(R)-methyl 2-(8-fluoro-3-(2-methoxy-5-(trifluoromethyl)phenyl)-2-(4-(3-methoxyphenyl)piperazin-1-yl)-3,4-dihydroquinazolin-4-yl)acetate | 917389-34-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: (R)-methyl 2-(8-fluoro-3-(2-methoxy-5-(trifluoromethyl)phenyl)-2-(4-(3-methoxyphenyl)piperazin-1-yl)-3,4-dihydroquinazolin-4-yl)acetate
• 英文别名: [(R)-8-fluoro-2-[4-(3-methoxy-phenyl)-piperazin-1-yl]-3-(2-methoxy-5-trifluoromethyl-phenyl)-3,4-dihydro-quinazolin-4-yl]-acetic acid methyl ester；Methyl (R)-2-(8-fluoro-3-(2-methoxy-5-(trifluoromethyl)phenyl)-2-(4-(3-methoxyphenyl)piperazin-1-yl)-3,4-dihydroquinazolin-4-yl)acetate；methyl 2-[(4R)-8-fluoro-2-[4-(3-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]-3-[2-methoxy-5-(trifluoromethyl)phenyl]-4H-quinazolin-4-yl]acetate
• CAS: 917389-34-5
• 化学式: C₃₀H₃₀F₄N₄O₄
• 分子量: 586.586
• InChiKey: DDWYVVLPVLTZIN-XMMPIXPASA-N

物化性质

• 沸点：
  662.2±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-methyl 2-(8-fluoro-3-(2-methoxy-5-(trifluoromethyl)phenyl)-2-(4-(3-methoxyphenyl)piperazin-1-yl)-3,4-dihydroquinazolin-4-yl)acetate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以85 %的产率得到(R)-2-(8-fluoro-3-(2-methoxy-5-(trifluoromethyl)phenyl)-2-(4-(3-methoxyphenyl)piperazin-1-yl)-3,4-dihydroquinazolin-4-yl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  来特莫韦中间体化合物及其制备方法和应用

  摘要：

  本发明公开了来特莫韦中间体化合物及其制备方法和应用。本发明具体公开了化合物II、III和IV，其结构如下所示。本发明提供了上述化合物在来特莫韦制备中的应用，具有操作简便、拆分效率高、收率更高、更适合工业化生产的优势。

  公开号：

  CN115322157A
• 作为产物：
  描述：

  methyl-(E)-3-(3-fluoro-2-(3-(2-methoxy-5-(trifluoromethyl)phenyl)ureido)phenyl)acrylate 在 碳酸甲丙酯 、 potassium phosphate 、 五氯化磷 、 三乙胺 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 15.5h， 生成 (R)-methyl 2-(8-fluoro-3-(2-methoxy-5-(trifluoromethyl)phenyl)-2-(4-(3-methoxyphenyl)piperazin-1-yl)-3,4-dihydroquinazolin-4-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  新型相转移催化的Aza-Michael反应不对称合成来特莫维

  摘要：

  据报道，开发了一种简明的不对称合成抗病毒药物候选物来特莫韦，从市售材料中经过总共七个步骤，收率> 60％。该方法有效的关键是新颖的基于辛可尼定的PTC催化的aza-Michael反应，以配置单个立体中心。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.6b00076

文献信息

• [DE] SUBSTITUIERTE DIHYDROCHINAZOLINE MIT ANTIVIRALEN EIGENSCHAFTEN<br/>[EN] SUBSTITUTED DIHYDROCHINAZOLINES HAVING ANTIVIRAL PROPERTIES<br/>[FR] DIHYDROQUINAZOLINES SUBSTITUEES A PROPRIETES ANTIVIRALES
  申请人：BAYER HEALTHCARE AG

  公开号：WO2004096778A1

  公开（公告）日：2004-11-11

  Die Erfindung betrifft substituierte Dihydrochinazoline der Formel (I) und Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln zur Behandlung und/oder Prophylaxe von Krankheiten, insbesondere zur Verwendung als antivirale Mittel, insbesondere gegen Cytomegaloviren.

  该发明涉及公式（I）的取代二氢喹噁啉以及其制备方法，以及其用于制备用于治疗和/或预防疾病的药物的用途，特别是用作抗病毒剂，尤其是针对巨细胞病毒。
• [EN] NOVEL PROCESSES FOR MAKING SUBSTITUTED QUINAZOLINE COMPOUNDS USING HYDROGEN BONDING CATALYSTS<br/>[FR] NOUVEAUX PROCÉDÉS DE PRODUCTION DE COMPOSÉS DE QUINAZOLINE SUBSTITUÉS À L'AIDE DE CATALYSEURS DE LIAISON HYDROGÈNE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2017091453A1

  公开（公告）日：2017-06-01

  Disclosed herein is a novel process for preparing substituted quinazoline compounds of formula (I) using a hydrogen bonding catalyst.

  本文披露了一种使用氢键催化剂制备式（I）取代喹唑啉化合物的新工艺。
• Asymmetric Hydrogen Bonding Catalysis for the Synthesis of Dihydroquinazoline-Containing Antiviral, Letermovir
  作者：Cheol K. Chung、Zhijian Liu、Katrina W. Lexa、Teresa Andreani、Yingju Xu、Yining Ji、Daniel A. DiRocco、Guy R. Humphrey、Rebecca T. Ruck

  DOI：10.1021/jacs.7b05806

  日期：2017.8.9

  A weak Brønsted acid-catalyzed asymmetric guanidine aza-conjugate addition reaction has been developed. C2-symmetric, dual hydrogen-bond donating bistriflamides are shown to be highly effective in activating α,β-unsaturated esters toward the intramolecular addition of a pendant guanidinyl nucleophile. Preliminary mechanistic investigation, including density functional theory calculations and kinetics

  已开发出弱布朗斯台德酸催化的不对称胍氮杂-共轭加成反应。C2 对称的双氢键供体双氟虫胺在激活 α,β-不饱和酯以实现悬垂的胍基亲核试剂的分子内加成方面非常有效。初步机理研究，包括密度泛函理论计算和动力学研究，支持共轭加成途径在能量上比替代电环化途径更有利。该方法已成功应用于含 3,4-二氢喹唑啉的抗病毒药物莱特莫韦和一系列类似物的合成。
• Combining traditional 2D and modern physical organic-derived descriptors to predict enhanced enantioselectivity for the key aza-Michael conjugate addition in the synthesis of Prevymis™ (letermovir)
  作者：Toni T. Metsänen、Katrina W. Lexa、Celine B. Santiago、Cheol K. Chung、Yingju Xu、Zhijian Liu、Guy R. Humphrey、Rebecca T. Ruck、Edward C. Sherer、Matthew S. Sigman

  DOI：10.1039/c8sc02089b

  日期：——

  Hybrid QSAR modeling predicts improved catalysts for the synthesis of Prevymis™ (letermovir).

  混合QSAR建模预测了合成Prevymis™（letermovir）催化剂的改进。
• Process for the Preparation of Dihydroquinazolines
  申请人：Goossen Käthe

  公开号：US20090221822A1

  公开（公告）日：2009-09-03

  The present invention relates to a process for the preparation of dihydroquinazolines, which are used for the production of medicaments.

  本发明涉及一种制备二氢喹唑啉的方法，该方法用于生产药物。