板放置的单脲配体。紧密结合位点显示出与pTyr模板的良好结合亲和力,在相应抗体观察到的范围内,并且pTyr明显优于磷酸丝氨酸(pSer)。进一步类似于抗体,在过量的非磷酸化对应物或丝氨酸磷酸化的肽存在下,印迹聚合物能够捕获短酪氨酸磷酸化的肽。