5,6,7,8-四氢-2-氯甲基-(1)苯并噻吩(2,3-d)嘧啶-4(1H)-酮 | 89567-03-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 中文名称: 5,6,7,8-四氢-2-氯甲基-(1)苯并噻吩(2,3-d)嘧啶-4(1H)-酮
• 英文名称: 2-(chloromethyl)-5,6,7,8-tetrahydrobenzo[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one
• 英文别名: 2-(chloromethyl)-5,6,7,8-tetrahydro[1]benzothieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one；2-(chloromethyl)-5,6,7,8-tetrahydro-3H-[1]benzothiolo[2,3-d]pyrimidin-4-one
• CAS: 89567-03-3
• 化学式: C₁₁H₁₁ClN₂OS
• mdl: MFCD00782891
• 分子量: 254.74
• InChiKey: GDHMBNWVLWMONW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.454
• 拓扑面积：
  69.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,6,7,8-四氢-2-氯甲基-(1)苯并噻吩(2,3-d)嘧啶-4(1H)-酮 在 苄基三乙基氯化铵 、 sodium fluoride 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 以76%的产率得到2-fluoromethyl-5,6,7,8-tetrahydrobenzo(b)thieno-[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and antihyperlipidemic activity of novel condensed 2-fluoromethylpyrimidines

  摘要：

  A series of novel condensed 2-fluoromethylpyrimidines has been synthesized and evaluated for antihyperlipidemic activity in high fat diet fed hyperlipidemic Sprague-Dawley rats. The aim of this study was to investigate the effect of the fluorine atom at the 2-methyl position of these compounds. Most of the synthesized compounds significantly affected the lipid profile of the test animals. Compound IIIb exhibited remarkably best effects in lowering the serum cholesterol and triglyceride levels and elevating the serum HDL levels, of the test animals.A series of novel condensed 2-fluoromethylpyrimidines was synthesized and evaluated for antihyperlipidemic activity in hyperlipidemic Spargue-Dawley rats. All compounds, especially IIIb, significantly affected the lipid profile of test animals.

  DOI：

  10.1007/s00044-012-0263-z
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4,5,6,7-四氢苯并[b]噻吩-3-甲酰胺 在 吡啶 、 polyphosphate ester 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 5,6,7,8-四氢-2-氯甲基-(1)苯并噻吩(2,3-d)嘧啶-4(1H)-酮
  参考文献：
  名称：

  Kanwar, Seema; Sharma, Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 2005, vol. 44, # 11, p. 2367 - 2371

  摘要：

  DOI：

文献信息

• A Thieno[2,3-<i>d</i>]pyrimidine Scaffold Is a Novel Negative Allosteric Modulator of the Dopamine D₂ Receptor
  作者：Tim J. Fyfe、Barbara Zarzycka、Herman D. Lim、Barrie Kellam、Shailesh N. Mistry、Vsevolod Katrich、Peter J. Scammells、J. Robert Lane、Ben Capuano

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01565

  日期：2019.1.10

  Recently, a novel negative allosteric modulator (NAM) of the D2-like dopamine receptors 1 was identified through virtual ligand screening. This ligand comprises a thieno[2,3-d]pyrimidine scaffold that does not feature in known dopaminergic ligands. Herein, we provide pharmacological validation of an allosteric mode of action for 1, revealing that it is a NAM of dopamine efficacy and identify the structural

  最近，通过虚拟配体筛选鉴定了D 2样多巴胺受体1的新型负变构调节剂（NAM）。该配体包含在已知的多巴胺能配体中不具有的噻吩并[2,3- d ]嘧啶骨架。在此，我们提供了针对1的变构作用模式的药理学验证，表明这是多巴胺功效的NAM，并确定了这种变构的结构决定因素。我们发现关键的结构部分对于功能亲和力和负的协同作用很重要，而硫代嘧啶在5和6位的功能化导致类似物具有不同的协同作用谱。连续的化合物迭代产生了在功能亲和力方面表现出10倍改善的类似物，以及与多巴胺亲和力和功效增强的负协同性。此外，我们的研究揭示了一个片段样的核心，该核心保持了较低的μM亲和力和强大的负协同作用，并显着提高了配体效率。
• Convenient and Efficient Synthesis of Some Novel Fused Thieno Pyrimidines Using Gewald's Reaction
  作者：Ramakrishna V. S. Nirogi、Rama Sastri Kambhampati、Prabhakar Kothmirkar、Sobhanadri Arepalli、Narasimha Reddy G. Pamuleti、Anil K. Shinde、P. K. Dubey

  DOI：10.1080/00397911.2010.515357

  日期：2011.10

  Abstract Several functionalized thienopyrimidines were synthesized by a facile synthetic method, which includes Gewald's reaction, and were characterized by spectral and analytical data. These functionalized thienopyrimidines were converted to various new chemical entities of biological importance, such as 2-piperazinymethyl thienopyrimidines (6, 8), 4-dimethylaminoethoxy thienopyrimidines (11), and

  摘要 通过Gewald反应等简便的合成方法合成了几种功能化的噻吩并嘧啶，并通过光谱和分析数据进行了表征。这些功能化的噻吩并嘧啶被转化为各种具有生物学重要性的新化学实体，例如 2-哌嗪甲基噻吩并嘧啶 (6, 8)、4-二甲氨基乙氧基噻吩并嘧啶 (11) 和 3-二甲氨基乙基噻吩并嘧啶 (12)。筛选由此合成的所有化合物的体外生物活性。一些化合物显示出有希望的血清素 5-HT6 受体拮抗剂活性。
• A novel microwave-assisted green synthesis of condensed 2-substituted-pyrimidin-4(3<i>H</i>)-ones under solvent-free conditions
  作者：Kishor S. Jain、Jitender B. Bariwal、Manisha S. Phoujdar、Madhuri A. Nagras、Rakesh D. Amrutkar、Manoj K. Munde、Riyaj S. Tamboli、Samrat A. Khedkar、Rahul H. Khiste、Nikhil C. Vidyasagar、Vinit V. Dabholkar、M. K. Kathiravan

  DOI：10.1002/jhet.30

  日期：2009.3

  microwave-assisted green chemical synthesis of condensed 2-substituted-pyrimidin-4(3H)-ones 3, 4, and 5 involving the condensation of a variety of nitriles with o-aminoesters of thiophene , benzene , dimethoxybenzene and quinazolinone in the presence of catalytic amount of HCl alone or with the Lewis acid AlCl3 under solvent-free conditions, is described for the first time. This novel and clean one-pot methodology

  冷凝2-取代的嘧啶-4（3所述的快速微波辅助绿色化学合成ħ） -酮3,4，和5涉及缩合的各种腈和ö噻吩-aminoesters苯 ，二甲氧基苯 和喹唑啉酮 首次描述了在无溶剂条件下单独在催化量的HCl或与路易斯酸的AlCl 3存在下的催化量。这种新颖，干净的一锅法方法具有反应时间短，后处理简便的特点，可用于生成缩合嘧啶杂环的各种文库。J.杂环化​​学。（2009）
• Design, Synthesis, and Biological Activity of Tetrahydrobenzo[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidine Derivatives as Anti-Inflammatory Agents
  作者：Yuan Zhang、Lu Luo、Chao Han、Handeng Lv、Di Chen、Guoliang Shen、Kaiqi Wu、Suwei Pan、Faqing Ye

  DOI：10.3390/molecules22111960

  日期：——

  findings suggest that A2, A6 and B7 may operate as an effective anti-inflammatory agent through inhibiting the activation of NF-κB and MAPK signaling pathways in macrophages. Moreover, rat paw swelling experiments showed that these compounds possess anti-inflammatory activity in vivo, with compound A6 exhibiting similar activities to the reference drug Indomethacin.

  我们设计并合成了 26 种原型化合物，并研究了它们的抗炎活性和潜在的分子机制。这些化合物对脂多糖 (LPS) 刺激的巨噬细胞中一氧化氮 (NO)、细胞因子、炎症相关蛋白和 mRNA 的产生的抑制作用通过 Griess 试验、酶联免疫吸附试验 (ELISA)、蛋白质印迹法测定分析和逆转录聚合酶链反应 (RT-PCR) 分别进行。我们的结果表明，用 A2、A6 和 B7 处理显着抑制了 RAW264.7 细胞中 NO 和炎性细胞因子的分泌，而没有明显的细胞毒性。还发现A2、A6和B7强烈抑制诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和环氧合酶COX-2的表达，并通过抑制 p50 和 IκBα 的降解来阻止核因子 κB (NF-κB) p65 的核易位。此外，A2、A6 和 B7 显着抑制了 LPS 刺激的 RAW264.7 细胞中丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 的磷酸化。这些发现表明 A2、A6 和 B7
• Studies on the synthesis of 2-(2-arylvinyl)thieno[2,3-<i>d</i>]pyrimidines and 5-(2-arylvinyl)triazolothieno[3,2-<i>e</i>]pyrimidines
  作者：C. J. Shishoo、M. B. Devani、G. V. Ullas、S. Ananthan、V. S. Bhadti

  DOI：10.1002/jhet.5570220343

  日期：1985.5

  Synthesis of 2-(2-arylvinyl)thienopyrimidines, by the acid catalyzed condensation of nitriles with thiophene o-aminocarbonyl compounds, the condensation of aldehydes with thiophene o-aminoamides, the base catalyzed condensation of aldehydes with 2-methylthienopyrimidines and by the Wittig condensation of 2-thieno-pyrimidinylmethylphosphonium salts with aldehydes is described. Isomeric 5-methyltria

  的2-（2-芳基乙烯基）噻吩并嘧啶的合成，通过的酸催化缩合腈与噻吩ø -氨基羰基的化合物，与醛类的缩合噻吩Ó -aminoamides，醛的碱催化缩合用2- methylthienopyrimidines并通过维悌希缩合描述了2-硫代嘧啶基甲基phosph盐与醛的混合物。发现在碱性条件下，同构的5-甲基三唑并噻吩并嘧啶与醛反应生成5-（2-芳基乙烯基）三唑并[2，3 - c ]噻吩并嘧啶。虽然5-苯乙烯基三唑并[4,3- c ]异构体能抵抗酸催化的异构化，但发现它们在碱催化下异构化为三唑并[2,3- c ]嘧啶。