4-{[(4,6-dichloro-1,3,5-triazin-2-yl)amino]methyl}-benzene-1-sulfonamide | 796871-26-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三嗪类
• 英文名称: 4-{[(4,6-dichloro-1,3,5-triazin-2-yl)amino]methyl}-benzene-1-sulfonamide
• 英文别名: 4-[(4,6-dichloro-1,3,5-triazin-2-ylamino)methyl]benzenesulfonamide；4-[(4,6-Dichloro-[1,3,5]triazin-2-ylamino)-methyl]-benzenesulfonamide；4-[[(4,6-dichloro-1,3,5-triazin-2-yl)amino]methyl]benzenesulfonamide
• CAS: 796871-26-6
• 化学式: C₁₀H₉Cl₂N₅O₂S
• 分子量: 334.186
• InChiKey: HBANMLDDLMSTIL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-{[(4,6-dichloro-1,3,5-triazin-2-yl)amino]methyl}-benzene-1-sulfonamide 在 sodium hydroxide 作用下， 生成 4-[(4,6-Dihydroxy-[1,3,5]triazin-2-ylamino)-methyl]-benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  碳酸酐酶抑制剂：胞质/肿瘤相关的碳酸酐酶同工酶I，II和IX的合成和抑制，以及结合有1,2,4-三嗪部分的磺酰胺。

  摘要：

  通过氰尿酰氯与磺酰胺，高磺酰胺或4-氨基乙基苯磺酰胺的反应，获得了一系列在分子中结合有三嗪部分的苯磺酰胺衍生物。随后通过与各种亲核试剂，例如水，甲胺或脂肪醇（甲醇和乙醇）反应，将二氯三嗪基-苯磺酰胺中间体衍生化。测试了包含三嗪基部分的磺酰胺文库对三种生理相关的碳酸酐酶（CA，EC 4.2.1.1）同工酶，胞质hCA I和II以及跨膜，与肿瘤相关的hCA IX的抑制作用。此处报道的新化合物在75-136nM范围内抑制了hCA I，K（I）s在13-278nM范围内抑制了hCA II，在K-Iss的范围内抑制了hCA IX。 0.12-549nM。从而检测到第一个hCA IX选择性抑制剂，因为磺胺/高磺基磺酰胺的氯三嗪基-磺胺基酰胺和双乙氧基三嗪基衍生物在166-706范围内显示出对CA IX的选择性比对CA II的选择性。此外，这些化合物中的一些对hCA IX具有亚纳摩尔亲和力，K（I）在0

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.07.087
• 作为产物：
  描述：

  三聚氯氰 、 mafenide hydrochloride 在 sodium hydroxide 作用下， 以 丙酮 、 水 为溶剂， 反应 1.33h， 生成 4-{[(4,6-dichloro-1,3,5-triazin-2-yl)amino]methyl}-benzene-1-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  与胞质同工型I和II相比，掺入1,3,5-三嗪部分的磺酰胺选择性且有效地抑制了碳酸酐酶跨膜同工型IX，XII和XIV：溶液和X射线晶体学研究

  摘要：

  氰尿酰氯与d，l的反应-氨基酸和氨基醇提供了一系列新的结合有氮酰基/羟烷基-氨基部分的三嗪基取代的苯磺酰胺。据报道，生理相关的人类碳酸酐酶（CA，EC 4.2.1.1）同工型，如CA I，II，IX，XII和XIV对这些化合物的抑制研究。它们显示出对胞质，脱靶同工酶CA I和II的中等弱抑制，但其中许多是跨膜，与肿瘤相关的CA IX和XII（以及CA XIV）的低纳摩尔抑制剂。这些化合物中的两种与CA II加成物的X射线晶体结构使我们能够了解与这种强抑制特性有关的特征，以及可能还与它们的选择性有关。还研究了其中两种化合物对其他人类同工型的抑制作用，即hCA IV，VA，VB，VI，白色念珠菌（Candida albicans）和Can2（新隐球菌（Cryptococcus neoformans）），表现出有趣的活性。因此，1,3,5-三嗪基取代的苯磺酰胺类化合物具有很大的潜力，可从病原生物

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.04.005

文献信息

• Carbonic anhydrase inhibitors: Novel sulfonamides incorporating 1,3,5-triazine moieties as inhibitors of the cytosolic and tumour-associated carbonic anhydrase isozymes I, II and IX
  作者：Vladimir Garaj、Luca Puccetti、Giuseppe Fasolis、Jean-Yves Winum、Jean-Louis Montero、Andrea Scozzafava、Daniela Vullo、Alessio Innocenti、Claudiu T. Supuran

  DOI：10.1016/j.bmcl.2005.04.056

  日期：2005.6

  dimethylamino or amino acyl) being the most active ones, and the derivatives incorporating such bulky moieties (n-propyl, n-butyl, diethylaminoethyl, piperazinylethyl, pyridoxal amine or phenoxy) being less effective hCA I, II and IX inhibitors. Some of the new derivatives also showed selectivity for inhibition of hCA IX over hCA II (selectivity ratios of 23.33-32.00), thus constituting excellent leads

  据报道，一系列新的芳香族苯磺酰胺分子中包含1,3,5-三嗪部分。通过氰尿酰氯与磺胺，高磺胺或4-氨基乙基苯磺酰胺的反应获得该系列。随后使所制备的二氯三嗪基-苯磺酰胺与各种亲核试剂，例如氨，肼，伯胺和仲胺，氨基酸衍生物或苯酚反应，将其衍生化。测试了掺入三嗪基部分的磺酰胺文库对三种生理相关的碳酸酐酶（CA，EC 4.2.1.1）同工酶，胞质hCA I和II以及跨膜，与肿瘤相关的hCA IX的抑制作用。新化合物以31-8500 nM的抑制常数抑制hCA I，hCA II的抑制常数为14-765 nM，hCA IX的抑制常数为1.0-640 nM。在这类CA抑制剂中，结构活性关系简单明了，相当简单，其中在三嗪环上结合有紧密部分的化合物（例如氨基，肼基，乙基氨基，二甲基氨基或氨基酰基）是活性最高的化合物，这样的大体积部分（正丙基，正丁基，二乙基氨基乙基，哌嗪基乙基，吡ido醛胺或苯氧基）是不太有效的hCA
• New Approach for the One-Pot Synthesis of 1,3,5-Triazine Derivatives: Application of Cu(I) Supported on a Weakly Acidic Cation-Exchanger Resin in a Comparative Study
  作者：Eva Havránková、Jozef Csöllei、Pavel Pazdera

  DOI：10.3390/molecules24193586

  日期：——

  Cu(I)-catalyzed synthesis of di- and trisubstituted 1,3,5-triazine derivatives from dichlorotriazinyl benzenesulfonamide and corresponding nucleophiles is reported. Cations Cu(I) supported on macroporous and weakly acidic, low-cost industrial resin of polyacrylate type were used as a catalyst. The reaction times and yields were compared with traditional synthetic methods for synthesis of substituted

  报道了一种有效且简单的方法，用于 Ullmann Cu(I) 催化从二氯三嗪基苯磺酰胺和相应的亲核试剂合成二和三取代的 1,3,5-三嗪衍生物。负载在大孔和弱酸性、低成本聚丙烯酸酯类工业树脂上的阳离子 Cu(I) 用作催化剂。将反应时间和产率与通过氯原子在二氯三嗪基苯磺酰胺中的亲核取代合成取代的 1,3,5-三嗪衍生物的传统合成方法进行了比较。发现 Ullmann 型反应显着缩短了反应时间，并且在某些情况下还提供了更高的产率。最后，通过 Ullmann 型反应在一锅合成设计中有效地制备了三取代的 s-三嗪衍生物。
• Novel sulfonamide incorporating piperazine, aminoalcohol and 1,3,5-triazine structural motifs with carbonic anhydrase I, II and IX inhibitory action
  作者：Eva Havránková、Jozef Csöllei、Daniela Vullo、Vladimír Garaj、Pavel Pazdera、Claudiu T. Supuran

  DOI：10.1016/j.bioorg.2017.12.034

  日期：2018.4

  A new series of s-triazine derivatives incorporating sulfanilamide, homosulfanilamide, 4-aminoethyl-benzenesulfonamide and piperazine or aminoalcohol structural motifs is reported. Molecular docking was exploited to select compounds from virtual combinatorial library for synthesis and subsequent biological evaluation. The compounds were prepared by using step by step nucleophilic substitution of chlorine

  据报道，一系列新的β-三嗪衍生物结合了磺胺，高磺胺，4-氨基乙基-苯磺酰胺和哌嗪或氨基醇结构基序。利用分子对接从虚拟组合库中选择化合物进行合成和随后的生物学评估。通过逐步地使用氰尿酰氯（2,4,6-三氯-1,3,5-三嗪）中氯原子的亲核取代来制备化合物。测试了这些化合物作为生理相关的碳酸酐酶（CA，EC 4.2.1.1）同工型的抑制剂。具体而言，针对细胞质hCA I，II和与肿瘤相关的hCA IX。这些化合物显示出明显的抑制作用。hCA I在8.5–2679.1 nM范围内被K I抑制，hCA II被抑制。ķ我S IN 4.8-380.5纳米和HCA IX与范围ķ我S IN 0.4-307.7以下的范围内。与其他类似的衍生物一样，某些化合物在抑制hCA IX方面优于hCA II方面表现出良好或极好的选择性，为3.5-18.5。4-[（4-氯-6-[（4-羟基苯基）氨基] -1,3,5-三
• Antioxidative Activity of 1,3,5-Triazine Analogues Incorporating Aminobenzene Sulfonamide, Aminoalcohol/Phenol, Piperazine, Chalcone, or Stilbene Motifs
  作者：Eva Havránková、Nikola Čalkovská、Tereza Padrtová、Jozef Csöllei、Radka Opatřilová、Pavel Pazdera

  DOI：10.3390/molecules25081787

  日期：——

  A series of 1,3,5-triazine analogues, incorporating aminobenzene sulfonamide, aminoalcohol/phenol, piperazine, chalcone, or stilbene structural motifs, were evaluated as potential antioxidants. The compounds were prepared by using step-by-step nucleophilic substitution of chlorine atoms in starting 2,4,6-trichloro-1,3,5-triazine. Reactions were catalyzed by Cu(I)-supported on a weakly acidic resin

  一系列包含氨基苯磺酰胺、氨基醇/苯酚、哌嗪、查耳酮或二苯乙烯结构基序的 1,3,5-三嗪类似物被评估为潜在的抗氧化剂。这些化合物是通过在起始 2,4,6-三氯-1,3,5-三嗪中使用氯原子的逐步亲核取代来制备的。反应由负载在弱酸性树脂上的 Cu(I) 催化。使用 ABTS 方法，根据抑制活性百分比和 EC50 确定自由基清除活性。Trolox 和抗坏血酸 (ASA) 用作标准品。在最低浓度 1 × 10-4 M 下，0 分钟时的抑制活性百分比值与至少 10 种化合物的两种标准相当。60 分钟后，化合物 5、6、13 和 25 与标准品（Trolox = 41.49%；ASA = 31.07%）。化合物 5、6、13 和 25 在 60 分钟时的 EC50 值 (17.16–27.78 μM) 比两种标准品的 EC50 低 5 倍（trolox = 178.33 μM；ASA = 147.47
• Novel sulfonamides incorporating 1,3,5-triazine and amino acid structural motifs as inhibitors of the physiological carbonic anhydrase isozymes I, II and IV and tumor-associated isozyme IX
  作者：Peter Mikuš、Dominika Krajčiová、Mária Mikulová、Branislav Horváth、Daniel Pecher、Vladimír Garaj、Silvia Bua、Andrea Angeli、Claudiu T. Supuran

  DOI：10.1016/j.bioorg.2018.08.005

  日期：2018.12

  inhibition studies of physiologically relevant human carbonic anhydrase (hCA, EC 4.2.1.1) isoforms. Specifically, against the cytosolic hCA I, II, transmembrane hCA IV and the tumor-associated, membrane-bound hCA IX. The compounds were prepared by nucleophilic substitution of chlorine atoms from cyanuric chloride (2,4,6-trichloro-1,3,5-triazine) using environmentally friendly water-based synthetic conditions

  据报道，一系列新的三十个被三-三嗪基取代的氨基烷基苯磺酰胺结合了一个对称的氨基酸部分，并且对生理相关的人类碳酸酐酶（hCA，EC 4.2.1.1）同工型进行了抑制研究。具体而言，针对细胞质hCA I，II，跨膜hCA IV和与肿瘤相关的膜结合hCA IX。 通过使用环境友好的水基合成条件，通过氰尿酰氯（2,4,6-三氯-1,3,5-三嗪）中氯原子的亲核取代来制备化合物。产品收率范围在43–97％之间。产物的纯度通过HPLC-DAD-ESI-Q-TOF MS方法验证。通过相同的方法加上NMR和IR确认产物的身份。 该产品对胞质脱靶同工酶hCA II的抑制作用较弱，但其中一些是与肿瘤相关的hCA IX的低纳摩尔（即强）抑制剂。该系列提供了对同功酶hCA I，IV和IX选择性的代表。2,2'-（（（6-（（4-氨磺酰基苯乙基）氨基）-1,3,5-三嗪-2,4-二基）双（亚氨基））二琥珀酸显示出对肿瘤相关同种型hCA