cis-methyl (1-benzyl-4-methylpiperidin-3-yl)carbamate | 694495-65-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: cis-methyl (1-benzyl-4-methylpiperidin-3-yl)carbamate
• 英文别名: methyl ((3R,4R)-1-benzyl-4-methylpiperidin-3-yl)carbamate；methyl N-[(3R,4R)-1-benzyl-4-methylpiperidin-3-yl]carbamate
• CAS: 694495-65-3
• 化学式: C₁₅H₂₂N₂O₂
• 分子量: 262.352
• InChiKey: PECKJJLXPJQABJ-OCCSQVGLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cis-methyl (1-benzyl-4-methylpiperidin-3-yl)carbamate 在 盐酸 、 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 正庚烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 (3R,4R)-1-benzyl-N,4-dimethylpiperidin-3-amine dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR THE PREPARATION OF CHIRAL 3-AMINO-PIPERIDINS, USEFUL INTERMEDIATES FOR THE PREPARATION OF TOFACITINIB

  摘要：

  本发明的目的是提供一种改进的过程，通过手性铑催化剂制备(3R,4R)-1-苄基-4-甲基哌啶-3-胺。

  公开号：

  US20190002407A1
• 作为产物：
  描述：

  托法替尼 intA3 在 bis(1,5-cyclooctadiene)rhodium(I) trifluoromethanesulfonate 、 (S)-1-[(Rp)-2-(di-tert-butylphosphino)ferrocenyl]ethylbis(2-methylphenyl)phosphine 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 60.0 ℃ 、350.0 kPa 条件下， 反应 24.0h， 以73.2%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR THE PREPARATION OF CHIRAL 3-AMINO-PIPERIDINS, USEFUL INTERMEDIATES FOR THE PREPARATION OF TOFACITINIB

  摘要：

  本发明的目的是提供一种改进的过程，通过手性铑催化剂制备(3R,4R)-1-苄基-4-甲基哌啶-3-胺。

  公开号：

  US20190002407A1

文献信息

• 一种托法替尼的合成新方法
  申请人：济南扬诺生物科技有限公司

  公开号：CN106146507A

  公开（公告）日：2016-11-23

  本发明涉及一种JAK抑制剂托法替尼的合成方法。该方法以(4-甲基吡啶-3-基)氨基甲酸甲酯为原料，经催化氢化，苄基保护，还原，成盐，拆分，脱保护，酰胺化成盐制备得到托法替尼。具体包括：(1)将(4-甲基吡啶-3-基)氨基甲酸甲酯在硫酸、Pd/C催化氢化还原；(2)顺-(4-甲基哌啶-3-基)氨基甲酸甲酯与苄氯反应得顺-(1-苄基-4-甲基哌啶-3-基)氨基甲酸甲酯；(3)N-[(3R，4R)-4-甲基哌啶-3-基]-N-甲基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-胺与氰基乙酸经HOBT催化缩合制备得到托法替尼游离碱。本发明的制备方法原料易得，反应条件温和，操作简便，收率较高，适于工业化生产。
• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF (3R,4R)-(1-BENZYL-4-METHYLPIPERIDIN-3-YL)-METHYLAMINE<br/>[FR] PROCEDE AMELIORE POUR LA PREPARATION DE (3R,4R)-(1-BENZYL-4-METHYLPIPERIDIN-3YL)-METHYLAMINE
  申请人：UNICHEM LAB LTD

  公开号：WO2015087201A1

  公开（公告）日：2015-06-18

  The present invention is related to an improved and efficient process for preparation of (3R,4R)-(1-benzyl-4-methylpiperidin-3-yl)-methylamine which comprises: (a) N-acylation of 3-Amino-4-methyl pyridine; (b) Quarternization of 3-Acetylamino-4- methyl pyridine using benzyl halide; (c) Partial reduction of quarternized 3-Acetylamino- 4-methyl pyridine by Sodium borohydride in Methanol or water; (d) Hydrolysis of partially reduced product to 1-Benzyl-4-methylpiperidin-3-one in presence of acid; (e) Reductive animation of 1-Benzyl-4-methylpiperidin-3-one using Methanolic methylamine in presence of Titanium(IV) isopropoxide in Methanol; (f) Resolution of 1-Benzyl-4- methylpiperidin-3-yl)-methylamine using Ditoluoyl (L) tartaric acid to get (3R,4R)-(1- benzyl-4-methylpiperidin-3-yl)-methylamine. The invention is also related to novel intermediates.

  本发明涉及一种改进和高效的制备(3R,4R)-(1-苄基-4-甲基哌啶-3-基)-甲基胺的方法，包括：(a) 对3-氨基-4-甲基吡啶进行N-酰化；(b) 使用苄基卤化物对3-乙酰氨基-4-甲基吡啶进行季铵化；(c) 通过甲醇或水中的硼氢化钠对季铵化的3-乙酰氨基-4-甲基吡啶进行部分还原；(d) 在酸的存在下对部分还原产物进行水解得到1-苄基-4-甲基哌啶-3-酮；(e) 在甲醇中，通过钛(IV)异丙醇酸酯存在下使用甲醇胺对1-苄基-4-甲基哌啶-3-酮进行还原胺化；(f) 使用二苯乙酰(L)酒石酸对1-苄基-4-甲基哌啶-3-基)-甲基胺进行拆分得到(3R,4R)-(1-苄基-4-甲基哌啶-3-基)-甲基胺。该发明还涉及新的中间体。
• 3-Amino-piperadine derivatives and methods of manufacture
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20040102627A1

  公开（公告）日：2004-05-27

  This invention relates to 3-amino piperadine derivatives, their intermediates and methods of manufacture. As such, the present invention includes methods of making a compound of the formulas (Ia) and (Ib) 1 wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 14 , and n are herein defined. The present invention also relates to the compounds used in such processes, as well as the compounds made by the processes.

  本发明涉及3-氨基哌嗪衍生物，它们的中间体和制造方法。因此，本发明包括制造式(Ia)和(Ib)1的化合物的方法，其中R1、R2、R3、R4、R14和n在此被定义。本发明还涉及在这些过程中使用的化合物，以及由这些过程制造的化合物。
• [EN] PROCESSES FOR PREPARING (3R,4R)-1-BENZYL-N,4-DIMETHYLPIPERIDIN-3-AMINE OR A SALT THEREOF AND PROCESSES FOR PREPARING TOFACITINIB USING THE SAME<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE (3R,4R)-1-BENZYL-N,4-DIMÉTHYLPIPÉRIDIN-3-AMINE OU D'UN SEL DE CELUI-CI ET PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE TOFACITINIB L'UTILISANT
  申请人：YUHAN CORP

  公开号：WO2020204647A1

  公开（公告）日：2020-10-08

  The present invention provides a novel process for preparing (3R,4R)-1-benzyl-N,4-dimethylpiperidin-3-amine or a salt thereof, which is an intermediate useful for the preparation of tofacitinib. The present invention also provides a novel intermediate used in the process, i.e., isopropanol solvate of methyl ((3R,4R)-1-benzyl-4-methylpiperidin-3-yl)carbamate dibenzoyl-L-tartrate. The present invention also provides a novel intermediate, having excellent stability, useful for the preparation of tofacitinib, i.e., (3R,4R)-1-benzyl-N,4-dimethylpiperidin-3-amine acetate. In addition, the present invention provides a process for preparing tofacitinib or a pharmaceutically acceptable salt thereof using the process.

  本发明提供了一种新型制备(3R,4R)-1-苄基-N,4-二甲基哌啶-3-胺或其盐的方法，该中间体可用于制备托法替尼。本发明还提供了一种用于该方法的新型中间体，即甲醇异丙醇溶剂合成的甲基((3R,4R)-1-苄基-4-甲基哌啶-3-基)氨基甲酸酯二苯甲酰-L-酒石酸盐。本发明还提供了一种具有良好稳定性的用于制备托法替尼的新型中间体，即(3R,4R)-1-苄基-N,4-二甲基哌啶-3-胺醋酸盐。此外，本发明还提供了一种使用该方法制备托法替尼或其药学上可接受的盐的方法。
• [EN] TRICYCLIC HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND JAK INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES TRICYCLIQUES ET INHIBITEURS DE JAK
  申请人：NISSAN CHEMICAL IND LTD

  公开号：WO2013024895A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  Novel tricyclic pyrimidine compounds and tricyclic pyridine compounds having JAK inhibitory activities are provided. A tricyclic heterocyclic compound represented by the formula (Ia): wherein the rings Aa and Ba, Xa, Ya, R1a, R2a, R3a, L1a, L2a, L3a and na are as defined in the description.

  本发明提供了具有JAK抑制活性的新型三环嘧啶化合物和三环吡啶化合物。其中一种三环杂环化合物的化学式为（Ia）：其中环Aa和Ba，Xa，Ya，R1a，R2a，R3a，L1a，L2a，L3a和na的定义如描述中所述。