3β-Methoxy-Δ⁵-pregnen-20-on | 511-26-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3β-Methoxy-Δ⁵-pregnen-20-on
• 英文别名: Pregnenolon-methylaether；5-Pregnen-3beta-ol-20-one, methyl ether；1-(3-methoxy-10,13-dimethyl-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)ethanone
• CAS: 511-26-2；106707-87-3
• 化学式: C₂₂H₃₄O₂
• 分子量: 330.511
• InChiKey: ZVGQOQHAMHMMNE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  123.5°
• 比旋光度：
  D18 +18° (c = 1.085 in chloroform)
• 沸点：
  426.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.04±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：25 mg/mL（75.64 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

制备方法与用途

生物活性

MAP4343 是孕酮的 3-甲基醚衍生物。体外研究表明，MAP4343 能与微管相关蛋白 2 (MAP2) 结合，促进微管蛋白聚合，增强神经突起的延伸，并保护神经元免受神经毒性剂的侵害。

体外研究

• MAP4343（40 μM；15 或 30 分钟）可刺激微管聚合。
• 在 PC12 细胞中，MAP4343（30 μM；2 至 8 天）能促进神经生长因子 (NGF) 引起的神经突延伸。
• 在 PC12 细胞中，MAP4343（20 μM；1 小时）可保护微管免受诺科唑引发的去聚合化。

体内研究

• 在大鼠脊髓损伤 (SCI) 模型中，MAP4343（每天皮下注射 12 mg/kg，共 28 天）能改善运动功能恢复。
• MAP4343（每天皮下注射 4 mg/kg，6 天）能增加大鼠 SCI 后脊髓中的 MAP2 水平。
• 在相同剂量和时间条件下，MAP4343 能增加大鼠SCI后腰段脊髓运动神经元树突结构的大小。

动物模型：

• 成年 Sprague-Dawley 雄性大鼠
• 给药方式：每天皮下注射（s.c.）
• 给药时间：28 天

结果：

• 增加能够行走并以体重支持步行步态的动物数量。
• 在研究结束时表现出前肢与后肢协调。

文献信息

• Non-Bioconvertible C3-Substituted Pregnenolone Derivatives for Use in the Treatment of Treatment-Resistant Depression
  申请人：MAPREG

  公开号：US20170252358A1

  公开（公告）日：2017-09-07

  The present invention relates to methods for the treatment of treatment-resistant depression (TRD), comprising the administration of compounds of formula (I), which are blocked in C 3 position and cannot metabolize in vivo into pregnenolone derivatives and which do not have significant affinity for steroid hormonal receptors and for all tested classical main receptors and receptors of neurotransmitters of the central nervous system.

  本发明涉及治疗难治性抑郁症（TRD）的方法，包括给予式(I)化合物的治疗，该化合物在C3位置被阻断，不能在体内代谢成孕酮衍生物，并且对类固醇激素受体、所有经过测试的经典主要受体以及中枢神经系统神经递质受体没有显著的亲和力。
• Neuroactive steroid formulations and methods of treating CNS disorders
  申请人：Sage Therapeutics, Inc.

  公开号：US10322139B2

  公开（公告）日：2019-06-18

  Formulations of comprising a neuroactive steroid, e.g., allopregnanolone; and optionally a cyclodextrin, e.g., a β-cyclodextrin, e.g., a sulfo butyl ether β-cyclodextrin, e.g., a β-cyclodextrin, e.g., a sulfo butyl ether β-cyclodextrin, e.g., CAPTISOL®; and methods of use in treating CNS disorders.

  该配方包括一种神经活性类固醇，例如，孕酮醇；以及可选的环糊精，例如β-环糊精，例如磺酸丁基醚β-环糊精，例如β-环糊精，例如磺酸丁基醚β-环糊精，例如CAPTISOL®；以及在治疗中枢神经系统疾病方面的使用方法。
• NON-BIOCONVERTIBLE C3-SUBSTITUTED PREGNENOLONE DERIVATIVES FOR USE IN THE TREATMENT OF SUBSTANCE USE DISORDERS
  申请人：Mapreg

  公开号：EP3165225A1

  公开（公告）日：2017-05-10

  The present invention relates to the use of non-bioconvertible C3-substituted pregnenolone derivatives of formula (I), with no significant affinity for hormonal receptors or receptors of the central nervous system, in the treatment of substance use disorders, and in particular of alcohol use disorder.

  本发明涉及对激素受体或中枢神经系统受体无明显亲和力的式(I)的不可生物转化的C3-取代孕烯醇酮衍生物在治疗药物使用障碍，特别是酒精使用障碍中的用途。
• PREPARATION OF A COMPOSITION COMPRISING ALLOPREGNANOLONE AND SULFOBUTYLETHER-BETA-CYCLODEXTRIN
  申请人：Sage Therapeutics, Inc.

  公开号：EP3957309A1

  公开（公告）日：2022-02-23

  Described herein are methods of treating epilepsy or status epilepticus, e.g., convulsive status epilepticus, e.g., early status epilepticus, established status epilepticus, refractory status epilepticus, super-refractory status epilepticus, e.g., super-refractory generalized status epilepticus; non-convulsive status epilepticus, e.g., generalized status epilepticus, complex partial status epilepticus; generalized periodic epileptiform discharges; periodic lateralized epileptiform discharges; a seizure, e.g., acute repetitive seizures, cluster seizures, the method comprising administering to the subject a neuroactive steroid.

  本文描述的是治疗癫痫或癫痫状态的方法，例如，抽搐性癫痫状态，例如，早期癫痫状态，建立性癫痫状态，难治性癫痫状态，超级难治性癫痫状态，例如，超级难治性全身性癫痫状态；非抽搐性癫痫状态，例如、全身性周期性癫痫样放电；周期性侧向癫痫样放电；癫痫发作，如急性重复性癫痫发作、群集性癫痫发作，该方法包括向受试者施用神经活性类固醇。
• Oxysterol-therapeutic agent derivative for bone healing
  申请人：Warsaw Orthopedic, Inc.

  公开号：US10294264B2

  公开（公告）日：2019-05-21

  Oxysterol-therapeutic agent derivatives or OXY133-therapeutic agent derivative compounds and methods of synthesizing the same are provided for use in promoting osteogenesis, osteoinduction and/or osteoconduction. Methods of synthesizing in a single container OXY133-therapeutic agent derivatives having high yields and improved process safety are also provided. Methods for synthesizing OXY133-therapeutic agent derivatives that are stereoselective are also provided.

  提供了用于促进成骨、骨诱导和/或骨诱导的氧基甾醇治疗剂衍生物或 OXY133 治疗剂衍生物化合物及其合成方法。还提供了在单个容器中合成 OXY133-治疗剂衍生物的方法，该方法产量高，工艺安全性更高。还提供了具有立体选择性的 OXY133 治疗剂衍生物的合成方法。