2-(吗啉基甲基)-4-氧代-3,4,5,6,7,8-六氢苯并 | 20887-01-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 中文名称: 2-(吗啉基甲基)-4-氧代-3,4,5,6,7,8-六氢苯并
• 英文名称: 2-(morpholinomethyl)-5,6,7,8-tetrahydrobenzo[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one
• 英文别名: 2-(morpholinomethyl)-5,6,7,8-tetrahydrothieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one；2-morpholin-4-ylmethyl-5,6,7,8-tetrahydro-3H-benzo[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidin-4-one；2-Morpholinomethyl-4-oxo-3,4,5,6,7,8-hexahydro-benzothieno<2,3-d>pyrimidine；2-Morpholinomethyl-4-oxo-3,4,5,6,7,8-hexahydro-<1>benzothieno<2,3-d>pyrimidin；2-(Morpholin-4-ylmethyl)-5,6,7,8-tetrahydro[1]benzothieno[2,3-d]pyrimidin-4(3h)-one；2-(morpholin-4-ylmethyl)-5,6,7,8-tetrahydro-3H-[1]benzothiolo[2,3-d]pyrimidin-4-one
• CAS: 20887-01-8
• 化学式: C₁₅H₁₉N₃O₂S
• mdl: MFCD01763014
• 分子量: 305.401
• InChiKey: JYDWJEICQVGGIR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >200 °C (decomp)
• 沸点：
  521.8±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.53±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  82.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(吗啉基甲基)-4-氧代-3,4,5,6,7,8-六氢苯并 在 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-(3-methoxyphenyl)-2-(morpholinomethyl)-5,6,7,8-tetrahydrobenzo[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  Thieno [2,3- d ]嘧啶支架是多巴胺D 2受体的新型负变构调节剂。

  摘要：

  最近，通过虚拟配体筛选鉴定了D 2样多巴胺受体1的新型负变构调节剂（NAM）。该配体包含在已知的多巴胺能配体中不具有的噻吩并[2,3- d ]嘧啶骨架。在此，我们提供了针对1的变构作用模式的药理学验证，表明这是多巴胺功效的NAM，并确定了这种变构的结构决定因素。我们发现关键的结构部分对于功能亲和力和负的协同作用很重要，而硫代嘧啶在5和6位的功能化导致类似物具有不同的协同作用谱。连续的化合物迭代产生了在功能亲和力方面表现出10倍改善的类似物，以及与多巴胺亲和力和功效增强的负协同性。此外，我们的研究揭示了一个片段样的核心，该核心保持了较低的μM亲和力和强大的负协同作用，并显着提高了配体效率。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01565
• 作为产物：
  描述：

  2-(2-morpholin-4-yl-acetylamino)-4,5,6,7-tetrahydro-benzo[b]thiophene-3-carboxylic acid amide 以 甘油 为溶剂， 生成 2-(吗啉基甲基)-4-氧代-3,4,5,6,7,8-六氢苯并
  参考文献：
  名称：

  Beitr�ge zur Chemie schwefelhaltiger Heterocyclen, 3. Mitt.: Ringschlu�reaktionen zu N-substituierten 2-Aminomethyl-Derivaten des 4-Oxo-3,4,5,6,7,8-hexahydro-benzo[b]thieno-[2,3-d]pyrimidins

  摘要：

  DOI：

  10.1007/bf00904346

文献信息

• Antihelminthic Activity of Some 2-Substituted Thieno[2,3-d]pyrimidin-4- ones
  作者：Anelia Mavrova、Stefan Dimov、Dimitar Vutchev、Kameliya Anichina、Denitsa Yancheva

  DOI：10.2174/1570180814666171027161555

  日期：2018.6.21

  exhibit higher activity than the reference drugs albendazole and ivermectin at concentrations of 0.37, 0.35 and 0.48 µM resp. 0.92, 0.88 and 1.2 µM after 24-hour incubation of the samples. The highest efficacy at both incubations was revealed by 2-benzyl-5,6,7,8- tetrahydrothieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one 2 - 97.94% and 100%, respectively. Compound 15 demonstrated 97.5% antiparasitic activity after 48h

  背景：合理设计生物活性化合物的成功方法之一是生物立体异构策略。因此，噻吩并[2，3-d]嘧啶-4-酮与喹唑啉，胞嘧啶和尿嘧啶的生物立体关系导致产生具有多种生物性质包括抗寄生虫活性的化合物。与哺乳动物相反，所有寄生虫均无法从头合成嘌呤，而是依靠嘌呤挽救途径（PSP）获得嘌呤，这对于它们的生存至关重要。考虑到上述事实，我们设计并合成了一些噻吩并[2,3-d]嘧啶类生物甾醇，以评估其抗旋毛虫病的功效。 方法：通过一锅式环缩合反应，将干燥的氯化氢气体通过2-氨基噻吩-羧酸盐和一系列烷基（分别为芳基）腈作为前体，合成目标化合物。 体外寄生虫学筛选是通过使用旋毛虫的封装感染性幼虫进行的，每1 mL生理溶液100个样本，通过用酸性胃蛋白酶溶液消化预先从肌肉胶囊中释放出来。 结果：合成了十四个2-取代的噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-酮并鉴定了其结构。通过抗旋毛虫病筛选获得的数据表明，化合物2、8和15在参考浓度分别为0
• Neue basisch substituierte Pyrimidine und Benzothienopyrimidine
  作者：Fritz Sauter、Peter Stanetty、Eike Schrom

  DOI：10.1002/ardp.19773100410

  日期：——

  In Fortsetzung unserer früheren Arbeiten über antitussive Benzothienopyrimidine (Typ 2) wurden einige neue Strukturvariationen synthetisiert.

  继续我们早期关于镇咳苯并噻吩并嘧啶（2 型）的工作，合成了几种新的结构变化。
• SAUTER F.; STANETTY P.; SCHROM E., ARCH. PHARM. <APBD-AJ>, 1977, 310, NO 4, 337-343
  作者：SAUTER F.、 STANETTY P.、 SCHROM E.

  DOI：——

  日期：——
• A Thieno[2,3-<i>d</i>]pyrimidine Scaffold Is a Novel Negative Allosteric Modulator of the Dopamine D₂ Receptor
  作者：Tim J. Fyfe、Barbara Zarzycka、Herman D. Lim、Barrie Kellam、Shailesh N. Mistry、Vsevolod Katrich、Peter J. Scammells、J. Robert Lane、Ben Capuano

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01565

  日期：2019.1.10

  Recently, a novel negative allosteric modulator (NAM) of the D2-like dopamine receptors 1 was identified through virtual ligand screening. This ligand comprises a thieno[2,3-d]pyrimidine scaffold that does not feature in known dopaminergic ligands. Herein, we provide pharmacological validation of an allosteric mode of action for 1, revealing that it is a NAM of dopamine efficacy and identify the structural

  最近，通过虚拟配体筛选鉴定了D 2样多巴胺受体1的新型负变构调节剂（NAM）。该配体包含在已知的多巴胺能配体中不具有的噻吩并[2,3- d ]嘧啶骨架。在此，我们提供了针对1的变构作用模式的药理学验证，表明这是多巴胺功效的NAM，并确定了这种变构的结构决定因素。我们发现关键的结构部分对于功能亲和力和负的协同作用很重要，而硫代嘧啶在5和6位的功能化导致类似物具有不同的协同作用谱。连续的化合物迭代产生了在功能亲和力方面表现出10倍改善的类似物，以及与多巴胺亲和力和功效增强的负协同性。此外，我们的研究揭示了一个片段样的核心，该核心保持了较低的μM亲和力和强大的负协同作用，并显着提高了配体效率。
• Beitr�ge zur Chemie schwefelhaltiger Heterocyclen, 3. Mitt.: Ringschlu�reaktionen zu N-substituierten 2-Aminomethyl-Derivaten des 4-Oxo-3,4,5,6,7,8-hexahydro-benzo[b]thieno-[2,3-d]pyrimidins
  作者：F. Sauter

  DOI：10.1007/bf00904346

  日期：——