N-((3,4-Dihydro-2-methyl-4-oxo-6-quinazolinyl)methyl)-4-(phenylsulfonyl)-N-(prop-2-ynyl)-3-(trifluoromethyl)aniline | 130205-97-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: N-((3,4-Dihydro-2-methyl-4-oxo-6-quinazolinyl)methyl)-4-(phenylsulfonyl)-N-(prop-2-ynyl)-3-(trifluoromethyl)aniline
• 英文别名: 6-{[(4-Benzenesulfonyl-3-trifluoromethyl-phenyl)-prop-2-ynyl-amino]-methyl}-2-methyl-3H-quinazolin-4-one；6-[[4-(benzenesulfonyl)-N-prop-2-ynyl-3-(trifluoromethyl)anilino]methyl]-2-methyl-3H-quinazolin-4-one
• CAS: 130205-97-9
• 化学式: C₂₆H₂₀F₃N₃O₃S
• 分子量: 511.524
• InChiKey: ZTUSXMMVBQJSJX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  87.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-bromomethyl-3,4-dihydro-2-methyl-4-oxo-3-((pivaloyl)oxy)methylquinazoline 在 lithium hydroxide 、 sodium hydride 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 23.62h， 生成 N-((3,4-Dihydro-2-methyl-4-oxo-6-quinazolinyl)methyl)-4-(phenylsulfonyl)-N-(prop-2-ynyl)-3-(trifluoromethyl)aniline
  参考文献：
  名称：

  胸苷酸合酶的亲脂性喹唑啉抑制剂的基于结构的设计。

  摘要：

  为了开发新型的亲脂性胸苷酸合酶（TS）抑制剂，大肠杆菌TS与FdUMP的三元复合物的X射线结构和抑制剂10-炔丙基-5,8-二氮杂草酸（CB3717）被用作基于结构的基础设计。总共合成了31种缺乏谷氨酸残基的新型亲脂性TS抑制剂。它们中的26个共有N-（（（3,4-二氢-2-甲基-6-喹唑啉基）甲基）-N-丙-2-炔基苯胺+ ++结构，其中苯胺被简单的亲脂性取代基适当取代在位置3或4，或同时在两个位置。测试化合物对大肠杆菌TS和人TS的抑制作用，以及对鼠白血病，人白血病和胸腺嘧啶激酶缺陷型人腺癌的组织培养生长的抑制作用。确定了五种与大肠杆菌TS复合的抑制剂的晶体结构。这项研究得出了五个主要结论。（i）3个取代基，例如CF（3），碘或乙炔基，最多可将结合提高1个数量级，在CF（3）的情况下，已证明可填充酶附近的一个口袋。（ii）一个简单的强吸电子取代基，如4位的NO（2）或CF（3）SO（2

  DOI：

  10.1021/jm9502652

文献信息

• Antiproliferative cyclic compounds
  申请人：AGOURON PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：EP0365763A1

  公开（公告）日：1990-05-02

  A compound of formula (I) capable of inhibiting thymidylate synthase, a method for making such and a therapeutic process utilizing the compound of formula (I).

  一种能够抑制胸腺嘧啶酸合成酶的化合物（I）的配方，制备这种化合物的方法以及利用该化合物进行治疗的过程。