(1R,5R)-3-(tert-butoxycarbonyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-1-carboxylic acid | 1165450-63-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (1R,5R)-3-(tert-butoxycarbonyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-1-carboxylic acid
• 英文别名: (1R,5R)-3-(tert-Butoxycarbonyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-1-carboxylic acid；(1R,5R)-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-1-carboxylic acid
• CAS: 1165450-63-4
• 化学式: C₁₁H₁₇NO₄
• 分子量: 227.26
• InChiKey: OUTDFRNFTVGFRQ-CPCISQLKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,5R)-3-(tert-butoxycarbonyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-1-carboxylic acid 在 potassium tert-butylate 、 碘 、 magnesium 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 反应 44.5h， 生成 tert-butyl (1R,5R)-5-(4,4,4-trifluoro-3-oxo-butanoyl-2-14C)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  甘氨酸转运蛋白 1 抑制剂 Iclepertin (BI 425809) 及其主要代谢物的碳 14 合成

  摘要：

  ADME 和其他几项研究需要碳 14 标记的Iclepertin ( BI 425809 , 1 ) 及其主要代谢物，以推动该候选药物在临床试验中的进展。Iclepertin 由两个主要化学嵌段组成，( R )-5-(甲磺酰基)-2-([1,1,1-三氟丙-2-基]氧基)苯甲酸( 2 ) 和 3-[(1 R ,5R ) -3-氮杂双环[3.1.0]己-5-基]-5-(三氟甲基)异恶唑( 3 )通过酰胺键彼此连接。在碳14标记的1,2-氟苯甲酸的第一次合成中，羧基- 14 C分三步转化为[ 14 C]-2 ，然后与3偶联以提供[ 14 C]-1a ，总产率为45%。在第二次合成中，[ 14 C]-3通过六个放射性步骤制备，并与酸2偶联，以 20% 的总产率提供[ 14 C]-1b 。两条合成路线均提供了比活度高于53 mCi/mmol的[ 14 C]-1a和[ 14 C]-1b，以及放射化学

  DOI：

  10.1002/jlcr.4051
• 作为产物：
  描述：

  tert-Butyl (1R,5R)-1-formyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carboxylate 在 sodium chlorite 、 potassium dihydrogenphosphate 、 2-甲基-2-丁烯 作用下， 以 水 、 叔丁醇 为溶剂， 以70%的产率得到(1R,5R)-3-(tert-butoxycarbonyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-1-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  3,4-Methano-β-Proline: A Conformationally Constrained β-Amino Acid

  摘要：

  一种对映体纯的、构象受限的β-脯氨酸衍生物，3,4-亚甲基-β-脯氨酸，是通过使用简单的合成路线从容易获得的双环内酯开始合成的。

  DOI：

  10.1055/s-0028-1087965

文献信息

• Development of a Scalable Asymmetric Process for the Synthesis of GLYT1 Inhibitor BI 425809 (Iclepertin)
  作者：Rogelio Frutos、Thomas G. Tampone、Jason Mulder、Joe Gao、Joshua D. Sieber、Sonia Rodriguez、Nizar Haddad、Katrin Baer、Jack Brown、Bing-Shiou Yang、Riccardo Giovannini、Jinhua J. Song、Nelu Grinberg、Heewon Lee、Chris H. Senanayake

  DOI：10.1021/acs.oprd.2c00373

  日期：2023.3.17

  scale. Key aspects of the process include the efficient asymmetric synthesis of intermediate 3-((1R,5R)-3-azabicyclo[3.1.0]hexan-1-yl)-5-(trifluoromethyl)isoxazole·HCl from raw materials readily available in bulk and the synthesis of (R)-5-(methylsulfonyl)-2-((1,1,1-trifluoropropan-2-yl)oxy)benzoic acid through a novel Rh-catalyzed asymmetric hydrogenation.

  BI 425809 ( Iclepertin )是一种稳健且可扩展的合成工艺，它是一种 GLYT1 抑制剂，具有治疗中枢神经系统疾病的潜在治疗特性，已开发并以数千克规模实施。该工艺的关键方面包括从原料中高效不对称合成中间体 3-((1 R ,5 R )-3-氮杂双环[3.1.0]hexan-1-yl)-5-(三氟甲基)异恶唑·HCl通过新型 Rh 催化的不对称氢化，可大量获得并合成 ( R )-5-(甲基磺酰基)-2-((1,1,1-三氟丙-2-基)氧基)苯甲酸。
• WO2020089025A5
  申请人：——

  公开号：WO2020089025A5

  公开（公告）日：2022-10-05
• Scalable process for the preparation of a GlyT-1 Inhibitor
  申请人：Boehringer Ingelheim International GmbH

  公开号：US20240083889A1

  公开（公告）日：2024-03-14

  This invention relates to a synthetic method for the preparation of Compound 1 and precursors thereof. Compound 1 is prepared via reaction of isoxazole 2 with phenylether (R)-3-ONa.