17-Ethyl-1,14-dihydroxy-12-[1-(4-hydroxy-3-methoxycyclohexyl)prop-1-en-2-yl]-23,25-dimethoxy-13,19,21,27-tetramethyl-11,28-dioxa-4-azatricyclo[22.3.1.04,9]octacos-18-ene-2,3,10,16-tetrone | 11011-38-4

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 标准物质
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯内酰胺
• 英文名称: 17-Ethyl-1,14-dihydroxy-12-[1-(4-hydroxy-3-methoxycyclohexyl)prop-1-en-2-yl]-23,25-dimethoxy-13,19,21,27-tetramethyl-11,28-dioxa-4-azatricyclo[22.3.1.04,9]octacos-18-ene-2,3,10,16-tetrone
• CAS: 11011-38-4；104987-12-4
• 化学式: C₄₃H₆₉NO₁₂
• 分子量: 792.0
• InChiKey: ZDQSOHOQTUFQEM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  153-157°C
• 沸点：
  868℃
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)
• 闪点：
  >110°(230°F)
• 溶解度：
  DMSO 中≥38.9 mg/mL；不溶于水；乙醇中≥98.6 mg/mL
• 稳定性/保质期：

  遵照规定使用和储存，则不会分解。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  56
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  178
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  12

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S36/37
• 储存条件：
  -20°C

制备方法与用途

农用抗生素——长川霉素

长川霉素是上海市农药研究所自主创制开发的一种大环内酯类农用抗生素，属于生物农药。它可以有效防治番茄灰霉病、黄瓜灰霉病和玉米小斑病等多种作物真菌性病害。

我国历史上曾批准了以下4个长川霉素产品临时登记，但截至2019年6月底均未转入正式登记。因此，根据《农药管理条例》有关规定，目前市场上销售的长川霉素产品均为假农药。

用途 该杀菌剂对黄瓜灰霉病、玉米小斑病、菌核病和白粉病等多种真菌病害有较好的防治效果，可广泛用于草莓、番茄、黄瓜等经济作物。它能够替代多菌灵、甲基托布津、速克灵等抗性严重的农药。

生物活性 Ascomycin（FK520, FR 900520, Immunomycin）是FK-506的一种类似物，是一种中性的大环内酯类免疫抑制剂，能够防止器官移植后的排斥反应。其靶点为钙调磷酸酶，IC50值为49 nM。

体外研究 Ascomycin是从链霉菌中分离得到的，它能抑制小鼠混合淋巴细胞的体外免疫应答（IC50 为0.55 nM）。Ascomycin通过形成FKBP12-FK520钙调磷酸酶三元复合物来抑制钙调磷酸酶活性（IC50 为49 nM），从而表现出抗疟作用。此外，FK520还会加速神经修复率，并促进神经突增生。

体内研究 Ascomycin（3.2毫克/千克，肌肉注射）能明显延长皮肤移植大鼠的存活率。在50或100μM浓度下，Ascomycin能够抵抗注入大鼠海马体的picrotoxin诱发的痉挛。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  17-Ethyl-1,14-dihydroxy-12-[1-(4-hydroxy-3-methoxycyclohexyl)prop-1-en-2-yl]-23,25-dimethoxy-13,19,21,27-tetramethyl-11,28-dioxa-4-azatricyclo[22.3.1.04,9]octacos-18-ene-2,3,10,16-tetrone 、 三正丁基氢锡 在 silica 、 乙酸乙酯 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 以to give the title compound as a foam (50 mg)的产率得到1,2,14-Trihydroxy-12-[2-(4-hydroxy-3-methoxycyclohexyl)-1-methylvinyl]-23,25-dimethoxy-17-ethyl-13,19,21,27-tetramethyl-11,28-dioxa-4-azatricyclo[22.3.1.04,9]octacos-18-ene-3,10,16-trione
  参考文献：
  名称：

  Macrocyclic compounds

  摘要：

  描述了一种式子为I的化合物，其中R.sup.1代表H或OH; R.sup.2代表H; 此外，R.sup.1和R.sup.2可以共同表示它们所连接的碳原子之间的第二个碳-碳键; R.sup.3代表OH或OCH.sub.3; X代表O或（H，OH）; Y代表O或N--OR.sup.4，其中R.sup.4代表H或烷基C.sub.1-6; 假设当R.sup.1为OH，R.sup.2为H且X为O时，Y不表示O。还描述了其生产过程和含有它们的组合物，例如用作免疫抑制剂。

  公开号：

  US05179087A1

文献信息

• Halomacrolides and derivatives having immunosuppressive activity
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US05143918A1

  公开（公告）日：1992-09-01

  Novel C-3" and C-4" halogen-substituted macrolides of FK-506 type structural Formula I: ##STR1## are described. These macrolide immunosuppressants are useful in a mammalian host for the treatment of autoimmune diseases (such as juvenile-onset diabetes melitus, multiple sclerosis and rheumatoid arthritis), infectious diseases and/or the prevention of rejection of foreign organ transplants, e.g. bone marrow and heart transplants. In addition, these macrolide immunosuppressants are useful in the topical treatment of inflammatory and hyperproliferative skin diseases and cutaneous manifestations of immunologically-mediated illnesses such as: psoriasis, atopical dermatitiis, contact dermatitis and further eczematous dermatitises, seborrhoeic dermatitis, Lichen planus, Pemphigus, bullous Pemphigoid, Epidermolysis bullosa, urticaria, angioedemas, vasulitides erythemas, cutaneous eosinophilias, Lupus erythematosus or Alopecia areata.

  本文描述了FK-506型结构公式I的Novel C-3"和C-4"卤代大环内酯。这些大环内酯免疫抑制剂在哺乳动物宿主中用于治疗自身免疫性疾病（如早发性糖尿病，多发性硬化和类风湿性关节炎），传染病和/或预防异体器官移植的排斥，例如骨髓和心脏移植。此外，这些大环内酯免疫抑制剂在治疗炎症和过度增生的皮肤病和免疫介导的疾病的皮肤表现方面也很有用，如牛皮癣，特应性皮炎，接触性皮炎和其他湿疹性皮炎，脂溢性皮炎，扁平苔藓，天疱疮，水疱性天疱疮，表皮松解性天疱疮，荨麻疹，血管性水肿，血管炎性红斑，皮肤嗜酸性细胞增多症，红斑狼疮或斑秃。
• Fluoromacrolides having immunosuppressive activity
  申请人：Merck & Co. Inc.

  公开号：US05189042A1

  公开（公告）日：1993-02-23

  Fluoromacrolides and derivatives of the general structural Formula I: ##STR1## have been prepared from suitable precursors by oxidation and fluorination at C-20. These macrolide immunosuppressants are useful in a mammalian host for the treatment of autoimmune diseases, infectious diseases and/or the prevention of rejection of foreign organ transplants. In addition, these macrolide immunosuppressants are useful in the topical treatment of inflammatory and hyperproliferative skin diseases and cutaneous manifestations of immunologically-mediated illnesses. Also, these macrolides are useful in the treatment of reversible obstructive airways disease, particularly asthma. Furthermore, these macrolides are useful as hair revitalizing agents, especially in the treatment of male pattern alopecia or alopecia senilis.

  通式I的氟代大环内酯及其衍生物已通过在C-20处的氧化和氟化反应从适当的前体制备而成。这些大环内酯免疫抑制剂在哺乳动物宿主中用于治疗自身免疫性疾病、感染性疾病和/或预防异种器官移植的排斥反应。此外，这些大环内酯免疫抑制剂在治疗炎症和过度增生的皮肤疾病以及免疫介导疾病的皮肤表现方面也很有用。此外，这些大环内酯在可逆性阻塞性呼吸道疾病，特别是哮喘的治疗中也很有用。此外，这些大环内酯还可用作头发复苏剂，特别是在男性型脱发或老年脱发的治疗中。
• Antagonists of immunosuppressive macrolides
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US05190950A1

  公开（公告）日：1993-03-02

  A method for the modification of treatment of an immuno regulatory disorder or disease with an FK-506-type immunosuppressive macrolide comprising the administration to a mammalian species in need of such modification of an effective amount of a compound of the formula I. ##STR1##

  一种用FK-506型免疫抑制大环内酯改善免疫调节性疾病或疾病治疗的方法，包括向需要此类改善的哺乳动物物种施用公式I的化合物的有效量。##STR1##
• N-heteroaryl, N-alkylheteroaryl, N-alkenylheteroaryl and
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US05208241A1

  公开（公告）日：1993-05-04

  N-Heteroaryl, N-alkylheteroaryl, N-alkenylheteroaryl and N-alkynylheteroaryl macrolides of the general structural Formula I: ##STR1## have been prepared from suitable precursors by amination, alkylation and/or arylation at C-3" and/or C-4" of the cyclohexyl ring. These macrolide immunosuppressants are useful in a mammalian host for the treatment of autoimmune diseases, infectious diseases and/or the prevention of rejection of foreign organ transplants. In addition, these macrolide immunosuppressants are useful in the topical treatment of inflammatory and hyperproliferative skin diseases and cutaneous manifestations of immunologically-mediated illnesses. Also, these macrolides are useful in the treatment of reversible obstructive airways disease, particularly asthma. Furthermore, these macrolides are useful as hair revitalizing agents, especially in the treatment of male pattern alopecia or alopecia senilis.

  通式I中的N-杂环芳基，N-烷基杂环芳基，N-烯基杂环芳基和N-炔基杂环芳基大环内酯，可通过在环己烷环的C-3"和/或C-4"处进行胺化，烷基化和/或芳基化来自适应的前体制备而成。这些大环内酯免疫抑制剂在哺乳动物宿主中用于治疗自身免疫性疾病，传染性疾病和/或预防外来器官移植的排斥。此外，这些大环内酯免疫抑制剂在局部治疗炎症和过度增殖性皮肤疾病以及免疫介导疾病的皮肤表现方面也很有用。此外，这些大环内酯在可逆性阻塞性气道疾病，尤其是哮喘的治疗中也很有用。此外，这些大环内酯也可作为头发复苏剂使用，特别是在男性型脱发或老年脱发的治疗中。
• Aminomacrolides and derivatives having immunosuppressive activity
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US05208228A1

  公开（公告）日：1993-05-04

  Aminomacrolides of the general structural Formula I: ##STR1## have been prepared from suitable precursors by incorporation of a nitrogen substituent at C-3" and/or C-4" of the cyclohexyl ring. These macrolide immunosuppressants are useful in a mammalian host for the treatment of autoimmune diseases, infectious diseases and/or the prevention of rejection of foreign organ transplants. In addition, these macrolide immunosuppressants are useful in the topical treatment of inflammatory and hyperproliferative skin diseases and cutaneous manifestations of immunologically-mediated illnesses. Also, these macrolides are useful in the treatment of reversible obstructive airways disease, particularly asthma.

  通式I的氨基大环内酯：##STR1## 可以通过在环己基环上的C-3"和/或C-4"处引入氮取代基来从适当的前体制备而成。这些大环内酯免疫抑制剂可用于哺乳动物宿主的自身免疫性疾病、感染性疾病和/或外来器官移植的预防治疗。此外，这些大环内酯免疫抑制剂可用于治疗炎症和过度增生的皮肤疾病以及免疫介导疾病的皮肤表现。此外，这些大环内酯也可用于可逆性阻塞性气道疾病的治疗，特别是哮喘。