1-(2-methoxy-1-naphthyl)piperazine | 120991-76-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 1-(2-methoxy-1-naphthyl)piperazine
• 英文别名: 1-(2-Methoxy-naphthalen-1-yl)-piperazine；1-(2-methoxynaphthalen-1-yl)piperazine
• CAS: 120991-76-6
• 化学式: C₁₅H₁₈N₂O
• mdl: MFCD16498472
• 分子量: 242.321
• InChiKey: BHLILRVSUCXHCR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  428.6±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.122±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  24.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2-chloroethyl)-7-methyl-5,6,7,8-tetrahydropyrido[4', 3':4,5]thieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one 、 1-(2-methoxy-1-naphthyl)piperazine 在 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium bromide 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 生成 3-{2-[4-(2-Methoxy-naphthalen-1-yl)-piperazin-1-yl]-ethyl}-7-methyl-5,6,7,8-tetrahydro-3H-pyrido[4',3':4,5]thieno[2,3-d]pyrimidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and SAR of highly potent dual 5-HT1A and 5-HT1B antagonists as potential antidepressant drugs

  摘要：

  Novel 5-HT1 autoreceptor ligands based on the N-4-aryl-piperazinyl-N'-ethyl-5,6,7,8-tetrahydropyrido[4', 3':4,5]thieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one core are described. Aiming at antidepressants with a novel mode of action our objective was to identify potent antagonists showing balanced affinities and high selectivity for the 5-HT1A and 5-HT1B receptors. Strategies for the development of dual 5-HT1A and 5-HT1B antagonists based on 1 and 2 as leads and the corresponding results are discussed. Isoquinoline analogue 33 displayed high affinity and an antagonistic mode of action for the 5-HT1A and the 5-HT1B receptors and was characterized further with respect to selectivity, electrically stimulated [H-3]5-HT release and in vivo efficacy. (c) 2005 Published by Elsevier Ltd.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.04.077
• 作为产物：
  描述：

  2-甲氧基-1-硝基萘 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 二乙二醇二甲醚 、 乙酸乙酯 为溶剂， 130.0 ℃ 、413.69 kPa 条件下， 反应 48.0h， 生成 1-(2-methoxy-1-naphthyl)piperazine
  参考文献：
  名称：

  N-(phthalimidoalkyl) derivatives of serotonergic agents: a common interaction at 5-HT1A serotonin binding sites?

  摘要：

  Several classes of agents are known to bind at central 5-HT1A serotonin sites In order to challenge the hypothesis that these agents bind in a relatively similar manner (i.e., share common aryl and terminal amine sites), we prepared N-(phthalimidobutyl) derivatives of examples of several such agents. With regard to arylpiperazines, we had previously shown that introduction of this functionality at the terminal amine is tolerated by the receptor and normally results in a significant (greater than 10-fold) enhancement in affinity. The results of the present study show that this bulky functionality is also tolerated by the receptor when incorporated into examples of all other major classes of 5-HT1A agents (e.g., 2-aminotetralin, phenylalklamine, indolylalkylamine, and (aryloxy)alkylamine derivatives). The length of the alkyl chain that separates the terminal amine from the phthalimido group is of major importance, and a four-carbon chain appears optimal. Alteration of the length of this chain can have a significant influence on affinity; decreasing the chain length from four to three carbon atoms can reduce affinity by an order of magnitude, and further shortening can have an even more pronounced effect.

  DOI：

  10.1021/jm00128a039

文献信息

• [DE] 3-SUBSTITUIERTE PYRIDO [3',4':4,5] THIENO [2,3-d] PYRIMIDIN-DERIVATE, IHRE HERSTELLUNG UND VERWENDUNG<br/>[EN] 3-SUBSTITUTED PYRIDO [3',4':4,5] THIENO [2,3-D] PYRIMIDINE DERIVATIVES, AND PRODUCTION AND USE OF THE SAME<br/>[FR] DERIVES DE PYRIDO[3',4':4,5]THIENO[2,3-D]PYRIMIDINE 3-SUBSTITUES, LEUR PREPARATION ET LEUR UTILISATION
  申请人：BASF AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：WO1998056793A1

  公开（公告）日：1998-12-17

  (DE) 3-substituierte 3,4,5,6,7,8-Hexahydro-pyrido [3',4':4,5]- thieno [2,3-d] pyrimidin-Derivate der Formel (I), worin R1 ein Wasserstoffatom, eine C1-C4-Alkylgruppe, eine Acetylgruppe, ein Phenylalkyl C1-C4 Rest, wobei der Aromat gegebenenfalls durch Halogen, C1-C4-Alkyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, C1-C4-Alkoxy-, Amino-, Cyano- oder Nitrogruppen substituiert ist oder ein Phenylalkanon Rest bedeutet, wobei die Phenylgruppe durch Halogen substituiert sein kann, R2 eine gegebenenfalls durch Halogenatome, C1-C4-Alkyl, Trifluormethyl-, Trifluormethoxy-, Hydroxy-, C1-C4-Alkoxy-, Amino-, Monomethylamino-, Dimethylamino-, Cyano- oder Nitrogruppen mono- oder disubstituierte Phenyl-, Pyridyl-, Pyrimidinyl- oder Pyrazinyl-Gruppe darstellt, die gegebenenfalls mit einem Benzolkern, der gegebenenfalls durch Halogenatome, C1-C4-Alkyl-, Hydroxy-, Trifluormethyl-, C1-C4-Alkoxy-, Amino-, Cyano- oder Nitrogruppen mono- oder disubstituiert sein kann und gegebenenfalls 1 Stickstoffatom enthalten kann, oder mit einem 5- oder 6-gliedrigen Ring, der 1-2 Sauerstoffatome enthalten kann, anelliert sein kann, A NH oder ein Sauerstoffatom darstellt, Y CH2, CH2-CH2, CH2-CH2-CH2 oder CH2-CH ist, Z ein Stickstoffatom, Kohlenstoffatom oder CH darstellt, wobei die Bindung zwischen Y und Z auch eine Doppelbindung sein kann, und n die Zahl 2, 3 oder 4 bedeutet, sowie deren physiologisch verträgliche Salze. Die erfindungsgemäßen Verbindungen weisen eine hohe Affinität zu den Serotoninrezeptoren 5-HT1B, 5-HT1D und 5-HT1A auf. Die Affinität zu diesen Rezeptoren ist dabei etwa gleich groß, zumindest in der gleichen Größenordnung. Darüberhinaus weisen einige der erfindungsgemäßen Verbindungen eine gute Serotonin-Reuptake Hemmung auf - ein Prinzip, das bei den meisten Antidepressiva verwirklicht ist.(EN) The invention relates to 3-substituted 3,4,5,6,7,8-hexahydro-pyrido [3',4':4,5] thieno [2,3-d] pyrimidine derivatives of formula (I) wherein R1 is a hydrogen atom, a C1-C4 alkyl group, an acetyl group, a phenyl alkyl C1-C4 radical, the aromatic being optionally substituted by halogen, C1-C4 alkyl, trifluoromethyl, hydroxy, C1-C4 alkoxy, amino, cyano or nitro groups, or a phenylalkanon radical in which the phenyl group can be substituted by halogen, R2 means a phenyl, pyridyl, pyrimidinyl or pyrazinyl group which is optionally mono- or disubstituted by halogen atoms, C1-C4 alkyl, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, hydroxy, C1-C4 alkoxy, amino, monomethylamino, dimethylamino, cyano or nitro groups and said group can be optionally anellated with a benzene nucleus which can be optionally mono- or disubstituted by halogen atoms, C1-C4 alkyl, hydroxy, trifluoromethyl, C1-C4 alkoxy, amino, cyano or nitro groups and may contain one nitrogen atom, or with a 5 or 6-membered ring which may contain 1-2 oxygen atoms, A represents NH or an oxygen atom, Y is CH2, CH2-CH2, CH2-CH2-CH2 or CH2CH, Z represents a nitrogen atom, carbon atom or CH and the bond between Y and Z can also be a double bond, and n represents the number 2, 3 or 4. The invention also relates to the physiologically compatible salts of the inventive 3-substituted pyrido [3',4':4,5] thieno [2,3-d] pyrimidine derivatives. The inventive compounds show a high level of affinity for the serotonin receptors 5-HT1B, 5-HT1D and 5-HT1A. The affinity for said receptors is approximately equal, at least on the same scale. Some of the inventive compounds also have a good capacity for inhibiting serotonin reuptake, a property used in most antidepressants.(FR) L'invention concerne des dérivés de 3,4,5,6,7,8-hexahydro-pyrido [3',4':4,5]-thiéno[2,3-d]pyrimidine 3-substitués de la formule (I), dans laquelle R1 désigne un atome d'hydrogène, un groupe alkyle C1-C4, un groupe acétyle, un reste phénylalkyle C1-C4, l'aromatique étant éventuellement substitué par halogène, des groupes alkyle C1-C4, trifluorométhyle, hydroxy, alcoxy C1-C4, amino, cyano ou nitro ou un reste phénylalcanone, le groupe phényle pouvant être substitué par halogène, R2 désigne un groupe phényle, pyridyle, pyrimidinyle ou pyrazinyle éventuellement mono- ou disubstitué par des atomes d'halogène, alkyle C1-C4, des groupes trifluorométhyle, trifluorométhoxy, hydroxy, alcoxy C1-C4, amino, monométhylamino, diméthylamino, cyano ou nitro, ledit groupe pouvant éventuellement être annelé avec un noyau benzène pouvant éventuellement être mono- ou disubstitué par des atomes d'halogène, des groupes alkyle C1-C4, hydroxy, trifluorométhyle, alcoxy C1-C4, amino, cyano ou nitro et pouvant éventuellement contenir 1 atome d'azote, ou bien être annelé avec un composé cyclique à 5 ou 6 chaînons pouvant contenir 1 à 2 atomes d'oxygène, A désigne NH ou un atome d'oxygène, Y désigne CH2, CH2-CH2, CH2-CH2-CH2 ou CH2-CH, Z désigne un atome d'azote, un atome de carbone ou CH, la liaison entre Y et Z pouvant également être une liaison double, et n vaut 2, 3 ou 4. L'invention concerne en outre les sels physiologiquement tolérables de ces dérivés. Les composés obtenus selon l'invention présentent une affinité marquée pour les récepteurs de sérotonine 5-HT1B, 5-HT1D et 5-HT1A. Cette affinité pour lesdits récepteurs est approximativement aussi marquée et se situe du moins dans le même ordre de grandeur. Certaines de ces composés manifestent par ailleurs une bonne aptitude à inhiber la réabsorption de sérotonine, principe qui se vérifie dans la plupart des antidépresseurs.

  本发明涉及式(I)的3-取代的3,4,5,6,7,8-六氢-吡啶[3',4':4,5]-硫杂环己二烯[2,3-d]-嘧啶衍生物，其中R1是一个氢原子，C1-C4烷基基团，一个乙酰基团，一个苯基烷基C1-C4基团，其中芳香基团可选地通过卤代、C1-C4烷基、三氟甲基、羟基、C1-C4烷氧基、氨基、氰基或硝基基团进行取代，或者一个苯基烷酮基团，其中苯基基团可以被卤素取代，R2为一个苯基、吡啶基、嘧啶基或吡嗪基基团，所述基团可选地被卤素原子、C1-C4烷基、三氟甲基、三氟甲氧基、羟基、C1-C4烷氧基、氨基、单甲基氨基、二甲基氨基、氰基或硝基基团单取代或双取代，且所述基团可选地与一个苯环相连接，所述苯环可选地被卤素原子、C1-C4烷基、羟基、三氟甲基、C1-C4烷氧基、氨基、氰基或硝基基团单取代或双取代，且所述苯环可选地包含一个氮原子，或者与一个5或6元环相连接，所述环可选地包含1-2个氧原子，A为氨基或氧原子，Y为CH2、CH2-CH2、CH2-CH2-CH2或CH2-CH，Z为氮原子、碳原子或CH，且Y与Z之间的键也可以为双键，n代表数字2、3或4。本发明还涉及上述3-取代的吡啶[3',4':4,5]-硫杂环己二烯[2,3-d]-嘧啶衍生物的生理上可接受的盐。本发明化合物对血清素受体5-HT1B、5-HT1D和5-HT1A具有很高的亲和力。对所述受体的亲和力大约相等，至少在同一数量级上。本发明某些化合物还具有良好的抑制血清素再摄取的能力，这一特性在大多数抗抑郁药中得到体现。
• [DE] 3-SUBSTITUIERTE 3,4,5,7-TETRAHYDRO-PYRROLO[3',4':4,5] THIENO[2,3-D] PYRIMIDIN-DERIVATE, IHRE HERSTELLUNG UND VERWENDUNG ALS 5HT-ANTAGONISTEN<br/>[EN] 3-SUBSTITUTED 3,4,5,7-TETRAHYDRO-PYRROLO3',4':4,5 THIENO2,3-DPYRIMIDINE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND USE AS 5HT ANTAGONISTS<br/>[FR] DERIVES DE 3,4,5,7-TETRAHYDRO-PYRROLO[3',4':4,5]THIENO[2,3-D]PYRIMIDINE 3-SUBSTITUES, LEUR PREPARATION ET LEUR UTILISATION COMME ANTAGONISTES DE 5HT
  申请人：BASF AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：WO1999007711A1

  公开（公告）日：1999-02-18

  (DE) 3-Substituierte 3,4,5,7-Tetrahydro-pyrrolo [3', 4':4,5]-thieno-[2,3-d] pyrimidin-Derivate der Formel (I), worin die Substituenten die in der Beschreibung angegebene Bedeutung besitzen, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel.(EN) 3-substituted 3,4,5,7-tetrahydro-pyrrolo3',4':4,5 thieno2,3-Dpyrimidine derivatives of formula (I), in which the substituents have the meaning given in the description, their preparation and their use as medicaments.(FR) L'invention concerne des dérivés 3,4,5,7-tétrahydro-pyrrolo [3',4':4,5]-thiéno-[2,3-d]pyrimidine 3-substitués de la formule (I) dans laquelle les substituants ont la signification mentionnée dans la description. L'invention concerne également leur préparation et leur utilisation comme médicaments.

  (DE) 本发明涉及具有公式(I)的3-取代的3,4,5,7-四氢吡咯[3',4':4,5]硫杂[2,3-d]嘧啶衍生物，其中取代基具有在描述中所赋予的含义，以及它们的制备和作为药物的用途。 (EN) 本发明涉及具有公式(I)的3-取代的3,4,5,7-四氢吡咯[3',4':4,5]硫杂[2,3-d]嘧啶衍生物，其中取代基在描述中具有所赋予的含义，以及它们的制备和作为药物的用途。 (FR) 本发明涉及具有公式(I)的3,4,5,7-四氢吡咯[3',4':4,5]硫杂[2,3-d]嘧啶3-取代衍生物，其中取代基在描述中具有所赋予的含义。本发明还涉及它们的制备及其作为药物的用途。
• 3-SUBSTITUIERTE 3,4,5,7-TETRAHYDRO-PYRROLO 3',4':4,5] THIENO 2,3-D] PYRIMIDIN-DERIVATE, IHRE HERSTELLUNG UND VERWENDUNG ALS 5HT-ANTAGONISTEN
  申请人：BASF AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP1003752A1

  公开（公告）日：2000-05-31
• 3-SUBSTITUIERTE PYRIDO 3',4':4,5] THIENO 2,3-d] PYRIMIDIN-DERIVATE, IHRE HERSTELLUNG UND VERWENDUNG
  申请人：BASF AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP1023296A1

  公开（公告）日：2000-08-02
• VERWENDUNG VON PYRIMIDINDERIVATEN ZUR PROPHYLAXE UND THERAPIE DER ZEREBRALEN ISCHÄMIE
  申请人：BASF AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP1140096A1

  公开（公告）日：2001-10-10